•剂量为500微克PO BD - TDS。•最大剂量通常受胃肠道副作用的限制,最常见的腹泻。通常的最大值是每门课程6毫克。第二个课程不应在3天内开始。[注意:每天两次秋水仙碱的课程最多可使用6个月,同时滴定尿酸盐降低药物 - 请参阅P3。]•如果估计的肾小球过滤率(EGFR)<10,则禁忌。•如果EGFR 10-50,则使用较低剂量,并且在老年人中(每天一次或两次)。•仅在服用他汀类药物,西米替丁,红霉素,氟西汀,硫唑抗真菌,tolbutamide,tolapamide,verapamil,diltiazem的人中,注意和低剂量。请咨询BNF/SMPC以进行完整的相互作用•避免将克拉霉素或环孢菌素共同处方。•注意:秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口,过量用药的风险3。泼尼松龙
结果:研究中总共包括143个兄弟姐妹(65个家庭)。72%的患者具有与兄弟姐妹相同的遗传突变。尽管存在相同的基因突变,但有59%的患者与兄弟姐妹的攻击症状不同。在56%的患者中,PRAS疾病的严重程度评分和45%的患者中,对秋水仙碱治疗的反应与同样突变的兄弟姐妹不同。在I组中,发烧和腹痛在统计学上的频率比II组的频率明显高(p = .032)。第I组疾病发作的年龄在统计学上低于II组(p = .031)。基因突变,攻击症状和秋水仙碱反应在双对中是相同的。疾病发作的年龄和诊断时的年龄在双对的一半中也是相同的。
这种药物用于预防或治疗痛风发作。通常痛风症状会突然出现,并且只影响一个或几个关节。大脚趾、膝盖或踝关节最容易受到影响。痛风是由血液中尿酸过多引起的。当血液中的尿酸水平过高时,尿酸可能会在关节中形成硬晶体。秋水仙碱的作用是减少肿胀和减少导致受影响关节疼痛的尿酸晶体的积聚。这种药物还用于预防由某种遗传疾病(家族性地中海热)引起的腹部、胸部或关节疼痛。它被认为通过减少身体产生某种蛋白质(淀粉样蛋白 A)起作用,这种蛋白质在家族性地中海热患者体内积聚。秋水仙碱不是止痛药,不应用于缓解其他疼痛原因。
微透明是真核细胞骨架的关键成分,是由两个亚基组成的圆柱形分子:-A-微管蛋白和B-微管蛋白。众所周知,可以将A / B-微型蛋白异二聚体组装成原始的哀叹,其头到尾形成为特征,其特征是动态聚合和depolymerizaTim。微管参与细胞分裂,其中有丝分裂,形态发生,运动性和细胞内转运。1此外,据报道微管参与肿瘤细胞的增殖,侵袭和转移。近年来,微管被认为是癌疗法的重要靶标。目前,破坏微管动力学的微管抑制剂被广泛用于癌症化疗。2这些分子大部分作用
lapatinib和cyp3a4诱导剂(如地塞米松,苯二苯甲状腺肿,甲状腺素,甲状腺素,rifampin,rifabin、rifabutin,rifapentin rifapentin,苯巴比妥phemobitaline s s. st. st. st. st. st. st. john’s wert)克至每日5500毫克。corchicine:↑秋水仙碱血浆浓度和秋水仙碱毒性的风险增加。⚫羟氯喹,德罗纳酮,氟康唑,伏立康唑,奥心肽,氟喹诺酮类酮,多奈哌啶,丙咪吡啶,氟哌啶醇,舍氏甲酸,氯丙氨酸,氯丙氨酸,氯丙烷,Quetiapine,Quetiapine,Quetiapine,Quetiapine,sulpiride,sulpiride,prochlorazine,pro -proplanishisone,quanansonnon of quansetron,on qunand forsetron,quand forsetron,qund fornoude;间隔延长。⚫酮康唑:↑拉帕替尼暴露或血浆浓度。 carbamazepine,圣约翰麦芽汁:↓拉帕替尼暴露或血浆浓度。 怀:⚫酮康唑:↑拉帕替尼暴露或血浆浓度。carbamazepine,圣约翰麦芽汁:↓拉帕替尼暴露或血浆浓度。怀:
因此,这基本上就是导致我们用于治疗心包炎的不同白介素-1 疗法开发的原因,即不同的靶点。事实上,白介素-1β 激活环氧合酶也是该系统的一部分,环氧合酶是 NSAID 和类固醇的靶点,而实际上由白介素-1α 激活的炎症小体之一,是我们使用的秋水仙碱的靶点之一,甚至在我们讨论靶向白介素之前,我们还将讨论其他靶向白介素-1 疗法,我们将在本次讨论中进一步讨论。
病例:一名 47 岁女性患者出现剧烈的胸膜性胸痛,并放射至左肩,身体前倾时症状有所改善。大约 5 个月前,她第一次出现急性心包炎,开始服用布洛芬 800 毫克,每日 3 次,以及秋水仙碱 0.6 毫克,每日 2 次。两个月后,在接受治疗期间,她再次出现胸痛,并发现 C 反应蛋白 (CRP) 水平为 24.4mg/dL(要转换为毫克/升,乘以 10)。她被诊断为复发性心包炎,并在她的治疗方案中添加了 20 毫克泼尼松,每日一次。三个月后,在逐渐减少泼尼松剂量并继续使用布洛芬和秋水仙碱的同时,她出现剧烈胸痛,她将此描述为心包炎再次发作。对于这位患有复发性心包炎的成年人,应该采取什么诊断和治疗方法?在美国,每年每 100 000 人中 5.4 至 26 人因心包炎住院。1-3 心包炎的范围从急性心包炎到各种其他形式,例如复发性、持续性、慢性和缩窄性心包炎。多达 30% 的急性心包炎患者在短暂的 4 至 6 周无症状期后会经历使人衰弱的复发性心包炎;这些患者被归类为复发性心包炎。4 回顾性研究估计,美国有 37,000 名患者患有复发性心包炎,每年发病率为 100,000 人中的 6 人。5 一旦
在自身免疫和炎症性疾病中发表的生物制剂的发表经验主要涉及使用TNFα抑制剂(TNFα-I)的使用。有限的数据可用于针对其他细胞因子或免疫能力细胞的生物制剂,尤其是对于包括IL-1抑制剂和秋水仙碱在内的浮游植物靶向疗法。我们使用美国食品和药物管理局的不良事件报告系统数据库进行了嵌套的病例对照研究,该数据库旨在量化孕妇中使用IL-1抑制剂/秋水仙碱与出现母亲/胎儿不良反应之间的关联。报告的优势比用作衡量不正确报告的量度。从总体总数(40,033名孕妇)中,我们检索了7,620个与新生儿AES有关的报告,胎儿疾病为2,889,堕胎为8,364,对先天性疾病的8,787,以及7,937的报告,劳动/分娩并发症。拟态靶向药物没有对所有这些AE的群集提出任何不成比例的报告。TNFα-I在怀孕期间用AROR <1确认了AE的所有簇,除劳动并发症外。最后,我们对当前文献进行了系统的综述。符合条件研究的数据(12项观察性研究和6例病例报告;总共有2,075名患者)令人放心。我们发现,在怀孕中,没有关于畸形的畸形风险的重大安全问题。但是,由于数据有限,只有在风险有益评估的情况下,应在怀孕中考虑常规使用这些药物。
抽象血管紧张素转化酶2(ACE2)是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的主要细胞进入受体。ACE2表达的诱导可以作为SARS-COV-2促进其传播的策略。然而,病毒感染后ACE2表达的调节机制在很大程度上尚不清楚。使用45个不同的荧光素酶报告器,在人肺上皮细胞的转录水平(HPAEPICS)的转录水平上,发现了转录因子SP1和HNF4α分别对ACE2的积极和负调节。SARS-COV-2感染增加了SP1的转录活性,同时抑制HNF4α的转录活性。由SARS-COV-2感染激活的PI3K/AKT信号通路是至关重要的调节节点,通过增强SP1磷酸化(其活性的标志)诱导ACE2表达,并减少了HNF4α的核定位。然而,秋水仙碱处理抑制了PI3K/AKT信号通路,从而抑制了ACE2表达。在感染SARS-COV-2的叙利亚仓鼠(中型Auratus)中,密霉素A或秋水仙碱对SP1的抑制导致病毒复制和组织损伤减少。总而言之,我们的研究发现了SP1在调节ACE2表达中的新功能,并将SP1鉴定为减少SARS-COV-2感染的潜在靶标。
摘要背景/目的:染色体不稳定性是不同类型癌症(包括结直肠癌)进展的一个众所周知的因素。染色体不稳定性导致严重的核型重排和非整倍体。四倍体构成了致癌过程中多倍体/非整倍体级联的中间阶段,四倍体细胞对化疗特别有抵抗力。抑制有丝分裂蛋白 polo 样激酶 1 (PLK1) 是否会阻止四倍体结肠癌细胞的存活尚不清楚。方法:用 siPLK1 转染二倍体和四倍体细胞或用 PLK1 抑制剂 Bi2536 与纺锤体毒药联合处理。通过结晶紫染色和克隆形成测定评估细胞毒性。流式细胞术评估分析了许多细胞凋亡参数和细胞周期阶段。使用 CompuSyn 软件计算了 Bi2536 与紫杉醇、长春新碱或秋水仙碱之间的协同作用。结果:抑制或消除 PLK1 可阻止结肠癌细胞(特别是四倍体细胞)的存活。PLK 抑制引起的细胞死亡是由于有丝分裂滑移,随后激活了细胞凋亡的内在途径。我们进一步证明,用 PLK1 抑制剂和微管聚合抑制剂长春新碱或秋水仙碱(而不是微管解聚抑制剂紫杉醇)联合治疗四倍体结肠癌细胞会产生致命的协同效应。结论:PLK1 抑制与微管靶向化学物质相结合,可作为针对四倍体癌细胞的有效治疗策略。