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免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
“关于排除有组织犯罪的特别条款” 11 其他 (1)务必在投标开始前提交“资格通知书(复印件)”。 (2)代理投标的投标人投标时须提交《投标委托书》。 (3)招标投标及承包具体事宜,请参阅《招标投标及承包指南》。 (4)通过邮寄方式发送的投标必须于 2024 年 7 月 15 日前到达下列地址。 邮寄前信封上必须清楚写明公司名称、投标日期和时间、主题以及用红墨水写的“附有投标书”。 此外,请提前告知我们您将通过邮件收到这本书。 、(5)电报。 不接受电话投标。 (6) 咨询窗口:〒292-8510 千叶县木更津市吾妻千崎陆上自卫队木更津警备队第 316 计事中队木更津支队承揽中队谷山电话 0438-23-3411(内线 351)传真 0438-23-3411(内线 357) ※发送传真时,可以从语音切换到传真,也可以先打电话,然后等待传真。
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1。坐直 - 尝试保持冷静。2。每30-60秒散发一次释放器吸入器(通常是蓝色),最多10次。3。如果您在任何时候都感觉较差,或者在10个泡芙打电话给999后感觉不好。4。如果救护车在10分钟后未到达并且您的症状没有改善,请重复第2步。5。如果您的症状在重复步骤2后没有更好的症状,并且救护车仍未到达,请立即与999联系。
12. Eitan , A., Rosen, G., Herman, L., & Fischhendler, I. 2020. 可再生能源伙伴关系作为解决
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