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World File Search System沙利度胺
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
文章Melphalan和Presnisone加上沙利度胺与...
自1960年代以来，与Melphalan和泼尼松的结合化疗已被用于多发性骨髓瘤的治疗，并且仍然是不符合高剂量治疗的老年患者的最广泛接受的治疗选择。1,2与烷基化剂的复杂组合通常会增加毒性作用，并增加了不便而没有提供生存优势。3个基于地塞米松的方案也显示出与老年患者的Melphalan和泼尼松方案相比，没有生存优势，并且与毒性更大的作用有关。4，由于与梅尔法兰（Melphalan）和泼尼松的中位生存率约为3年，因此需要新的治疗方法。创新的药物组合或Melphalan的剂量反应效应可用于实现这一目标。沙利度胺在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出大量的抗肿瘤活性。5在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，沙利度胺的有用性尚不清楚。与Melphalan和Melphalan和泼尼松结合使用或掺入高剂量治疗中时，沙利度胺的响应率提高，包括完全反应，