乳腺癌通常根据激素受体的表达情况分为亚型,而不考虑其他基因的克隆扩增。我们的实验室发现 14% 的乳腺癌患者有两种致癌基因热休克因子 1 (HSF1) 和细胞性粒细胞瘤病 (c-MYC) 的拷贝数扩增,这两种基因编码同名的转录因子。已知这些转录因子通过多种机制驱动癌症,包括增加干细胞、代谢和存活率。由于转录因子很难用药物靶向,我们旨在用染色质修饰剂的抑制剂间接抑制这些转录因子的活性。我们使用卵巢癌细胞系作为模型进行了药物筛选,以找到染色质修饰剂抑制剂,这些抑制剂可以选择性地杀死 HSF1 和 c-MYC 基因扩增的细胞。在药物筛选中,我们发现携带 HSF1- MYC 共扩增的细胞系对组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的敏感性高于没有这种共扩增的癌细胞系。我们的初步结果表明,HDAC 抑制剂 Entinostat 可降低 HSF1 和 c-MYC 蛋白水平,并降低其直接下游靶标的 mRNA 表达。我们的实验室将进一步研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Entinostat 在含有 HSF1 和 c-MYC 扩增的癌症中降低 HSF1 和 c-MYC 的机制,以及 Entinostat 在这些癌症中的疗效。
1 参谋长联席会议 (JCS),《综合战役联合概念 (JCIC)》,2018 年 3 月 16 日。2 美国特种作战司令部 (USSOCOM),《白皮书:灰色地带》,2015 年 9 月 9 日。3 JCS,《联合条令说明 1-19:竞争连续体 (JDN 1-19)》,2019 年 6 月 3 日,第 I 页。4 例如,参谋长联席会议主席,《军官专业军事教育政策》,CJCSI 1800.01F,2020 年 5 月 15 日;美国陆军训练与条令司令部 (TRADOC),TRADOC 小册子 525-3-1:2028 年美国陆军多域作战》,2018 年 12 月 6 日;美国空军,空军条令出版物 3-05:特种作战,上次更新时间为 2020 年 2 月 1 日;陆军总部,参谋长文件 #2:军事竞争中的陆军,2021 年 3 月 1 日。5 Geoffrey Till,“新的美国海上战略:来自外部的另一种观点”,海军战争学院评论,第第 68 卷,第第 4 期,2015 年秋季,第 34 页。
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病:关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol,1987,65:1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids,2018,11:429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother,2014,14:621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol,2010,9:119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell,2010,142:387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用:主要的病理因素。Int J Biol Macromol,2020,163:1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡,涉及Nrf2激活。Neurotox Res,2015,27:411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病:经过一个世纪的争论,是否存在合理的联系?J Alzheimers Dis,2011,23:567-98 [15] Shen H,Guan Q,Zhang X,等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制:肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2020,100:109884 [16] Ferreira-Vieira TH,Guimaraes IM,Silva FR,等。阿尔茨海默病:针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol,2016,14:101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol,2018,44:66-74 [18] Giau VV,Lee H,Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging,2018,13:221-33 [19] Gupta D,Bhattacharjee O,Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统:基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
语言及其发育后遗症与SES或其他人口统计学变量相关联(Romeo,Leonard,Robinson,West,Mackey,Rowe&Gabrieli,2018年; Rowe&Zuckerman,2016年)。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。鉴于环境因素与早期语言发展之间有充分的联系(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Larson&Schnitz,2017; Leung,Leung&Suskind,2018年),引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。 Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。 因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。 多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。 在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。引起了人们的重大关注(Greenwood,Carta,Walker,Watson-Thompson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,Gilkerson,2018)。Recent theoretical, conceptual, and empirical evaluations highlight the role of parents, adult-child interactions, and the activities that children and caregiving adults share, as rich settings for promoting early language development that can, in turn, when present, reduce language disparities and promote later competence (Crow & O ' Leary, 2015 ; Ford, Elmquist, Merbler, Kriese, Will & McConnell, 2020 ; Rowe & Zuckerman,2016年; Suskind,Leffel,Hernandez,Sapolich,Suskind,Kirkham&Meehan,2013年)。因此,可以广泛提供的干预措施为向父母和其他成人护理人员提供信息,实践,反馈和行为改变方向可能具有特殊的优势(Greenwood等,2017; Leung等,2018; List,Samek&Suskind,2018年)。多层支持系统(MTT),经常在教育环境中(Carta&Young,2019年)出现,并且可以扩展到社区级公共卫生方法(Mahoney,McConnell,Larson,Becklenberg&Stapel-Wax,2020年),为提供差异化的基于干预强度的水平的框架。在MTTS框架内,三个层提供了不同级别的支持,随着您向上升级时,它们会增加。类似的方法将有助于支持家庭和语言发展。First, access to interventions that are universal in scope and embedded within community-based organizations already engaging with parents can increase the reach and impact of early language interventions, while also taking a more preventative approach (e.g., Feil, Baggett, Davis, Landry, Sheeber, Leve & Johnson, 2020 ; Mahoney et al., 2020 ; Pontoppidan, Klest, Patras & Rayce, 2016 ).一些家庭可能需要其他支持和资源;这些可以通过第二和第三级服务提供,这些服务越来越个性化满足家庭的需求(例如Leung等,2020; Seven&Goldstein,2020)。lena start™是一级通用访问干预措施的一个例子,该措施有可能在广泛的规模上提供。当前研究的目的是在基于社区的环境中驾驶Lena Start™,并评估其有效性,以改善幼儿支持语言和社会发展的环境。
亚马逊以三大理念为基础:客户至上、长远考虑和创新意愿。Kuiper 就是我们如何将这些原则付诸实践的一个例子。我们研究了宽带接入的需求,并考虑了我们可以发明什么来帮助传统有线和无线解决方案无法覆盖的客户。Kuiper 就是答案。凭借我们的创新和扩展能力,我们知道我们可以为未服务和服务不足社区的数千万客户提供经济实惠的高速宽带解决方案。亚马逊已在 Kuiper 项目中投资了 100 多亿美元,我们将继续投资于实现愿景所需的基础设施、人员和技术。我们组建了一支由世界一流的科学家和工程师组成的团队;在华盛顿州雷德蒙德建造了一个大型研发和生产设施;购买了 80 多个重型发射装置来部署我们的星座;最近开始在华盛顿州柯克兰建造一个先进的卫星制造工厂,使我们能够每天建造多达四颗卫星。我们的卫星旨在提供与地面网络同等速度、延迟和可靠性的宽带服务,并为几乎全球任何地方的农村和偏远地区提供这种连接。我们的卫星群将服务于个人家庭以及企业、学校、医院、政府机构和其他组织,并为无线运营商提供回程解决方案以扩展 LTE 和 5G 服务。我们不仅致力于创新和服务客户,而且着眼长远。这就是为什么从第一天起,太空安全和可持续性就是我们的核心原则,我们的卫星在设计和建造时既要确保在太空中安全运行,又要在使用寿命结束时迅速报废。
◦ 2023 年:纽约大学 Julius Silver、Roslyn S. Silver 和 Enid Silver Winslow 教授职位 ◦ 2022 年:亚太人工智能协会会员,当选 ◦ 2018 年:欧洲科学院,当选成员 ◦ 2010 年:法兰西共和国总统授予法国国家功绩勋章 (Ordre de Merite) 骑士勋章 (Chevalier) ◦ 2010 年:法国“研究女性奖”每年颁发给体育、媒体、艺术等 9 个领域中的一名女性,其中包括一名科学领域的女性 ◦ 2009 年:特拉维夫大学雷蒙德和贝弗利萨克勒职业发展主席奖,2009 年度获奖,每年颁发给精确科学领域的两名教师 ◦ 2009 年:沃尔夫基金会每年颁发给所有科学领域的 6 名以色列青年科学家的克里尔卓越科学研究奖 ◦ 2007 年:ERC 启动独立研究资助项目在欧洲排名第一,为期 5 年的资助发放给了欧洲所有领域的约 250 名研究人员(约 9500 名申请者),他们被选为 ERC 资助对象的代表,出席 2008 年 10 月 7 日举行的首届 ERC 会议,并被刊登在 ERC 宣传册中
“我是一个必要之恶。我试图躲在幕后,但时不时我必须站出来踢别人的小腿。”——多莉·史密斯·卡斯克·埃克斯 多莉·史密斯·卡斯克·埃克斯是蒙大拿州第一位美国印第安人立法者,她在 20 世纪热情倡导印第安人的自决。除了服务于她的州和部落之外,她还影响了 1924 年《印第安人公民法案》和 1968 年《印第安人公民权利法案》的通过。 多莉·史密斯 1901 年出生于沃尔夫波因特,是阿西尼博因部落成员 Nellie Trexler 和爱尔兰裔美国人 William Smith 的女儿。她在福特佩克保留地和加利福尼亚州里弗赛德的全印第安人谢尔曼学院上学。16 岁毕业后,她回到蒙大拿州并于 1917 年与乔治·卡斯克结婚。乔治和多莉有一个女儿,叫阿尔维娜。 1921 年,福特佩克阿西尼博因和苏族部落派两位长老前往华盛顿特区游说学校拨款。两人都不会说英语,因此多莉·史密斯·卡斯克作为翻译陪同他们。这次机会点燃了她一生对政治的热情。她认识到美国印第安人应该有权表达自己的政治和经济状况,因此她提倡印第安人选举权,并游说 1924 年《印第安人公民法》。由于担心大萧条期间蒙大拿州部落面临的经济困难,她竞选了
联系信息 电子邮件:allison.shertzer@phil.frb.org 个人网站:allisonshertzer.com 就业和附属关系 费城联邦储备银行经济顾问和经济学家,2023 年至今 美国国家经济研究局研究助理,2019 年 - 2024 年 匹兹堡大学经济学副教授,2019 年 - 2023 年 美国国家经济研究局研究员,2012 年 - 2019 年 匹兹堡大学经济学助理教授,2011 年 - 2019 年 教育 经济学博士,加州大学洛杉矶分校,2011 年 经济学硕士,加州大学洛杉矶分校,2007 年 工业工程学士,数学学士,亚利桑那州立大学,2006 年 同行评审出版物 “自来水和下水道的价值:来自 19 世纪芝加哥的证据”,与 Michael Coury 合著, Toru Kitagawa 和 Matthew Turner。NBER 工作论文 29718,2022 年 7 月。已接受,《经济学和统计学评论》。“HOLC 地图:种族和贫困如何影响 1930 年代房地产专业人士对贷款风险的评估”,与 Price V. Fishback、Jessica LaVoice 和 Randall P. Walsh 合著。《经济史杂志》83.4 (2023):1019-1056。“住房市场的种族隔离和黑人财富的侵蚀”,与 Prottoy A. Akbar、Sijie Li 和 Randall P. Walsh 合著。《经济学和统计学评论》(2022)。“城市经济史中的分区和隔离”,与 Tate Twinam 和 Randall P. Walsh 合著。《区域科学与城市经济学》94 (2022):103652(城市经济学和历史特刊)。
患有肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、严重脑瘫、头部创伤、多发性硬化症和肌营养不良症的患者无法与外部环境进行交流(闭锁综合征)。一些研究小组试图为神经肌肉受损患者开发独立于周围神经和肌肉的新型交流技术。一种有前途的方法是使用神经电信号,例如脑电图 (EEG) 或皮层内的单元神经活动,这些信号源自人脑作为控制或通信信号。通过执行设计的任务,可以生成特定的脑信号模式来激活外部设备或表达用户意图。这种技术被称为“脑机接口 (BCI)”。在我们的实验室中,我们提出了一种基于稳态视觉诱发电位 (SSVEP) 的脑机接口 (BCI)。我们仅使用一个放置在 Oz 位置的 EEG 电极,参考国际 EEG 10-20 系统,参考电极位于右乳突。由发光二极管 (LED) 或液晶显示器 (LCD) 中相位标记闪光引起的 SSVEP 被实时识别,以便控制计算机光标、遥控汽车、多媒体设备、键盘输入系统等。准确性和信息
6. 职责内容 1. 作为海军设施工程系统司令部 FEAD Camp Butler 主管合同专家 GS-13、合同专家 GS-12 和 FEAD Camp Butler 采购部门主任的采购和合同助理,任职者将执行以下任务: 独立执行与建设和设施相关要求的所有授予前和授予后行动中的任务。 利用各种电子系统执行文件。 熟悉与该职位相关的美国法律、法规和程序。 执行各种文书和技术导向职责,支持涉及小额采购和正式承包设施支持服务和建设的采购活动。 准备合同文件,包括审查工作范围、生成报价请求 (RFQ)、发出采购订单、修改、修订等。 建立和维护合同文件。确保所有相关文件都包含并归档在适当的合同中,并根据政府合同的规则和规定审查完整性和准确性。授予和管理的合同类型在简化采购程序 (SAP) 的门槛之内。 协调现场访问和预提案会议。 将报价或问题转发给相关技术人员。 完成分配的合同和任务订单。 接待访客和来电,确定电话,确定询问的性质,并提供所需信息或转介给适当的员工。 使用 Microsoft Word 和 Microsoft Excel 维护合同行动的跟踪系统,即付款、授予、修改和任务订单。 接收、记录和验证承包商提交的所有发票,并转发给适当的人员进行处理。 在需要时,协助合同专家处理发票。 根据分配完成其他相关或附带职责。 特殊职务状况 出色的工作条件(如有):N/A 7. 资格要件/身体条件 资格/身体要求 * 必须具备达到第 1 项所示语言能力水平 (LPL) 的英语能力。 1 项に示された语学能力等级reberuに相当する英语日语能力が必要となります。