摘要基于 CRISPR 结构的转录调控因子扩展了我们重新编程植物内源基因表达的能力。它们的潜在应用之一是通过激活给定代谢途径中的选定酶来定制植物代谢组。使用之前描述的可多路复用的 CRISPR 激活剂 dCasEV2.1,我们测定了烟草叶中四种不同黄酮类化合物(即柚皮素、圣草酚、山奈酚和槲皮素)的选择性富集。在仔细选择目标基因和引导 RNA 组合后,我们为这四种代谢物中的每一种创建了成功的激活程序,每个程序激活 3 到 7 个基因,单个基因激活水平范围为 4 到 1500 倍。对每个多基因激活程序的黄酮类化合物谱进行代谢分析显示,目标代谢物及其糖基化衍生物的富集明显且具有选择性。值得注意的是,非目标代谢谱的主成分分析根据其活化处理清楚地区分了样品,而层次聚类将样品分成五组,对应于预期的四个高度富集的代谢物组和一个未活化的对照。这些结果表明,dCasEV2.1 是一种强大的工具,可以重新引导代谢通量以积累感兴趣的代谢物,为植物中代谢内容的定制设计打开了大门。
在本文中分析了乘用车自动车道的反馈控制。计算基于单轨车辆模型,并考虑了转向系统dynamics。使用线性反馈控制器来控制横向动力学,同时考虑了反馈延迟和下层转向控制器的影响。沿线性稳定性限制检测到亚临界型HOPF分叉,并使用数值延续后跟随周期轨道的新兴分支。表明,在某些参数范围内,直线运动的稳定平衡存在低振幅不稳定的极限周期。基于限制周期,规定了稳定控制收益的安全和不安全的区域。在实验室条件下,使用传送带上的小规模概念在实验室条件下也可以识别线性稳定结构域内不安全的控制区域。理论和实际结果在直线运动的吸引力领域方面表现出了很好的一致性。
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
地球聚合物是从天然矿物质(粘土),废物或工业副产品的碱性激活获得的低碳粘合剂,以生成具有陶瓷特征的产品[1,2]。铝硅酸盐类型的反应性化合物迅速溶解在碱性溶液中,并形成Si型(OH)4-和Al(OH)4- [3,4]的羟基化低聚物。在多质量反应期间,四面体单元交替结合,形成构成地球聚合物的无定形格子。近年来,随着具有较低能量消耗和强大特性的粘合剂,地质聚合物已引起了很多关注,包括良好的机械性能,低液体渗透性,对高温的抵抗力和其他酸的攻击[5] [5],并大大降低了CO 2排放,更环保友好友好的材料[6 E 9]。高岭土和其他天然粘土,在通过热处理转化为梅托蛋白和钙化粘土后,低钙灰灰是合成地球聚合物的最常见前体[10]。近年来,重点一直放在高可用的原材料上,例如钙化粘土[11,12]。粘土通常由粘土矿物和其他相关的混合物组成[13]。与高岭土不同,粘土的主要缺点用作获得地球聚合物的先驱是组成的变异性和控制热激活过程的参数的控制。常用的粘土被用作地球聚合物前光照器,必须将其钙化以完全脱氢氧化,以避免形成新的稳定相,例如尖晶石[13 E 15]。因此,Buchwald等。在500至800 C之间的粘土矿物质的热激活通常会导致粘土矿物的脱羟基化[16]。其他作者研究了粘土的碱性激活。[17]研究了在550至950 c之间热激活的伊利石/蒙脱石粘土的适用性,形成地球聚合物。Essaidi等。[18]研究了在不同温度下激活的高岭土粘土和富含赤铁矿的伊利石 - 氯化粘土的碱性激活。得出的结论是,由于粘土矿物质的非晶化,Illite-Kaolinitc粘土的反应性优于高岭土粘土的反应性,获得了具有更好的机械性能的材料。Selmani等。[9]评估了两个商业元评估和三个突尼斯粘土,具有不同的化学成分,纯度和反应性,以确定它们用于地球聚合物合成的潜力。用粘土取代梅托氏蛋白,有利于多面反应。所使用的碱性激活剂是强碱性溶液,碱氢氧化物或水合碱硅酸盐。然而,由于需要高于1300℃的温度,因此通过非常昂贵且高度污染的生态过程进行了用作活化剂的碱性硅酸盐的产生,将大量CO 2排入大气中。因此,需要寻找新的替代激活解决方案,而环境和经济影响较小。改善碱性或碱性水泥的经济和生态平衡的一种方法是为传统碱性激活剂找到碱性(总或部分)。近年来,使用生物质来产生热量和电力,以便施加废物并减少CO 2排放
摘要:糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病最严重的长期影响之一,影响超过 30% 的患者。在患病肾脏中,肾小球内系膜细胞在促进细胞外基质成分的促纤维化周转和促进肾小球增生方面起着关键作用。这些病理影响部分是由可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 功能受损以及抗纤维化信使 3′,5′-环鸟苷酸单磷酸 (cGMP) 合成减少引起的。Bay 58-2667 (cinaciguat) 能够重新激活有缺陷的 sGC;然而,该药物的生物利用度较差,全身给药与严重低血压等不良事件有关,这可能会妨碍治疗效果。因此,在本研究中,西那西呱被有效地封装到病毒模拟纳米颗粒 (NP) 中,这种纳米颗粒能够特异性地靶向肾系膜细胞,从而增加细胞内药物的积累。因此,NP 辅助药物输送使西那西呱诱导的 sGC 稳定和活化以及相关的下游信号在体外的效力提高了 4 到 5 倍。此外,载药 NP 的给药显著抑制了非典型转化生长因子 β (TGF- β ) 信号通路,并抑制了由此产生的 50-100% 的促纤维化重塑,使该系统成为一种有前途的工具,可用于更精细地治疗 DN 和其他相关的肾脏病变。
1 奥地利维也纳医科大学维也纳综合医院综合癌症中心泌尿科;2 瑞士苏黎世苏黎世大学医院泌尿科;3 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿科;4 法国图尔图尔大学医院泌尿科;5 瑞士卢塞恩卢塞恩州医院泌尿科;6 沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院泌尿科;7 伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心;8 意大利都灵都灵大学莫利内特医院泌尿科;9 日本冈山大学医学、牙科和药学研究生院泌尿科;10 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所;11 日本东京慈惠大学医学院泌尿科; 12 伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心;13 约旦安曼约旦大学医院特殊外科系泌尿外科分部;14 加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学健康中心泌尿外科分部癌症预后与健康结果科;15 美国纽约州纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科系;16 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南分校泌尿外科系;17 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科系;18 奥地利维也纳卡尔兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所;19 荷兰阿纳姆欧洲泌尿外科研究基金会协会
靶向白血病干细胞(LSC)的武策策略在治疗慢性髓样白血病(CML)方面具有潜在的优势。在这里我们表明,纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂(TKI)的敏感性,从而促进了CML-LSC的消除,并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓(BM)中选择性增强,从而在CML-LSC中增强,从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外,在CML小鼠模型中,TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除,并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发,这表明消除了CML-LSC。有趣的是,PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1(MT1-MMP) - 抑制运动性,以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP,使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
癌症是现代最严重的疾病负担之一,估计在全球诊断的患者数量从2018年的1810万增加到2030年的2360万。尽管传统疗法取得了重大进展,但它们仍存在局限性,并且远非理想。因此,迫切需要安全,有效且可广泛的治疗方法。在过去的几十年中,基于膜核(MC)纳米结构的新型输送方法的开发,用于运输化学治疗,核酸和免疫调节剂可显着提高抗癌的效果和副作用。在这篇综述中,描述了基于MC纳米结构进行抗癌药物的配方策略,并讨论了MC纳米制剂以克服临床翻译的输送障碍的最新进展。
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的主要储层,但据报道,这种抑制剂池的功能活性较低,导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里,我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运,并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上,最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子,玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱,表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分,揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性,约有40%的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型,我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂(TPA)介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分,以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明,靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
摘要。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>488重要声明。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。488 I. Janus激酶/信号传感器的分子和细胞生物学以及转录3信号传导的激活因子。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。488 A.经典的Janus激酶/信号换能器和转录3信号的激活因子。。。 div>。 div>488 1。 div>Janus激酶。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 488 2。 div> 信号换能器和转录功能的激活因子。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 489 3。 div> 规范的Janus Kinse /信号换能器和转录3信号的激活因子的负调节。 div> 。 div> 。 div> 。 div>Janus激酶。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>488 2。 div>信号换能器和转录功能的激活因子。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>489 3。 div>规范的Janus Kinse /信号换能器和转录3信号的激活因子的负调节。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。490 4。信号传感器的翻译后修饰和转换的激活因子3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>490 a。丝氨酸727磷脂。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>490 b。取代。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>490 b。取代。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>491 c。甲状腺素。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>492 d。泛素化,iSglation和sumoylation。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。492 B.转录3活性的非范围信号换能器和激活因子。。。。。。。。。。。。。。492 1。磷酸酪氨酸705 - 未磷酸化的信号传感器和转录3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>492 2。 div>线粒体信号换能器和转录的激活因子3。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>493 3。 div>playle中的scaffolod函数。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>493 4。 div>信号换能器和转录3的激活因子在内部网状网中。 div>。 div>。 div>。 div>493 II。 div> Janus激酶 /信号传感器的生物学功能和转置3的激活因子在基于条件下。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>493 II。 div>Janus激酶 /信号传感器的生物学功能和转置3的激活因子在基于条件下。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。494 A. Janus激酶/信号传感器和造血3中转录3的活化剂和免疫细胞功能。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 1。 div>粒子。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 2。 div>血小板。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>495 3。 div>设备单元。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>498 4。 div>吞噬细胞功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 5。 div>天然杀伤细胞功能。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 6。 div>B细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 7。 div>CD4 1 T细胞。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>CD4 1 T细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>499 8。 div>CD8 1 T细胞。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 500 div>CD8 1 T细胞。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>500 div>