本演示文稿包含 1995 年美国私人证券诉讼改革法所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.(“Intellia”、“我们”或“我们的”)的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 对以下方面的信念和期望的明示或暗示的陈述:我们临床项目的安全性、有效性和进步性,包括我们通过单剂量开发潜在治愈性体内疗法的能力;生成数据以启动临床试验的能力以及 CTA 和 IND 提交的时间;其 CRISPR/Cas9 技术和相关技术的进步、扩展和加速,以推进和开发更多候选药物和治疗方法;展示我们平台的模块化并在任何未来研究(包括人体临床试验)中复制或应用临床前和临床研究中取得的成果的能力;我们的平台实现快速且可重复的临床应用的能力;以及优化我们的合作对我们开发项目的影响的能力,
药理学化合物中的有机,无机和残留溶剂杂质来源已被国际协调理事会分为类别。药物部门面临调节障碍,因为有机污染物可能是基因毒素。检测和方法开发也验证了teriflunomide色谱分离过程中产生的有机污染物的验证是这项工作的主要目标。使用二极管阵列检测器和反相高性能液相色谱进行杂质研究。在25°C的色谱柱温度下,通过梯度分离成功实现了C18 ymc-pack ODS柱。用作流动相,乙腈和0.015 M磷酸钾磷酸钾,pH为3.5。采用了210 nm检测器波长和1.0 mL/分钟的流量。使用经过验证的分析方法成功分离了六种相关的杂质,分辨率和保留时间在35分钟以下。teriflunomide,Teriflunomide阶段1和杂质D已建立了分析技术,范围分别为0.066–3.262、0.035–1.880和0.025-1.255 µg/ml。teriflunomide,Teriflunomide阶段1和杂质-D具有不同的检测限制,定量值的限制为0.0037和0.0096、0.0016和0.0016和0.0051,以及0.0011和0.0033 µg/ml。确认的分析方法可以有效地识别任何制造过程杂质。
青光眼是世界上视力丧失的主要原因之一,其特征是视网膜神经节细胞(RGC)的功能障碍。青光眼的早期病理机理是RGC的轴突的变性,发现可以预防轴突变性的新疗法引起了极大的关注。在许多神经退行性系统中,增加辅酶烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD)的浓度已被证明是轴突保护性。增加NAD可以通过增加参与神经元NAD,烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2(NMNAT2)的末端酶的催化特性来实现。nmnat2是理想的治疗靶标。多酚A(PA),这是一种不会披露的多酚,已被证明是通过NMNAT2的正调制来提高NAD的。的目的是开发一种基于细胞的测定法,用于筛选PA和12个新型PA的类似物,以在从C57BL/6J小鼠中分离出脑皮质,视网膜和肝细胞中其NAD促进作用。进行了使用生物发光测定的方案,以优化变量,例如细胞浓度,底物(烟酰胺)浓度,PA浓度和孵育时间。该方法开发产生了一日测试PA及其在皮质细胞中类似物的方案。pa及其几个类似物表现出NAD促进效应。该方案以及筛选的结果可以进一步用于开发可预防青光眼以及其他轴突和神经退行性的新型药物。
2.0 1'-IETHODS 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 2.1 显微镜检查。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 2.1。1 适用性。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 '2.1.2 范围 ..... .: .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4
现代电信网络使用多种传输系统提供各种语音服务。特别是,数字技术的快速部署导致对评估新传输设备传输特性的需求增加。在许多情况下,有必要确定某些新传输设备或对电话网络传输特性的修改的主观影响。本建议书描述了获取传输系统和组件主观评估的方法。建议书 G.113 包含有关可能发生的损伤的有用信息。建议书 P.11 讨论了传输损伤可能对电信网络和服务用户产生的影响。本建议书中描述的方法可用于估计建议书 G.113 中描述的设备损伤因子 (eifs) 或量化失真单位 (qdus)。
现代电信网络使用多种传输系统提供各种语音服务。特别是,数字技术的快速部署导致对评估新传输设备传输特性的需求增加。在许多情况下,有必要确定某些新传输设备或对电话网络传输特性的修改的主观影响。本建议书描述了获取传输系统和组件主观评估的方法。建议书 G.113 包含有关可能发生的损伤的有用信息。建议书 P.11 讨论了传输损伤可能对电信网络和服务用户产生的影响。本建议书中描述的方法可用于估计建议书 G.113 中描述的设备损伤因子 (eifs) 或量化失真单位 (qdus)。
1.1 近年来,多环芳烃 (PAH) 在空气污染研究中受到越来越多的关注,因为其中一些化合物具有高度致癌性或致突变性。特别是苯并[a]芘 (B[a]P) 已被确定为高度致癌。要了解人类接触 B[a]P 和其他 PAH 的程度,可靠的采样和分析方法是必不可少的。本文件介绍了一种常见 PAH 的采样和分析程序,涉及使用石英过滤器和吸附剂筒的组合,随后通过气相色谱质谱 (GC/MS) 检测进行分析。分析方法是 EPA 测试方法 610 和 625(市政和工业废水有机化学分析方法)以及方法 8000、8270 和 8310(固体废物评估测试方法)的修改版。