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World File Search System沙丁胺醇
可生物降解渔具 - Archimer
渔具通常由不可生物降解的材料制成，包括聚酰胺 (PA)。这些渔具一旦丢失在海洋中，将产生长期影响，包括海洋垃圾、微塑料的产生、化学物质的渗出，以及由于其耐用性而导致的长期幽灵捕捞。使用可生物降解的共聚酯材料，如聚丁二酸丁二醇酯-己二酸丁二醇酯-对苯二甲酸酯 (PBSAT) 和聚丁二酸丁二醇酯-己二酸丁二醇酯 (PBSA) 作为渔具材料，被认为是减少相关影响的潜在解决方案。海洋是一个复杂的环境，塑料材料可以发生多种降解路径，将各种因素分离可以帮助理解每个潜在因素的影响。本研究重点关注纯水水解现象对可生物降解共聚酯 PBSAT 和 PBSA 的影响，并与 PA 单丝在 40 ◦ C、60 ◦ C、70 ◦ C 和 80 ◦ C 下的加速老化进行比较。作为单一因素加速老化过程，可以预测在其他温度下机械强度随时间的损失，即 2 ◦ C、10 ◦ C、15 ◦ C、20 ◦ C 和 30 ◦ C。使用了不同的寿命终止标准。本研究得出结论，仅通过纯水解，使用可生物降解单丝代替 PA 可以大大缩短达到寿命终止标准的时间，但仍比预期的使用时间长。例如，在 2 ◦ C 时，PBSAT、PBSA 和 PA 分别需要大约 10 年、20 年和 1000 年才能失去其初始断裂应力的 50%。
CentAUR - 雷丁大学
结论................................................................................................................................................ 38
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
致编辑的信
致编辑：这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因，特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料，该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下，之前对辅料的致敏是引起反应的原因，一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应，其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应，另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后，报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物，具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH（PubChem CID 174，https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol），由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外，PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚（月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚）、PEG 脂肪酸酯（PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯）、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物（泊洛沙姆）和 PEG 大豆固醇——都是
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沙库巴曲缬沙坦 (Entresto®) 的处方信息...
沙库巴曲缬沙坦口服给药。建议起始剂量为每天两次，每次一片 49/51 毫克（每片含 48.6 毫克沙库巴曲和 51.4 毫克缬沙坦）。根据患者的耐受情况，剂量应在 2 至 4 周时加倍至目标剂量，即每天两次，每次一片 97/103 毫克（97.2 毫克沙库巴曲和 102.8 毫克缬沙坦）。
Cereblon 的结构功能研究及其对新型分子胶发现的意义
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分，是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后，结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物，从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物，并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究，已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外，还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征，可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中，这些底物没有序列、折叠或功能相似性。