水平基因转移是细菌进化的关键驱动力,但它也通过引入侵入性的移动遗传元素给细菌带来了严重的风险。为了应对这些威胁,细菌开发了各种防御系统,包括原核生物Argonautes(Pago)和DNA防御模块DDMDE系统。通过生化分析,结构测定和体内质粒清除分析,我们阐明了DDMDE的组装和激活机制,从而消除了小型多拷贝质粒。我们证明了一种类似pago的蛋白DDME充当催化性,DNA引导,靶向DNA靶向防御模块。在存在引导DNA的情况下,DDME靶向质粒并募集二聚体DDMD,其中包含核酸酶和解旋酶结构域。与DNA底物结合后,DDMD从自身抑制的二聚体转变为活性单体,然后沿着并裂解质粒。一起,我们的发现揭示了DDMDE介导的质粒清除的复杂机制,从而为针对质粒入侵的细菌防御系统提供了基本见解。
IL21,TNF; CXCL9,CXCL10,CCL5),转录因子(例如 stat1,-2,-3,-6,irf1,-8),细胞毒性淋巴细胞196IL21,TNF; CXCL9,CXCL10,CCL5),转录因子(例如stat1,-2,-3,-6,irf1,-8),细胞毒性淋巴细胞196
摘要 在过去的二十年中,聚合物囊泡已被广泛研究用于癌症治疗中诊断和治疗剂的输送。聚合物囊泡是稳定的聚合物囊泡,使用不同分子量的两亲嵌段聚合物制备而成。使用高分子量两亲共聚物可以操纵膜特性,从而提高药物输送效率。与脂质体相比,聚合物囊泡更稳定,体内毒性更小。此外,它们能够封装亲水性和疏水性药物,具有显著的生物相容性、坚固性、高胶体稳定性以及简单的配体结合方法,使聚合物囊泡成为癌症治疗中治疗药物输送的有希望的候选材料。本综述重点介绍了聚合物囊泡在癌症治疗和诊断中的应用的最新进展。
简单总结:黑色素瘤仅占人类皮肤癌的 1%,但在一些情况下会导致患者死亡。如今,有不同的全身疗法用于治疗人类黑色素瘤。虽然这些疗法大大延长了患者的寿命,但它们仍然与耐药性有关。细胞外囊泡 (EV) 是参与细胞间通讯的肿瘤细胞释放的微小囊泡,在黑色素瘤的发病机制和进展中起着重要作用。它们在几种癌症的几种抗癌药物耐药机制中起着至关重要的作用,有强烈的迹象表明,黑色素瘤细胞释放的 EV 可能在耐药性的产生中发挥作用,调节对抗癌药物的反应。了解它们的作用将有助于改善黑色素瘤治疗的结果。
聚集诱导发射(AIE)染料是构建发光囊泡的有效方法[12e16]。目前普遍认为,含有AIE基团的分子自组装可以提供适合原位追踪的优异发光性能,不仅克服了传统荧光染料荧光弱的缺点,还可以追踪囊泡在此过程中的整个循环细节,提供基础知识和实践指导。按照适当的方式,聚集状态下的AIE分子发出的明亮荧光可以照亮生物系统或材料系统中不可见的区域,从而使追踪这些系统的状态成为可能[17e21]。在本文中,我们将介绍AIE技术如何与囊泡相结合,以及当AIE遇到囊泡时会发生什么。
摘要:CRISPR / CAS技术近年来已经急剧提高。已经表征了许多具有新属性的不同系统,并且已经设计了众多混合CRISPR / CAS系统,能够修改表观基因组,调节转录和DNA和RNA中正确的突变。但是,CRISPR / CAS系统的实际应用受到缺乏有效的交付工具的严重限制。在这篇评论中,概述了以核糖核蛋白络合物形式开发用于提供CRISPR / CAS的车辆的最新进展。最重要的是,我们强调使用细胞外囊泡(EV)进行CRISPR / CAS递送,并描述其独特的特性:生物相容性,安全性,合理设计的能力以及越过生物障碍的能力。可用的分子工具以可控制的方式将所需蛋白质和 /或RNA货物加载到囊泡中,并塑造电动汽车表面以靶向递送到特定的组织中(例如,使用靶向配体,肽或纳米生物体)。均出现了内源性(CRISPR / CAS的细胞内产生)和电动汽车的外源性(后生产)负载的机会。
患者来源的微泡/AIE 发光原混合系统用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力癌症治疗 朱道明、郑征、索猛、刘泽明、多艳红* 和唐本忠* 朱德博士、多英教授 暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院放射肿瘤科,深圳 518020,中国。电子邮箱:yanhong.duo@ki.se 郑志博士、唐本忠教授 香港科技大学高等研究院及化学及生物工程系、国家组织修复重建工程研究中心香港分中心化学系,香港九龙清水湾,中国。电子邮件:tangbenz@ust.hk 朱德博士,索明博士 武汉大学物理科学与技术学院电子科学与技术系,武汉 430072,湖北。 刘哲教授 武汉大学中南医院整形外科,武汉 430071,湖北。 电子邮件:6myt@163.com DZ 和 ZZ 对这项工作做出了同等贡献。 关键词:聚集诱导发射,声敏剂,个性化声动力癌症治疗,患者来源的微泡,患者来源的异种移植模型 摘要 声动力治疗 (SDT) 作为一种有效的肿瘤治疗方法,具有深入肿瘤穿透和疗效高的优势。然而,开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。基于 AIEgen 的 SDT 从未见过报道,迫切需要开发新型的 AIEgen 活性声敏剂。此外,基于 AIEgen 的治疗诊断系统有望在 PDX 模型上得到验证,以更接近临床。在此,我们构建了第一个基于 AIEgen 的 SDT 系统,并发现 DCPy 在 SDT 中比传统声敏剂具有优势。然后,通过电穿孔制备的患者来源的 MVs/AIEgen 混合系统用于膀胱癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中的个性化 SDT。令人印象深刻的是,AMV 在 PDX 模型上表现出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化 SDT 治疗,与 PLGA/AIEgens 纳米粒子和细胞系衍生的微囊泡相比,这两者都有显著改善。这项工作提出了基于 AIEgen 的混合系统作为 SDT 声敏剂的第一个例子,并为 AIE 活性声敏剂的设计和癌症的 SDT 治疗提供了新思路,进一步拓展了潜在的临床
摘要:预计热应力会随着全球变暖而加剧,从而引起重大的社会经济影响并威胁人类健康。湿泡体温度(WBT)是评估区域和全球热应激变异性和趋势的有用内分子。但是,欧洲WBT及其潜在机制的变化尚不清楚。使用观测和重新分析数据集,我们在1958年至2021年越过欧洲的夏季WBT表现出了显着的变暖。特别是,在过去的64年中,欧洲夏季WBT已超过1.0 8 C。我们发现,欧洲夏季WBT的增加是由近表面变暖的温度和增加的大气水分含量驱动的。我们确定了欧洲夏季WBT变异性的四种主要模式,并研究了它们与大规模大气循环和海面温度异常的联系。欧洲WBT变异性的第一个主要模式表现出突出的长期变化,主要是由闪lobal波列和同时的海面温度变化驱动的。欧洲WBT变异性的最后两种主要模式主要显示年际变化,表明对大型大气动力学和附近海面温度变化的直接和快速响应。进一步的分析显示了全球变暖和中纬度循环中夏季WBT变化的作用。我们的发现可以增强对欧洲热压力驱动因素的理解,并为区域决策者和气候适应计划提供宝贵的见解。
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒是具有相似物理化学特性的超分子结构,它们是从不同的两亲分子中自组装的。由于其有效的药物封装可容纳,它们是药物输送系统的良好候选者。近年来,具有不同组合物,大小和形态的纳米颗粒已应用于多种不同疗法分子(例如核酸,蛋白质和酶)的递送。它们的显着化学多功能性允许对特定的生物应用进行定制。在这篇综述中,总结了与代表性的示例,以其物理化学特性(尺寸,形状和机械特征),准备策略(胶片再输入,节能,溶剂切换和纳米式)以及对诊断的挑战和应用程序(Image corneption,Image),对诊断的设计方法总结了代表性的示例(尺寸,形状和机械特征),并涉及临床。讨论了从实验室到临床应用和未来观点的过渡。
外膜囊泡或OMV是出色的疫苗候选物。这些球形纳米颗粒(20–200 nm)携带细菌抗原,它们在细菌稳态中起多种作用。革兰氏阴性细菌自然地将OMV释放到其环境中,并且这些OMV可以从培养物中纯化。较小,并具有模仿起源病原体的组成,OMV激活了免疫系统。,但它们没有复制,使OMV成为合适且安全的疫苗平台。我们利用这些特征和具有免疫原性肽和/或蛋白质的Fruther ARM OMV来刺激有效的适应性免疫。