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大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
使用 - UCL Discovery 的体内 CRISPR-Cas9 递送
隐性营养不良型大疱性表皮松解症是一种破坏性的皮肤脆弱性疾病，其特征是皮肤反复起水疱、瘢痕，并且有较高的罹患鳞状细胞癌的风险，该病是由 COL7A1 基因突变引起的，COL7A1 基因编码 VII 型胶原蛋白，而 VII 型胶原蛋白是连接真皮和表皮的锚定纤维的主要成分。以前已经通过基因编辑在患者细胞中体外校正 COL7A1。然而，要想直接治疗这种疾病特有的水疱性病变，就必须采用体内编辑方法。我们现在已经生成了用于 CRISPR-Cas9 递送的腺病毒载体，以去除 COL7A1 的第 80 外显子，该外显子包含西班牙患者中非常普遍的移码突变。为了进行体内测试，使用了人源化皮肤小鼠模型。在用外科打孔器在再生患者皮肤移植上产生的切除伤口中填充嵌入纤维凝胶中的腺病毒载体后，观察到皮肤的有效病毒转导。用载体治疗的伤口区域基底膜区 VII 型胶原沉积与真皮-表皮粘连的恢复相关，表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患者的皮肤病变可以通过体内 CRISPR-Cas9 递送直接治疗。
萨斯喀彻温省免疫手册修正案
o 预期反应与 2023 年 MMRV 情况说明书一致。局部：疼痛、发红和肿胀。全身：• 接种此疫苗后 7 至 10 天可能会出现长达 3 天的发烧。监测您的孩子，如果他们感到不舒服、拒绝喝水和不睡觉，请治疗他们的发烧（免疫后至少 6 至 8 小时）。• 在接种第一剂 MMRV 后发高烧的儿童中，不到 1/3,000 可能会出现热性惊厥。热性惊厥是暂时的，对孩子无害。如果您担心，请咨询公共卫生护士。• 7 至 12 天后下颌线（唾液腺）、脸颊和颈部肿胀。• 关节或肌肉酸痛。• 恶心、呕吐、腹泻或食欲不振。• 头痛、头晕、烦躁、疲倦。• 免疫肢体附近的淋巴结肿大。 • 4 至 12 天后出现红色斑点皮疹。 • 接种疫苗后 5 至 26 天出现水痘样（水疱）皮疹。出现这种皮疹的人很少会将疫苗病毒传播给他人。为防止可能的病毒传播，应覆盖皮疹，直到水疱变干并结痂。 极其罕见的反应可能包括： • 接种疫苗后 6 周内，防止出血的血细胞（血小板）数量暂时下降（血小板减少症）。大多数人在 3 个月内会痊愈，不会出现严重并发症。 • 脑炎（不到百万分之一）。麻疹疾病导致脑炎的风险约为千分之一，远高于这种疫苗。 • Adacel 和 Boostrix (Tdap)
疫苗接种技术指导 常见问题
为了核实口述病史，民事外科医生应询问是否接触过另一个典型病例或实验室确诊病例。如果您不熟悉水痘的表现，请参阅《粉红书》水痘章节了解更多详情。如果申请人说自己因学校爆发水痘疫情或兄弟姐妹感染水痘而患上发热性疾病，然后出现与典型表现相符的皮疹 [例如，瘙痒的斑疹、丘疹、水疱性病变，然后结痂，首先出现在头皮、面部或躯干，然后蔓延到四肢。几天内出现连续的皮疹，病变同时处于所有发展阶段]，那么您可以接受口述病史。
涉及甲周皱褶的药物反应
住院患者的药物反应发生率为 2–3%，可影响身体的任何器官，包括皮肤及其附属物。指甲装置的每个组成部分都可能受到影响，要观察到的临床表现将取决于每个组成部分的状况。对于甲周皱褶，固定性药疹、Stevens-Johnson 综合征和 Lyell 综合征是相关的皮肤药物反应。甲周病变可以表现为疾病本身，也可以由药物反应引起。红斑、出血、坏死、疼痛性脱屑、水肿、水疱和色素异常是可能出现的病变。其他可能的反应包括甲沟炎和药物引起的化脓性肉芽肿的形成。因此，如果发生任何药物反应，评估甲周皱褶非常重要。
阿尔伯塔省公共卫生疾病管理指南
水痘最常见于儿童，可能在发病前有前驱期，也可能没有。（1）前驱期（如果有）发生在病变出现前一至两天，可能包括发烧、不适、头痛和厌食。（3）病变连续出现，在三至七天内从斑疹发展为丘疹、水疱并结痂。（2,4）它们也往往出现在躯干、面部，并发展到四肢。（1）上呼吸道黏膜和口咽、结膜、直肠和阴道黏膜也可能出现溃疡病变。（1）由新出现的柯萨奇病毒 (CV)-A16 和肠道病毒 A71 谱系引起的儿童和偶尔成人手足口病的非典型病例有时会被误诊为水痘。（5,6）
临床数据、艺术和人工智能
做出判断，而无需进行进一步的冗长分析）[7]。示例：当观察右半胸区域呈带状排列的红色背景上的成群水泡的皮肤表现时，经验丰富的医生会立即、联想、毫不费力地识别出该模式并做出带状疱疹的视觉诊断。▪ 缓慢思维（类型2）是分析性的、费力的、有意识地发生并且基于假设演绎思维过程[7]。示例：当观察上述相同的皮肤状况时，从未见过带状疱疹的学生将无法识别出其中的模式，也不会产生任何关联。因此，他必须有意识地用缓慢的思维来分析情况，并考虑是什么疾病会导致50岁以上患者出现皮肤发红、背景集中、分布皮节、神经痛的水疱。
带状疱疹疫苗 (Shingrix®) 情况说明书
什么是带状疱疹？ • 带状疱疹，又称带状疱疹，是由与水痘相同的病毒引起的。水痘水疱愈合后，带状疱疹病毒会潜伏在人体神经细胞中。 • 病毒可能在多年内处于非活动状态，但由于未知原因，它会再次活跃并引起带状疱疹。任何患过水痘的人都可能患上带状疱疹，但随着年龄的增长，风险会增加，尤其是如果您超过 50 岁——三分之二的带状疱疹病例发生在 50 岁以上。 • 几乎三分之一的加拿大人在一生中会患上带状疱疹。 • 带状疱疹会导致疼痛的水疱样皮疹，通常出现在身体或面部的一侧。在皮疹出现前 4 天内，皮疹部位通常会疼痛、瘙痒或刺痛。 • 水疱会在 3 到 5 天内结痂，可持续 2 到 4 周。您还可能会发烧、发冷、头痛和胃部不适。• 除了皮疹引起的疼痛外，带状疱疹引起的潜在神经痛被描述为烧灼、抽痛和/或刺痛。这种疼痛可能持续数月或数年。• 带状疱疹患者可能出现其他并发症，包括疤痕、细菌性皮肤感染、虚弱、肌肉麻痹以及听力和/或视力丧失。谁应该接种带状疱疹疫苗 Shingrix®？• Shingrix® 建议 50 岁及以上的人群预防带状疱疹。该疫苗有 2 剂，第二剂在第一剂接种后 2 至 6 个月接种。 • 自 2020 年 10 月中旬起，安大略省 65 至 70 岁（即从 65 岁生日到 71 岁生日前一天）的老年人有资格接种公费的 Shingrix 疫苗，前提是他们尚未接种公费的 Zostavax 疫苗（但如果 65 至 70 岁的老年人之前已经支付过 Zostavax，则他们有资格接种公费的 Shingrix）。注意：由于 COVID-19，出生于 1949 年或 1950 年（2020 年或 2021 年年满 71 岁）但错过 Zostavax 的老年人有资格接种 Shingrix，并在 2021 年 12 月 31 日之前完成第二剂接种。• 即使您不记得自己是否得过水痘，也应该接种疫苗。无需通过血液检查。 • 如果您过去曾患过带状疱疹，您可以接种疫苗，但您应该在患上带状疱疹后至少等待一年。 • 如果您已经接种过另一种带状疱疹疫苗 Zostavax®，建议您至少等待一年再接种 2 剂 Shingrix® 系列疫苗。 • 免疫功能低下的人可以接种 Shingrix®，但应该告知他们可能无法从疫苗中获得全部益处。带状疱疹疫苗的常见副作用是什么？ • 注射针头后几天，您可能会感到疼痛、肿胀或发痒。 • 您可能会在一两天内感到不适，出现头痛、疲劳、发烧、流感样症状，如胃痛、恶心、呕吐或腹泻。 • 如果出现皮疹，请拨打 613-966-5500 告知公共卫生部门。 • 之后可按照指示服用泰诺® 或布洛芬，以减轻不适或发烧。 Imm-120 Rev 2021/01/06
在细胞培养中制备的冻干天花疫苗……
接种后皮下组织直径平均为18.4 mm，硬结平均直径为6.1 mm，腋窝淋巴结肿大发生率为12%～19%，发热发生率为7.7%，发生于接种后4～14天。观察到的症状包括热性惊厥3例，牛痘性湿疹1例，自体接种9例（通过手将病毒从局部接种部位传播到其他部位而感染痘苗病毒），牛痘疹（接种部位周围出现水疱、脓疱）28例，牛痘疹8例（接种后7～10天左右出现荨麻疹、红斑等形式的过敏性湿疹）。发热最高体温一般为38～38.9℃，占77.4%，发热持续时间1天者占60%，最长2天者占85%。免疫反应指标HI抗体滴度为2 3.3（n=513），NT抗体滴度为4 2.5（n=97）。接种后第14天，56例患儿行脑电图检查，未见异常。1）
vOka 疫苗相关播散性水痘带状疱疹
弥漫性水疱性病变的鉴别诊断很广泛，大多数病因是免疫性疾病。然而，相关感染包括水痘、播散性单纯疱疹、疱疹性湿疹、埃可病毒、柯萨奇病毒和正痘病毒，包括痘病毒。1 自 1995 年获得许可以来，全世界已分发了超过 1.5 亿剂水痘疫苗。2 接种水痘疫苗后的大多数不良事件都很轻微，包括短暂的皮疹、局部反应或短暂的低烧。严重不良事件很少报告（2006 年至 2020 年每 100,000 剂约有 1 起报告），实验室确诊的疫苗相关水痘带状疱疹、脑膜炎和脑炎病例也很少报告。 3 接种减毒活疫苗后出现播散性水痘带状疱疹是一种严重且非常罕见的并发症，尽管它通常对抗病毒治疗有反应。然而，在过去 25 年中，已有 6 例由 vOka 引起的死亡病例被报道。