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对天然和合成酪氨酸酶抑制剂的检查
负责此过程的酶称为酪氨酸酶，有时被称为多酚氧化酶，单酚氧化酶，酚酶或儿茶醇酶。它存在于人类，植物，微生物和真菌中。黑色素颜料都需要该酶为必不可少的成分。酪氨酸酶存在于动物生物中，尤其是在皮肤，头发和眼睛的颜料中。酪氨酸酶可能会导致与其固有颜色无关的食物的变暗。诸如果汁和葡萄酒之类的饮料可能会出现外观和风味的下降，以及浊度和降水的发生。经常是由酶促过程引起的水果和蔬菜中褐变的不良现象，需要避免。酪氨酸酶抑制剂用于阻止导致酪氨酸酶酶褐变的催化氧化。当前，这些基本成分通常在皮肤美白溶液中，尤其是在化妆品领域中。此外，酪氨酸酶抑制剂在治疗与黑色素色素沉着相关的皮肤问题方面具有实际应用。此外，酪氨酸酶抑制剂在竞争和可逆地阻碍了人类黑素细胞酪氨酸酶的活性，从而阻碍了黑色素的产生。
ATP1A1是黑色素瘤治疗的有前途的新靶标，其生理配体Bufalin可以抑制其恢复靶向治疗疗法
摘要尽管在治疗转移性黑色素瘤方面取得了进步，但许多患者对靶向疗法表现出抗性。我们的研究重点是ATP1A1，这是一种与癌症发展相关的钠泵亚基。我们旨在评估黑色素瘤患者的ATP1A1预后价值，并检查其配体Bufalin，体外和体内黑色素瘤细胞系的影响。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。 对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。 此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。 bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。 在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。 总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。 通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。高ATP1A1表达（IHC）与黑色素瘤患者的总体存活率降低相关。对BRAF抑制剂的抗性与患者活检（IHC，QPCR）和细胞系（Western blot，QPCR）的ATP1A1水平升高有关。此外，基于癌症基因组图集（TCGA）数据库和Verfaillie增殖基因签名分析的数据，高的ATP1A1 mRNA表达与分化/色素沉着标记正相关。bufalin在小窝（接近连接测定法）中特异性靶向ATP1A1，并影响SRC磷酸化（Western blot），从而破坏了多个信号通路（磷酸激酶阵列）。在体外，Bufalin在ATP1A1（siRNA实验）上作用于ATP1A1（siRNA实验），并在体内使用裸小鼠异种移植模型通过连续的Bufalin通过渗透泵递送，从而诱导黑色素瘤细胞系凋亡。总而言之，我们的研究表明，ATP1A1可以作为患者生存的预后标志物，也可以作为对BRAF抑制剂治疗的反应的预性标记。通过靶向ATP1A1，Bufalin抑制细胞增殖，体外诱导凋亡，并有效抑制小鼠的肿瘤发育。因此，我们的发现强烈支持ATP1A1作为一个有前途的治疗靶标，Bufalin是破坏其肿瘤促进活性的潜在药物。
心力衰竭中的心肌纤维化：抗纤维化疗法和心血管磁共振在药物试验中的作用
纤维化包括：(1) 反应性纤维化，即过量胶原蛋白在 ECM 中逐渐呈可逆性弥漫分布，如非缺血性心肌病（图 1a）、心脏瓣膜病和正常衰老中所观察到的 [ 4 ]；(3) 浸润性纤维化，由于非胶原蛋白等物质（如淀粉样蛋白（心脏淀粉样变性）、铁（血色素沉着症）或糖鞘脂（法布里病，图 1b）[5 ] ）的积聚（在 ECM 或肌细胞中）而继发。许多介质已成为抗纤维化疗法的潜在靶点，但大多数确定其益处的研究都是基于动物模型，而人体研究的结果好坏参半。近年来，我们对心脏纤维化机制的理解有了很大的提高，这使我们能够改进非侵入性成像技术，以更好地跟踪其发展，而 CMR 正处于这些创新的前沿 [ 6 ]。本综述解释了心肌纤维化是如何发展的，以及如何使用 CMR 成像对其进行非侵入性检测和测量。我们总结了一些更有前景的靶向抗纤维化疗法的选定动物和人体试验的结果，并重新审视了 CMR 在这些试验中未来的潜在作用。本综述基于之前进行的研究，不包含任何作者对人类参与者或动物进行的研究。
利用3-氯-4-氟苯基基序从agaricus bisporus
摘要：酪氨酸酶（EC 1.14.18.1）与各种生物的黑色素产生有关。越来越多的证据表明，黑色素过量可能与帕金森氏病中的几种皮肤色素沉着障碍以及神经退行性过程有关。基于此考虑，酪氨酸酶抑制剂的发展是确定药物和化妆品应用中新药物的新挑战。为了鉴定合成源的酪氨酸酶抑制剂的目的，我们使用了Bisporus（Abtyr）的酪氨酸酶进行了便宜且便捷的初步测定。我们以前已经证明了4-氟苯基部分可能在与Abtyr的催化位点相互作用中有效。此外，额外的氯原子在增强抑制活性方面发挥了有益的作用。因此，我们计划合成新的小型化合物，其中我们将3-氯-4-氟苯基片段纳入了不同的化学型中，这些化学型揭示了与Abtyr催化位点建立促链接接触的能力。我们的结果证实了该片段的存在是改善这些新化学型中ABTYR抑制的重要结构特征。此外，对接分析还支持所研究的化合物的最佳活性，与参考化合物相比，具有更高的效力。
土地保有权专家 - 顾问名册日期
坚定地致力于通过确保获得土地，为世界上最贫困的人们创造更美好、更安全的未来。 强大的解决问题能力。 强大的口头表达能力和在捍卫政策建议时快速反应的能力。 熟悉可以应用于农村发展的概念。 能够制定具体的工作计划和管理要素，以便根据商定的预算和计划开展工作。 能够管理文件和通信、跟踪和报告项目劳动力，并高效、常规地执行其他行政任务，并符合 Landesa 标准和程序。 能够与各级人员合作，包括来自东道国政府和非政府组织以及其他同行、客户和资助者的人员。 能够表现出跨文化敏感性、机智和沉着。 能够作为团队成员领导和合作，无论在团队中担任什么角色，通过建立共识、沟通和领导。 具有出色的英语书面和口头交流能力。 最好具备法语、西班牙语和/或葡萄牙语技能；其他语言技能也欢迎，例如斯瓦希里语和印地语。 能够根据情况和受众，区分和使用交流类型、频率、基调和水平。 在被派遣国有合法工作权利。
犬特应性皮炎：基于临床表型的全身免疫调节方案
摘要：犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病，与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的，这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导，临床上会诱发红斑和瘙痒。相反，在慢性损伤中，会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应，导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下，本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用，并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据，使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词：犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
复制 Cynandra opis 蝴蝶的结构颜色，用于仿生双色滤光片
微结构或纳米结构会引起衍射、干涉和散射。[3] 以这种方式产生的结构色通常与角度有关（彩虹色），与光吸收产生的颜色相比，结构色更鲜艳、可调且稳定。[4] 到目前为止，已有多种光子结构被用于产生结构色并取代传统的色素沉着。这些包括可调高折射率光子玻璃、微米级球形胶体组件和衍射光栅结构。[5,6] 虽然仿生光子结构已被用于创造高度饱和的结构色，但它们制造困难且成本高，不适合大规模生产。此外，整个可见光谱范围内对新的仿生结构色的需求尚未得到满足。因此，更好地理解结构着色的潜在机制无疑将改善颜色特性和寿命。虽然自然界中存在大量结构色的例子，但由于蝴蝶翅膀的光子纳米结构颜色鲜艳，因此人们对其的研究兴趣颇多。[7,8] 例如，Vigneron 等人发现，Pierella luna（月神蝴蝶）翅膀鳞片产生的彩虹色效应是由整个鳞片的宏观变形引起的，当翅膀被白光照射时，就像衍射光栅一样分解
观察性的结果
分析了收集的数据，以确定在不同的皮肤病学环境中核糖杆B5+香脂的效率。统计方法被用来比较基线和随访数据，特别注意伤口愈合率，与皮肤病相关的症状减轻以及精神病性角化病变的改善。亚组分析，以评估基于年龄和性别的结果的任何差异。这项观察性研究中的统计分析基于确定变量的经验分布，利用表格描述和图形数据表示方法。研究中的所有变量均在标称和顺序尺度上进行了MEA。要测试有关核糖杆B5+香脂在需要再生皮肤护理的患者治疗的患者中的有效性的假设，使用Wilcoxon签名式测试对两个依赖样品进行了统计测试。此分析集中在初始和随访期间以顺序尺度测量的变量，包括红斑，脱皮，色素沉着，破裂和肿胀等症状的严重程度。这种强大的方法可以彻底评估cicaplast Baume B5+ Balm再生性能，从而为其在皮肤病学上的治疗潜力提供了宝贵的见解。
探索土壤放线菌作为...
1部门微生物学的名称，1个组织名称Mgr.Janaki艺术与妇女科学学院，印度钦奈摘要：具有药理学活动的代谢物的重要来源现在是微生物。这是天然产物的重要组成部分，包括抗病毒，抗癌，抗生素和继发代谢物的化学物质。在过去的几十年中，全球寻找新天然产品一直以海洋物种为中心。在新的生物活性生产者中是在海洋环境中发现的放线菌。术语“黑色素”和“黑色素样”已被用来描述棕黑色的色素。已证明它可以保护微生物免受氧化剂，酶裂解，紫外线和肺泡巨噬细胞死亡的影响。尽管黑色素具有广泛的生物技术用途，但对海洋放线菌的意义和独特性知之甚少。从土壤和海洋环境中分离出的放线菌会产生黑色素，这种黑色素是一种抗氧化，抗菌和抗癌特性的色素。这项研究表征了产生黑色素的放线菌，优化培养条件并评估其在药物，农业和环境领域中的潜在应用。索引术语 - 放线菌；抗菌；黑色素;色素沉着；土壤微生物。简介： -
suzukii果蝇中的高效诱导型CRISPR-CAS9基因靶向
摘要：斑点的果蝇（果蝇苏木木松木）是东亚的原生，但已成为对水果生产的全球威胁。近年来，在该物种中建立了CRISPR/CAS9靶向，允许进行功能性基因组和遗传控制研究。在这里，我们报告了D. suzukii表达Cas9菌株的产生和表征。使用含有EGFP荧光标记基因的Piggybac构建体生成了五个独立的转基因线，而在D. melanogaster Heat Hote Hote蛋白70启动子和3'UTR的控制下，Cas9基因在CAS9基因下产生。热震（HS）处理的胚胎，揭示了转基因CAS9表达的强热诱导性。通过将靶向EGFP的GRNA注入一条选定的线中，G 0倍的50.0％显示出镶嵌的荧光表型，而G 0倍的G 0倍产生的G 1突变体没有HS。通过应用HS，这种体细胞和种系诱变率分别增加到95.4％和85.7％。接受HS的父母植物导致其后代的突变遗传（92％）。另外，针对内源基因黄色导致色素沉着和男性致死性。我们讨论了这些效率和温度依赖性CAS9菌株的潜在用途用于铃木D. suzukii中的遗传研究。