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儿童和青少年急性髓系白血病
保持坚强，继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着！每天拥抱新常态。5 年，41 次输液，持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试，我会活下来的！治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活，每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止，一切都很好，活出生活。冥想、正念、健康、信念和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好！需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒：不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、节食、正念、感恩。警惕的等待可以成为警惕的担忧。可怕、昂贵、感恩、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕；测试；治疗；等待；希望。我更加慷慨，更少不耐烦。日复一日地接受治疗。活在当下，接受明天，忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。
急性髓系白血病的免疫治疗策略
摘要：基于实体癌免疫疗法的成功，免疫策略的开发和设计在过去几年中已成为急性髓系白血病 (AML) 中越来越重要的课题。范围从抗体药物偶联物、阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 或 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM3) 的免疫检查点抑制剂，到基于 T 细胞的单克隆和双特异性 T 细胞接合抗体、嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 方法和白血病疫苗。目前，有许多物质正在开发中，多项 I/II 期研究正在进行中。这些试验将有助于我们加深对 AML 发病机制的了解，并促进 AML 中最佳的免疫治疗策略。我们在此讨论免疫疗法的作用方式，并概述可用的数据。
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
儿童期慢性髓样白血病（CML）
[图片来源：儿童白血病]与儿童患癌症一样困难，很高兴知道大多数患有儿童白血病的孩子和青少年都可以成功治疗。Most childhood leukaemias are ‘acute' meaning that they develop and progress rapidly.Auger, N., Goudie, C., Low, N., Healy-Profitós, J., Lo, E. & Luu, T.M.2019。BACKGROUND: Previous studies provide conflicting evidence of a link between maternal substance use and risk of childhood cancer.METHODS: We analyzed a cohort of 785,438 newborns in Quebec (2006-2016).We identified infants whose mothers had problematic illicit drug, tobacco, or alcohol use before or during pregnancy.The primary outcomes were childhood hematopoietic cancer or solid tumors within 0-5 years of age.使用COX比例危害模型，我们计算了危害比（HR）和95％的置信区间（CI），以针对母体药物使用与儿童期癌症之间的关联，并针对潜在的混杂因素进行了调整。RESULTS: A total of 925 cases of cancer occurred during 3.5 million person-years of follow-up.与未暴露儿童相比，暴露于任何产妇使用的儿童的癌症发病率略有升高（每100,000人年29.4 vs. 26.1）。Maternal illicit drug use was associated with the risk of acute lymphoblastic leukemia (HR 1.63, 95% CI 0.79-3.36) and fibrosarcoma (HR 2.11, 95% CI 0.86-5.16).Maternal tobacco use was associated with acute myeloid leukemia (HR 2.01, 95% CI 0.72-5.60) and fibrosarcoma (HR 2.13, 95% CI 1.05-4.32), but a weak association with neuroblastoma (HR 1.21, 95% CI 0.61-2.40) and renal tumors (HR 1.14, 95% CI 0.42-3.13) also appeared to be present.
髓母细胞瘤的功能失调史
髓母细胞瘤（MB）是一个世界卫生组织（WHO）IV级，小脑的胚胎肿瘤预先诊断为儿童时期（Louis等人2016）。数十年的优雅小鼠建模研究表明，当正常分化层次结构受到生长促进遗传变化的影响时，MB在发育中的后大脑中启动（Wu等人。2011;诺斯科特等。2019; Roussel and Stricay 2020）。与MB子组（Wnt，SHH，第3组和第4组）相关的不同细胞谱系中的破坏，导致具有不同年龄的发病，转移性势和生存的不同疾病（Taylor等人。2012;诺斯科特等。2012a;诺斯科特等。2019; Hovestadt等。2020）。研究进一步将核心亚组分为独特的分子亚型，为更精确的临床诊断提供了一个框架，以增强风险层次层次。
我如何治疗小儿急性髓样白血病
针对急性骨髓性白血病（AML）的小儿患者的治疗结果继续落后于报告的急性淋巴细胞白血病儿童（全部）的结果，部分原因是该疾病的异质性，靶向疗法的PAU城市以及与所有免疫治疗相比的相对较慢的发育相对较慢。此外，我们已经达到了治疗强度的局限性，即使经过出色的支持性护理，仅传统化学疗法的进一步强化也会影响复发率。然而，全面的基因组分析和白血病干细胞的更彻底的表征提供了见解，应在不久的将来导致卫生部和更有效的疗法。此外，最终新疗法是最终出现的，包括Bcl-2抑制剂Venetoclax，CD33-和CD123定向的嵌合抗原受体T细胞疗法，CD123导向的抗体疗法和梅宁抑制剂。在这里，我们提出了4个案例，以说明有关新诊断或复发AML的最佳治疗的一些争议。
髓系细胞介导的药物输送
在组织炎症、损伤或癌症存在的情况下，髓系细胞通过涉及骨髓生成、趋化性、细胞迁移和细胞渗出等多步骤过程被募集到疾病区域。作为一种新兴的药物输送方法，细胞介导的药物输送利用细胞募集过程来增强治疗物质向疾病区域的主动运输。在过去的几十年中，出现了各种纳米工程方法来增强纳米颗粒与目标细胞的相互作用，这些方法可以适用于细胞介导的药物输送。此外，药物输送领域可以从最近基于细胞的疗法的临床成功中受益，这种疗法创造了细胞工程方法来设计循环白细胞作为“活体药物输送载体”来靶向患病组织。在这篇综述中，我们首先概述了髓系细胞募集，并讨论了该过程中的各种因素如何影响细胞介导的输送。在这篇评论文章的第二部分，我们总结了纳米工程和细胞工程方法的现状，并讨论了如何将这些工程方法应用于细胞介导的递送。最后，我们讨论了该领域的未来方向，指出了细胞介导药物递送临床转化中的关键挑战。由 Elsevier BV 出版
行业急性髓样白血病指南
1）评估您已建立的生产系统和过程中的控制系统（必须涵盖处理的所有阶段，从收到和接受原材料，成分和组件，通过存储和分配成品的存储和分配），并确保在任何点，阶段或阶段中以21 cfr 106.6（c）的方式实现适当的控件，以防止生产过程中的任何一个cfr 106.6（C） 2）确保完全符合所有相关法规 - 包括与当前良好的制造实践，质量控制程序，质量因素，记录和报告以及通知规则有关的婴儿公式要求（21 CFR第106部分）以及当前的良好制造实践，危害分析和基于风险的人类食品规则的预防控制（21 CFR第117 CFR部分117）; 3）在评估您已建立的生产系统和过程中控制系统时，包括采取纠正措施时，请考虑本信中分享的担忧； 4）确保根据21 CFR 106.150遵守掺假或商标的婴儿公式的通知要求。
下颌髓样肉瘤：ENT视角
在罗马圣卡米洛·福拉尼尼医院耳鼻喉科科，一名60岁的白种人患者在门诊患者的偶然发现中，发现了一个无症状的左下颌下tumefaction，该发现早于两个月前就出现了。在远程病理史上，她报告了桥本的甲状腺炎，COPD，支气管扩张和先前的乙型肝炎。关于家族史，没有肿瘤疾病。在客观检查中，对硬弹性一致性的新形态（固定在深层平面上，被富营营养的皮肤覆盖）的新形态得到了赞赏。超声检查显示，在正常范围内，在呼应式colodploppler上，靠近左唾液腺的固体形成测量为17.1 x 16.1 mm，在呼吸colodploppler上具有外周和遗传性血管化，并在正常范围内进行血管内血管化。Head and neck (HN) CT examination with contrast medium identified the presence of solid oval-shaped neoformation of size 22 mm DAP x 17 mm DT x 22 mm (Figures 1) with clear margins compressing the outer contour of the left submandibular gland, from which it retains a cleavage plane, and presenting mild enhancement after administration of iodinated agent.
FHD-286 暴露上调髓系成熟...
BAF（BRM/BRG1 相关因子）复合物（也称为 mSWI/SNF）是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性，BAF 调节谱系特异性转录程序，包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1（SMARCA2/4）的强效抑制剂，正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效，包括那些具有难以治疗的突变特征的样本，例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是，虽然较高浓度（≥90 nM）的 FHD-286 主要诱导细胞减少，但较低浓度（≤30 nM）诱导分化样反应。为了研究这种分化效应，我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度（5-20 nM）的 FHD-286 进行长期治疗（7 天以上）导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2，以及 BRG1 蛋白，这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序，并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处，并且在体内具有显著的生存益处。总之，这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群，并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。