胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
在涉及先天和适应性免疫反应的心血管疾病的起源和进展中,炎症起着关键和双重作用。在实验动物中的研究表明,某些免疫反应具有保护性,而其他人则加剧了该疾病。t-螺旋(Th)1细胞免疫反应被认为是心血管疾病中炎症进展的关键驱动因素。因此,CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Tregs)正在越来越关注其在炎症和免疫调节中的作用。鉴于Treg在维持免疫 - 弹药平衡和稳态方面的关键作用,其产生或功能的异常可能会导致异常的免疫反应,从而启动病理变化。许多临床前研究和临床试验揭示了Treg在心血管疾病(例如动脉粥样硬化)中的核心作用。在这里,我们回顾了Treg亚群在心血管疾病中的作用和机制,例如动脉粥样硬化,高血压,心肌梗死和重塑,心肌炎,心肌病和心力衰竭。尽管心脏保护中Treg的精确分子机制仍然难以捉摸,但针对Tregs的治疗策略为预防和治疗心血管疾病提供了一个有希望的新方向。
作为能量和代谢的重要细胞器,线粒体动态状态的变化会影响细胞代谢的稳态。线粒体动力学包括线粒体融合和线粒体填充。前者由Mitofusin-1(MFN1),Mitofusin-2(MFN2)和光学萎缩1(OPA1)协调,后者是由Dynamin相关蛋白1(DRP1),Mitochoncondrial-Filemssion 1(Fis1)(FIS1)和Mitochondrialialialialialialialialialialionsion介导的。线粒体融合和填充通常处于动态平衡状态,此平衡对于保留适当的线粒体形态,功能和分布很重要。糖尿病疾病会导致线粒体动力学的障碍,这会导致新陈代谢的一系列异常,包括生物能源生产降低,活性氧(ROS)的过度产生,有缺陷的有缺陷的有线线虫和凋亡,最终与多意型核酸质体的多个慢性复杂性紧密相连。多项研究表明,糖尿病并发症的发生率与线粒体的增加有关,例如,糖尿病心肌细胞中的线粒体纤维症和线粒体融合受损过多,并且可以通过糖尿病的发展引起的心脏功能障碍。因此,靶向线粒体动力学的恢复将是II型糖尿病(T2D)及其并发症的有前途的治疗靶标。在本综述中讨论了线粒体动力学的分子方法,在T2D及其并发症的背景下的损害,以及针对线粒体动力学的药理学方法,并承诺对T2D治疗及其合并症治疗的收益。
1.3 T HIS W ORK ................................................................................................................................................ 21
三名晚期癌症患者正在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗,无糖尿病 (DM) 病史,因多尿、多饮和体重减轻被送入急诊室,并被诊断为糖尿病酮症酸中毒,但无感染的临床证据。他们接受了液体和胰岛素输注治疗,然后改用基础-餐时胰岛素治疗方案,并在出院后继续治疗。糖尿病自身抗体检测呈阴性,他们被诊断为 ICI 诱发的糖尿病,其中两人使用了帕博利珠单抗,另一人使用了纳武单抗。本病例系列的目的是展示接受 PD-1 抑制剂治疗的患者中急性 DM1 的发展。基于这些病例和所审查的文献,我们力求确定临床特征并提出对接受 ICI 治疗的患者的识别、控制、早期治疗和随访的策略,以尽量减少自身免疫功能障碍的影响。关键词:1型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒;免疫检查点抑制剂。
研究变量:根据诊断患有心力衰竭的门诊心力衰竭计划中患者的标准化形式收集数据,并从患者门诊病人的医疗记录中检索数据。研究中包括的患者是从2019年9月至2021年3月参加心力衰竭计划的患者。尽管未同时招募患者,但注册时间被视为初始随访点,随后的数据收集在治疗后的1、3、6和12个月中。在整个研究期间都监视了数据。因此,在患者死亡,研究结束时或数据丢失时可能会停止患者数据的进入,因为这些患者没有继续在心力衰竭计划中进行治疗并在另一个单位接受治疗,并且无法联系以收集数据。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
摘要。艾滋病毒/艾滋病是全球最大的健康挑战之一,影响了数百万的人,到2021年能够产生700,000例新的感染病例。但是,调查的进展允许开发抗逆转录病毒治疗(TAR),将这种疾病置于一系列慢性状态。自1980年代和1990年代的最初识别以来,进步彻底改变了治疗的情况。今天,关于焦油治疗的不利影响,了解其优势和缺点的广泛知识。在场景中这种演变的当前视图中,我们有一个新的问题:下一步要采取什么?在这种情况下,出现了一种创新的治疗方法:使用与抗原特异性受体的T细胞使用,该策略涉及患者淋巴细胞的遗传修饰。现在更具体而有效地针对HIV的这些合成分子的表达表明,这是一种具有良好的病毒持续机制和感染控制障碍的方法。这篇文献评论突出了该领域的细胞工程进步,以分析越来越多的证据,这些证据证明了有关治疗的事实和数据,并有可能提供抗病毒疗法的新观点,意识到未来的研究应继续并提高CAR-T细胞的有效性和安全性,重点是为疾病实现一天的可能性。
COVID 大流行暴露了 T 细胞在初始免疫、建立和维持长期保护以及对新型病毒变体的持久反应中发挥的关键作用。越来越多的证据表明,增加细胞免疫措施将填补疫苗临床试验中的一个重要知识空白,可能有助于提高下一代疫苗对当前和新出现的变体的有效性。在 II 期试验中进行深入的细胞免疫监测,特别是针对老年人或免疫功能低下等高风险人群,应该能够更好地了解建立有效长期保护的动态和要求。此类分析可以产生细胞免疫相关性,然后可以使用适当的可扩展技术将其部署到 III 期研究中。作为临床免疫的相关性,细胞免疫的测量不如抗体那么确定,而且关于细胞免疫监测的实用性、成本、复杂性、可行性和可扩展性仍然存在一些误解。我们概述了目前可用的细胞免疫检测,回顾了它们在临床试验中的使用准备情况、它们的后勤要求以及每种检测产生的信息类型。目的是提供可靠的信息来源,以便利用该信息来源制定疫苗开发过程中全面免疫监测的合理方法。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
