纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
Pegcetacoplan与NICE的PEGCETACOPLAN技术评估指南(TA778)一致。pegcetacoplan是每周两次通过皮下输注给药的C3抑制剂。临床专家指出,切换到Pegcetacoplan时通常会有良好的反应,但是有些残留贫血的人可能无法切换,因为这是一种自我管理的治疗方法。iptacopan是一种可以控制血管内和血管外抽血的近端补体抑制剂,是每天两次口服治疗。该公司将IPTACOPAN定位为血液溶质性贫血成人PNH的一线治疗选择,并将其作为C5抑制剂治疗后患有残留贫血的成年人的PNH的二线治疗选择。委员会同意临床专家认为Ravulizumab是首选的C5抑制剂。因此,它得出的结论是,拉库鲁津单抗和佩格曲霉是最相关的比较器。
2型糖尿病(T2DM)代表了21世纪的主要医疗保健状况。其特征是由于周围胰岛素抵抗和胰岛素产生降低而导致血糖持续升高,这可能导致多种长期健康状况,例如视网膜病变,神经病和肾病。估计的糖尿病(DM)患者的人数预计到2035年将增加到5.91亿,仅英国(英国)440万,其中90%归因于T2DM。此外,很大一部分的个体可能患有未发现的糖尿病,尤其是在出现缺血性心脏病症状(IHD)的患者中。这在那些患有急性冠状动脉综合征(AC)的个体中尤其重要,这些人处于并发症和心脏猝死的风险最高。鉴定糖尿病的常见生化标志物的异常水平,例如这些患者的毛细血管血糖或糖化血红蛋白(HBA1C)对于早期诊断很重要,然后这将允许及时干预以改善结果。然而,符合诊断糖尿病标准的个体的显着比例仍未被诊断,这代表了早期干预的错过的机会。这可能会导致长期未经治疗的高血糖时期,这可能导致显着的进一步的微血管和大血管并发症。IHD,心力衰竭,脑血管事故(CVA)和周围动脉疾病(PVD)的风险增加。这些帐户占T2DM患者死亡的50%。心血管疾病特别是发病率和死亡率的重要原因,T2DM患者的心血管疾病风险高两到三倍,而不是那些患有正常血糖的情况。仅在英国英国,大约有120次截肢,770 CVA,590个心脏病发作和
讨论:开发用于诊断和管理恶性肿瘤的液体活检平台是一个快速发展的领域。目前使用传统肿瘤标志物的方法存在很大的局限性。在这篇综述中,我们将讨论颅内 GCT 的遗传和表观遗传特征分析,这些特征正在成为有前途的生物标志物,有助于诊断和管理颅内 GCT。各种研究表明,MAPK 通路的激活突变是颅内 GCT 的常见改变,大多数生殖细胞瘤中都可见 KIT 表达。针对 KIT 的靶向疗法的开发为生殖细胞瘤的靶向治疗带来了前景。正在考虑进行临床开发的其他治疗方式包括免疫疗法和使用免疫检查点抑制剂,尤其是在 NGGCT 中。在这篇综述中,我们将讨论目前正在开发的潜在新型疗法和临床试验。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
结果:AGIS和ICIS的组合显着增加了出血性不良事件的风险,尤其是肿瘤和肺出血。出血事件在女性(50.97%)和老年患者(64岁以上)中很常见,经常发生在治疗的第一次30天内(38.11%)。Gingival hemorrhage (ROR 3, PRR 418.9) and tumor hemorrhage (ROR 9.65, PRR 1893.36) were most common in the AGI group, while tumor hemorrhage (ROR 9.49, PRR 1350.78) and pulmonary hemorrhage (ROR 2.6, PRR 98.97) were prominent in the ICI group.在组合组中,食管静脉曲张出血(ROR 40.72,PRR 2344.72)和肿瘤出血(ROR 19.31,PRR 1056.63)显着增加风险的添加和乘法模型,表明了过度风险(RD AB = 0.01025,P <0.01025,P <0.01025,RD AB = 0.01025,RD AB = 0.01025,p <0.000125,p <0.000125,R. P <0.001)组合疗法的显着高于单一疗法的p <0.001),这表明药物之间的相互作用呈正相互作用,从而进一步增加了出血的风险。
Higuchi Satoshi (Orcid ID: 0000-0002-7914-8256) Guideline-directed medical treatment in patients undergoing transcatheter edge-to-edge repair for secondary mitral regurgitation Satoshi Higuchi, MD, PhD, 1 Mathias Orban, MD, 1,2 Marianna Adamo, MD 3 , Cristina Giannini, MD 4 , Bruno Melica,医学博士5,妮可·卡拉姆(Melica),医学博士Nicole Karam,医学博士6,医学博士7 Daniel Kalbacher,医学博士,8,9 Benedikt Koell,MD,8 Lukas,Stolz,Stolz,Stolz,MD 1,Daniel Braun,MD,MD,MHBA 1,2 1,2迈克尔·诺斯(Michael Neuss) Ferreira,医学博士5,医学博士Holger Thiele,医学博士13号,马里兰州Stephan Baldus 13号,Ralph Stephan von Bardeleben,MD,MD 11,MD,1,2 STEFFEN MASSBERG,1,2 Stephan Windecker,医学博士,医学博士,MD,7 Philipp Lurz,7 Philipp Lurz,MD,Phd,Phd,Phd,Phd,13 Anna Sonia petronio,raham,Mden fornam lindef byann linden linden ,, 15,Marco Metra,MD 3,JörgHausleiter,MD 1,2,*; EUROSMR调查人员
病例介绍:我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者,其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛,并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影,双肺有多发结节,以及少量心包积液。此外,肺癌血清生物标志物异常,如下:癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL,细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL,神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL,前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤,考虑到患者免疫状态较弱,PD-L1水平中等,一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主,未采用化学免疫治疗,患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好,总生存期超过22个月。
抗生素耐药性ESKAPE(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)病原菌是对人类健康的全球威胁。ESKAPE病原菌是院内感染中最常见的机会性致病菌,相当一部分临床分离株对常规抗菌治疗不敏感。因此,能够有效对抗ESKAPE病原菌的创新治疗策略将带来巨大的社会效益和经济效益,并减轻成千上万患者的痛苦。在这些策略中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)系统由于其高特异性而受到了格外的关注。遗憾的是,目前还没有基于CRISPR系统的直接抗感染治疗方法。本文就CRISPR-Cas系统在ESKAPE病原体研究中的应用进行综述,旨在为理想的新型药物研究提供方向,为解决后抗生素时代多重耐药菌(MDR)引起的一系列问题提供参考,但多数研究距离临床应用还有一定的距离。
