Engl J Med,2013,368:107-16 [4] Jin SC,Benitez BA,Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet,2014,23:5838-46 [5] Schwabe T,Srinivasan K,Rhinn H.移动范式:小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis,2020,143:104962 [6] Zhang Y,Chen K,Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质,神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci,2014,34:11929-47 [7] Lloyd AF,Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol,2019,15:447-58 [8] Butovsky O,Ziv Y,Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci,2006,31:149-60 [9] Ulland TK,Song Wm,Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell,2017,170:649-63.E13 [10] Daws MR,Lanier LL,Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol,2001,31:783-91 [11] Dean HB,Roberson ED,Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经,2019,10:1252-67 [12] Sasaki A,Kakita A,Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学,2015,16:265-76 [13] Jay TR,Von Saucken VE,Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener,2017,12:56-89 [14] Forabosco P,Ramasamy A,Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化,2013,34:2699-714 [15] Schlepckow K,Kleinberger G,Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点,并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med,2017,9:1356-65 [16] Bouchon A,Dietrich J,ColonnaM。尖锐边缘:炎症反应可以由Trem-1触发,Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol,2000,164:4991-5 [17] Del-Aguila JL,Benitez BA,Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener,2019,14:18-31 [18] Lanier LL,Corliss BC,Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然,1998,391:703-7 [19] Thornton P,Sevalle J,Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落,以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med,2017,9:1366-78 [20] Piccio L,Buonsanti C,Cella M等。 识别J Immunol,2000,164:4991-5 [17] Del-Aguila JL,Benitez BA,Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener,2019,14:18-31 [18] Lanier LL,Corliss BC,Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然,1998,391:703-7 [19] Thornton P,Sevalle J,Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落,以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med,2017,9:1366-78 [20] Piccio L,Buonsanti C,Cella M等。识别
房屋尘螨(HDM)是过敏性鼻炎的主要原因。标准化质量(SQ)HDM舌下免疫疗法(SLIT)-TABLET(TO-203,TO-203,TORII,日本/ALK DENMARK)被开发为HDM驱动的过敏性鼻炎的疾病修饰剂。1不受控制的哮喘是HDM缝隙的禁忌症,因为它是严重不良反应的主要独立危险因素。2相反,由于过敏性鼻炎患者的一半人群经历过敏性哮喘,因此需要确定受控哮喘的免疫疗法的风险。最近的一个亚组分析表明,该治疗在成年患者中耐受性良好。3然而,尽管免疫疗法的临床有效性据报道,但小儿过敏性哮喘患者的治疗风险仍然不清楚。4这里,我们表明SQ HDM Slit-Tablet在患有控制过敏性哮喘的儿科患者中耐受性良好。
研究审查委员会 (RSC 或委员会) 同意,提案中考虑的科学问题“有趣且有价值,对社区成员很有价值”。一名 RSC 成员询问,如何将接触索尔顿海尘中的共污染物(可能是重要的共同因素)纳入健康分析。合同经理解释说,健康分析不包括累积暴露评估,但将使用索尔顿海尘的 PM2.5 和 PM10 测量值和建模进行。还解释说,灰尘中可能引起健康影响的化学成分的存在将在最终报告的健康分析和讨论部分中讨论。但是,作为具体致病因素,它们对健康影响的估计贡献超出了本研究的范围。要求 PI 在提案中添加更多澄清语言,以使这一点更加明显,包括评估在本研究中确定索尔顿海尘的化学成分后是否需要进行未来的流行病学研究。
1 参谋长联席会议 (JCS),《综合战役联合概念 (JCIC)》,2018 年 3 月 16 日。2 美国特种作战司令部 (USSOCOM),《白皮书:灰色地带》,2015 年 9 月 9 日。3 JCS,《联合条令说明 1-19:竞争连续体 (JDN 1-19)》,2019 年 6 月 3 日,第 I 页。4 例如,参谋长联席会议主席,《军官专业军事教育政策》,CJCSI 1800.01F,2020 年 5 月 15 日;美国陆军训练与条令司令部 (TRADOC),TRADOC 小册子 525-3-1:2028 年美国陆军多域作战》,2018 年 12 月 6 日;美国空军,空军条令出版物 3-05:特种作战,上次更新时间为 2020 年 2 月 1 日;陆军总部,参谋长文件 #2:军事竞争中的陆军,2021 年 3 月 1 日。5 Geoffrey Till,“新的美国海上战略:来自外部的另一种观点”,海军战争学院评论,第第 68 卷,第第 4 期,2015 年秋季,第 34 页。
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病:关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol,1987,65:1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids,2018,11:429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother,2014,14:621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol,2010,9:119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell,2010,142:387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用:主要的病理因素。Int J Biol Macromol,2020,163:1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡,涉及Nrf2激活。Neurotox Res,2015,27:411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病:经过一个世纪的争论,是否存在合理的联系?J Alzheimers Dis,2011,23:567-98 [15] Shen H,Guan Q,Zhang X,等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制:肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2020,100:109884 [16] Ferreira-Vieira TH,Guimaraes IM,Silva FR,等。阿尔茨海默病:针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol,2016,14:101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol,2018,44:66-74 [18] Giau VV,Lee H,Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging,2018,13:221-33 [19] Gupta D,Bhattacharjee O,Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统:基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
过敏原免疫疗法(AIT)在过去几十年中已经发展出来,并成为一种有前途的治疗方法。房屋粉尘螨(HDM)是AIT中的靶向过敏原,并且为其效率改善了各种改性的HDM过敏原。此外,临床试验证明了它们在过敏中的显着治疗作用。本文综述着重于为AIT功效而开发的HDM过敏原,并确定其作用机制强烈基于免疫耐受性。HDM过敏原的治疗方法已通过修饰或/和添加佐剂进行了优化,并通过皮下和舌下给药进行临床评估。AIT中使用的代表性过敏原是化学修饰的过敏反应和重组过敏原,包括EPI层的改变。AIT之后的有效机制包括白介素10的抑制作用和由调节细胞(包括调节性TORY TORY T细胞和调节B细胞)分泌的生长因子的抑制作用,以及从免疫球蛋白E转换为免疫球蛋白G4的同种异体型。需要对AIT进行进一步的研究,以实现治疗过敏的里程碑。
患有肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、严重脑瘫、头部创伤、多发性硬化症和肌营养不良症的患者无法与外部环境进行交流(闭锁综合征)。一些研究小组试图为神经肌肉受损患者开发独立于周围神经和肌肉的新型交流技术。一种有前途的方法是使用神经电信号,例如脑电图 (EEG) 或皮层内的单元神经活动,这些信号源自人脑作为控制或通信信号。通过执行设计的任务,可以生成特定的脑信号模式来激活外部设备或表达用户意图。这种技术被称为“脑机接口 (BCI)”。在我们的实验室中,我们提出了一种基于稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 的脑机接口 (BCI)。我们仅使用一个放置在 Oz 位置的 EEG 电极,参考国际 EEG 10-20 系统,参考电极位于右乳突。由发光二极管 (LED) 或液晶显示器 (LCD) 中相位标记闪光引起的 SSVEP 被实时识别,以便控制计算机光标、遥控汽车、多媒体设备、键盘输入系统等。准确性和信息
6. 职责内容 1. 作为海军设施工程系统司令部 FEAD Camp Butler 主管合同专家 GS-13、合同专家 GS-12 和 FEAD Camp Butler 采购部门主任的采购和合同助理,任职者将执行以下任务: 独立执行与建设和设施相关要求的所有授予前和授予后行动中的任务。 利用各种电子系统执行文件。 熟悉与该职位相关的美国法律、法规和程序。 执行各种文书和技术导向职责,支持涉及小额采购和正式承包设施支持服务和建设的采购活动。 准备合同文件,包括审查工作范围、生成报价请求 (RFQ)、发出采购订单、修改、修订等。 建立和维护合同文件。确保所有相关文件都包含并归档在适当的合同中,并根据政府合同的规则和规定审查完整性和准确性。授予和管理的合同类型在简化采购程序 (SAP) 的门槛之内。 协调现场访问和预提案会议。 将报价或问题转发给相关技术人员。 完成分配的合同和任务订单。 接待访客和来电,确定电话,确定询问的性质,并提供所需信息或转介给适当的员工。 使用 Microsoft Word 和 Microsoft Excel 维护合同行动的跟踪系统,即付款、授予、修改和任务订单。 接收、记录和验证承包商提交的所有发票,并转发给适当的人员进行处理。 在需要时,协助合同专家处理发票。 根据分配完成其他相关或附带职责。 特殊职务状况 出色的工作条件(如有):N/A 7. 资格要件/身体条件 资格/身体要求 * 必须具备达到第 1 项所示语言能力水平 (LPL) 的英语能力。 1 项に示された语学能力等级reberuに相当する英语日语能力が必要となります。
申请人(现任 MLC/IHA 员工)必须通过电子邮件(电子申请)提交 PDF、Excel(参见第 9 节)或 Word 格式(最多 3 个附件)的以下所需文件。不接受 PDF、Excel 或 Word 格式以外的文件。现任 MLC/IHA 员工必须通过电子邮件(电子申请)提交以下所有必需文件(PDF、Excel(参见第 9 项)、Word 格式(最多 3 个附件)。不接受除 PDF、Excel、Word 格式以外的文件。请参阅下面第 9 项,了解如何提交申请文件的说明。请注意,如果您没有下面列出的所有必需文件,或者您没有按照下面第 9 项中的说明提交申请,您将不予考虑。如果未遵循以下所有所需文件或以下第 9 项中有关如何提交申请文件的说明,您的申请将不被接受或不被考虑。 1. 职位空缺公告申请(HROY 表格 1) 2. 专业工作经验简历 1 和 2 必须用日语或英语填写 3. 其他所需文件(对于现任 MLC/IHA 员工,当勾选以下任何文件时,将它们合并到一个文件附件中)
简介 juwi Inc. 是 Dolores Canyon Solar LLC(“公司”)和 JSI Construction Group LLC(juwi 的建筑部门)的母公司,是一家位于科罗拉多州博尔德的公用事业级太阳能开发、工程、采购、施工、运营和维护公司。公司期待与 Dolores 县合作,批准在卡霍恩东北几英里的数百英亩土地上建造 110 兆瓦/交流的 Dolores Canyon Solar 设施(“项目”),该设施位于县道 15 和 M.4 的交叉口附近。公司是全国各地太阳能农场的建造者,在科罗拉多州和西部拥有超过 12 年的经验,在施工前、施工期间和施工后管理太阳能农场的干旱和半干旱景观。该计划讨论了如何管理项目表面,以最大限度地减少灰尘的潜在影响并保护公众健康和安全。根据科罗拉多州 25 英亩以上项目的标准,将获得土地开发空气污染物排放通知(“APEN”)。项目施工阶段产生的粉尘可能最多;但是,项目运营阶段也得到了解决。计划目的 多洛雷斯县土地使用条例第四条第 2(F)(1) 款规定,新开发或土地使用变更必须考虑粉尘的滋扰,因为粉尘会对周围的业主产生不利影响。本计划旨在规定管理施工和运营活动产生的扬尘的方法。由于施工期间自然路面县级公路上的卡车交通量较大,且项目现场的建筑活动较多,因此本项目施工阶段产生粉尘的可能性将高于运营阶段。在运营阶段,由于交通量低,且无植被表面面积很少(如果有的话),因此项目产生的粉尘将很少。 项目描述 该项目将包括一个太阳能光伏发电设施。项目区域内的部分表面将被平整,以形成适合太阳能电池板阵列的一致表面地形。该项目将包括一条架空输电线,通往电网互连变电站——三州发电与输电协会拥有的卡霍恩变电站。整个项目围栏面积约为 800 英亩。