对于修复DNA双链断裂的同源重组修复(注4)异常的肿瘤,PARP抑制剂和铂类抗癌药物被认为有效。此外,同源重组修复所需分子的基因异常会导致遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征。 东北大学发育、衰老和癌症研究所肿瘤生物学系的助理教授 Yoshino Yuki 和教授 Chiba Natsuko 此前开发了一种测量癌细胞中同源重组修复能力的方法,并证明了其准确性(Sci Rep 2019、Cancer Res Commun 2021)。 现在,由研究生 Tokikazu Motonari 和东京大学医学院乳腺和内分泌外科系教授 Takanori Ishida 组成的合作研究小组成功开发出一种测量小鼠肿瘤组织和血液来源的淋巴母细胞同源重组修复活性的方法。 有人提出,应用这些方法可能可以预测癌症治疗药物的有效性以及诊断遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征。
摘要 综述目的 胶质母细胞瘤对大多数常规治疗仍然具有耐药性。尽管过去三十年科学取得了进步,但仍然缺乏有效的新治疗方法。需要新的药物输送和临床试验设计方法。 最新发现 我们讨论了血脑屏障和肿瘤微环境如何对开发有效的胶质母细胞瘤疗法构成挑战。接下来,我们讨论旨在克服这些障碍的正在开发的治疗方法,包括新型药物设计,如纳米粒子和抗体-药物偶联物、新型药物输送方法,包括对流增强和动脉内输送,以及增强药物渗透的新方法,如通过聚焦超声和激光间质热疗法破坏血脑屏障。最后,我们讨论了未来的机会,将联合疗法定位为有效治疗的最佳策略,新辅助和机会窗口方法可同时提高治疗效果,同时询问治疗中的生物学终点,自适应平台和篮子试验是未来试验设计的必要条件。摘要 GBM 治疗的新方法应该通过改善药物输送、联合治疗方法和整合新的临床试验设计来解决血脑屏障和免疫抑制问题。
近年来,生物医学已广泛地集中在开发具有反应性行为和可自定义特性的生物学用途药物输送系统上。在药物载体中,水凝胶可以是合适的选择。由于它们具有特定的表面和结构,可以选择性地维护和运输药物到操作区域,因此它们以有利的时间范围释放,以提供更高的治疗作用。在这里,我们宣布在高内相乳液(HIPES)中宣布聚(藻酸钠(ALG)和2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA))的共聚合物的合成,以产生高度多孔的水凝胶,以产生高度的多孔水凝胶,这些水凝胶已发育为化学疗法药物额肌蛋白(Dox)。可以随着聚合物合成程序中涉及的变量而改变孔隙率的百分比。发达的珠的特征是通过傅立叶变换红外光谱(FTIR),热重分析(TGA)和扫描电子显微镜(SEM)进行表征。在37和42°C的pH 5.4和7.4中研究了体外释放研究,这表明DOX有效地掺入了多孔水凝胶中,并通过pH调节和溶胀损失过程以控制的方式释放。在合成的聚螺旋结构中存在羟基和羧酸基团,增强了所得水凝胶的pH敏感性和肿胀行为,可以选择为响应肿瘤的酸性释放药物,以应对肿瘤的酸性状况,从而为局部局部和有效的癌症治疗提供了有希望的策略和有效的癌症治疗。
秘鲁的持有全球人均死亡率最高。这一结果的关键是缺乏可靠,快速和准确的分子测试,无法通过RT-QPCR避免SARS-COV-2检测的成本和物流的升高。为了促进在农村和社会经济剥夺的环境中进行大规模和及时的共同测试,我们实施并验证了RCSM,这是一种快速而敏感的CRISPR-CAS12A测试,用于从唾液中对SARS-COV-2进行分子检测。rcsms使用CRISPR-CAS技术和横向流条的功能,即使在设备有限的实验室中,即使在实验室中,SARS-COV-2也很容易地可视化。我们表明,使用TCEP/EDTA进行低成本的热化学处理足以使唾液中的病毒颗粒和细胞核酸酶失活,从而消除了需要用商业试剂盒提取病毒RNA的需要,以及笨拙的鼻咽猪咽swab手术和生物液级别的需求,以及生物液级别的2级实验室。值得注意的是,在利马两家医院进行的352名患者进行的临床验证中,RCSM在40分钟内检测到每10μL反应的352例患者,其灵敏度和特异性分别为96.5%和99.0%,相对于RT-QPCR。从该字段验证获得的负和正预测值表明,RCSM可以自信地部署在高和低患病率设置中。与其他基于CRISPR-CAS的生物传感器一样,RCSM可以轻松地重新编程以检测新的SARS-COV-2变体。我们得出的结论是,RCSM是RT-QPCR的快速,高效且廉价的替代品,用于扩大秘鲁和其他低收入和中低收入国家的COVID-19测试能力,具有不稳定的医疗保健系统。
摘要:本研究提出了将介孔碳和介孔聚合物材料与延长的多孔介质结构一起作为阳离子染料分子的吸附剂的结果。两种类型的吸附剂都是合成材料。提出的研究的目的是对获得的介孔吸附剂的制备,表征和利用。使用低温氮吸附等温线,X射线衍射(XRD),小角度X射线散射(SAXS)和电位测量测量测量测量值,使用低温氮吸附等温线,X射线衍射(XRD)确定了所获得材料的物理特性,形态和多孔结构特征。使用扫描电子显微镜(SEM)成像形态和显微结构。使用X射线光电学光谱(XPS)进行了有关表面活性基团,元素组成和元素的电子状态的信息的表面化学特性,该化学特征提供了有关表面活性基团,元素组成和元素的电子状态。使用三种选定的阳离子染料(甲苯蓝色)和三甲烷(玛雀绿色和晶体紫)的平衡和动力学吸附实验确定介孔材料的吸附特性。分析了使用材料的纳米结构和表面特性的吸附能力。将广义的langmuir方程应用于吸附等温度数据的分析。染料吸附的动力学与吸附剂的结构特性密切相关。吸附研究表明,与聚合物材料相比,碳材料具有更高的吸附能力,例如0.88–1.01 mmol/g和0.33–0.44 mmol/g,与聚合物材料相比,碳材料的吸附能力较高(0.038-0.0.044 mmol/g和0.044 mmol/g和0.038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038-038- –0-038- – 0。使用各种方程式分析动力学数据:一阶(敌人),二阶(SOE),混合1,2-阶(MOE),多指数(M-Exp)和分形类MOE(F-MOE)(F-MOE)。
。此外,由于尿液可以在家中自我收集,因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群,并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力,但与血液ctDNA相比,关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂(3-7)。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度,因为这会影响测定设计,以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止,已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究,当使用缩短大于60 bp(4、8、9)时,在检测方面已显示出更大的成功,这是两项最近的下一代测序(NGS)研究(NGS)研究,该研究专门针对TR-CTDNA,表明中间长度的中间长度为112 bp(10)或101 bp(11)或较高的研究表明,与一项较高的comptions(相比),与一项较高的表现相结合。控件(11)。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法(例如,双链DNA [dsDNA]库制备方案,基于杂交的ctDNA片段捕获)容易偏向于恢复较短的片段,尤其是超级片段,尤其是超级片段(尤其是<50 bp)(12)(12)。为了检验这一假设,我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA(CFDNA)的研究(例如,孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA(13,14)(13,14)报道了跨性别的CFDNA是超消除的(<50 bp),我们可以彻底crunder(<50 bp) - 均可能是癌症。尿液。如结果所示,我们的数据表明TR-CTDNA是超短症(<50 bp),可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA(SSDNA)NGS研究外,我们开发了一种基于液滴数字PCR(基于DDPCR)的测定法,以测量尿液中的TR-CTDNA,该测量提供了绝对的量化,更高的精度,更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的患者。在此类患者中,HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位,我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标,因为(a)90%的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列,因此,单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者; (b)由于HPV是一个非人类序列,因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低; (c)HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合,从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此,我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是,与HPV +宫颈癌的设置不同,可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中,HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定(42 bp扩增子)与常规长度测定(77 bp amplicon)进行了比较,发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法,我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测,这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外,使用小病例系列中的纵向尿液样品,我们展示了概念证明,用于早期发现癌症复发。因此,我们的结果表明,通过靶向超短DNA片段,TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法,并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。
随着深度钻孔的增长和井文件的复杂性,对生产地层的更完整和有效的开发的要求增加,这增加了各种并发症的风险。当前,基于经过修饰的天然聚合物(自然存在的化合物)和合成聚合物(SPS)的试剂是工业上创建的聚合物化合物的合成聚合物(SPS),被广泛用于防止钻探过程中的新兴并发症。但是,与经过修改的天然聚合物相比,SPS形成了一个高分子重量化合物的家族,这些家族通过进行化学聚合反应完全合成。sps在其设计中提供了很大的灵活性。此外,可以调整它们的大小和化学成分,以提供几乎所有钻孔流体功能目标的特性。可以根据化学成分,反应类型及其对加热的反应进行分类。但是,由于其结构特性,某些SP的成本高,温度和耐盐性水平较差,并且在温度达到130 C时开始降解。这些缺点阻止SP在某些中和深井中使用。因此,本综述介绍了历史发展,特征,制造方法,分类以及SPS在钻孔流体中的应用。详细解释了SPS作为添加剂对钻孔流体的贡献,以详细解释流变学,填充物的产生,携带插条,流体润滑性和粘土/页岩稳定性。还描述了将SP添加到钻孔流体中时所实现的机制,影响和进步。还讨论了SPS在钻探流体中部署及其优势和缺点时遇到的典型挑战。经济问题也影响SPS在钻探流体中的应用。因此,评估了最相关的SP的成本以及合成中使用的单体的成本。SPS在钻孔流体中的环境影响及其制造工艺以及旨在减少这些影响的SP处理方法的进步以及其制造过程。提供了所需的未来研究解决SP财产和性能差距的建议。©2023作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co. Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)下的开放访问文章。
腐蚀是普遍的挑战。这项全面的研究深入研究了2-甲基-4-丙基-1,3-氧化氢(MPO)作为暴露于盐酸(HCL)溶液的碳钢的腐蚀抑制剂的有效性。调查采用减肥技术来评估不同持续时间(从1到48小时)和浓度(0.1至1 mm)的抑制剂的性能。在0.5 mm的浓度下,抑制剂表现出令人印象深刻的抑制效率,在5小时的暴露期间,在303 K时的87.6%到333 K时的92.9%。此外,在303、313、323和333 K的温度下检查温度对腐蚀抑制过程的影响,显示出很大的抑制效率。使用密度功能理论(DFT)方法的量子化学计算阐明了MPO与金属表面之间的分子相互作用。值得注意的是,EHOMO(最高占据分子轨道能),Elumo(最低的无占分子轨道能量),EGAP(能量间隙),总硬度(η),电负性(χ)和电子分数转变型原子(ΔN)揭示了有价值的Insights corrosions cororosion and cororosion cororosion and cororosion corrosion。结果强调了MPO作为HCL环境中低碳钢的有效腐蚀抑制剂的潜力,为工业环境中更有效的预防腐蚀策略奠定了基础。
foamix Eco可以在现场进行建设和建造,并使用总工业的OCL再生移动混合厂或SiteBatchTechnologies®进行建设,这意味着我们可以从现有的现有道路资产(现场或附近的位置)重新提供本地采购的计划,并确保可以立即使用,并将其施加到立即使用。这大大最大程度地减少了当地道路网络,施工时间,用户破坏的HGV运动,并提供了碳足迹的明显降低。
本文提出了可穿戴的皮肤贴片,用于无线测量皮肤间质液(ISF)中蛋白质生物标志物。ISF使用微针(MN)基于真空辅助的技术从皮肤中提取,并通过真空压力自动通过斑块运输。该设备用于定量测量C-X-C型趋化因子配体9(CXCL9),这是一种自身免疫性疾病和炎症的生物标志物,可以从10 pg/ml到1,000 pg/ml的磷酸盐泡中盐水(PBS)(PBS)中,可检测到1,000 pg/ml(PBS),其检测到1.33 pg的较低限量。概念证明是通过对带有CXCL9尖刺的ISF模拟剂的尸体猪皮肤进行测量来证明的,可以在100和1,000 pg/ml下检测到,从而验证了该可穿戴传感器的功能。关键字
