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肿瘤微环境操纵化学耐药性......
据报道，卵巢癌 (OC) 是全球第三大常见妇科恶性肿瘤，也是最致命的癌症类型 (1)。2020 年共报告了 313,959 例新诊断病例和 207,252 例相关死亡病例 (2)。由于 OC 细胞 (OCC) 通常表现为无症状，因此 75% 以上的病例是在晚期才被诊断出来的，通常是在肿瘤扩散到整个腹部之后 (3)。目前，OC 的标准治疗包括最大限度的细胞减灭术，然后进行铂类化疗 (4)。虽然大多数患者在常规化疗后进入临床缓解期，但复发率高达 85% (5)。此外，全球许多国家的 OC 总体 5 年生存率均低于 50% (6)。几乎 90% 的卵巢肿瘤属于上皮性卵巢癌 (EOC) 类型，该类型分为五种组织学亚型：浆液性肿瘤（约占 EOC 的 80%）、粘液性肿瘤、子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌和混合性肿瘤 (7)。然而，复发病例通常具有化疗耐药性，
混合型大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌的一种亚型）的临床特征和治疗管理
混合性大细胞神经内分泌癌（CLCNEC）是一种少见的神经内分泌癌，约占大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的10%，主要由共存的腺癌成分组成，侵袭性强，预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选，Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究，对于是否进行分子分型和治疗尚无共识，对于其应作为小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗存在较大争议。因此，为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题，同时兼顾治疗效果，该文在总结分析前人研究基础上，充分寻求证据，大胆提出新的治疗见解：以依托泊苷-铂类（EP）方案作为辅助治疗的基础；此外，可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC，对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类（NSCLC-GEM/TAX）的NSCLC型化疗。
在阿尔茨海默氏病和多发性硬化症的临床前模型中Trem2激动剂抗体的中性或有害作用
人类遗传学和临床前研究确定了TREM2对几种神经退行性疾病的关键贡献，激发了对TREM2进行治疗调节的努力。在这里，我们表征了三种TREM2激动剂抗体在阿尔茨海默氏病（AD）病理学和透明度的多种混合性小鼠模型中的活性。受体激活和下游信号在体外探索，并根据小胶质细胞的药效学反应在体内确定活性剂量范围。含有淀粉样β（Aβ）病理学（PS2APP）或β和TAU病理学（TAUPS2APP）的小鼠，慢性Trem2激动剂抗体治疗对小胶质细胞与病理学，整体病理负担或下游神经元损伤的影响有限。对于用溶血石蛋白急性触发的脱髓鞘的小鼠，Trem2激动剂抗体意外破坏了损伤。同样，TREM2激动剂抗体限制了髓磷脂的恢复，从而获得了从丘比亚酮中经历慢性脱髓鞘的小鼠。我们强调了跨模型的剂量时间和频率的贡献。这些结果引入了未来TREM2靶向方法的重要考虑因素。
牙源性角化囊肿的分子通路
简介牙源性囊肿和肿瘤包括源自牙齿形成装置的组成部分及其残留结构的多种病变。根据 2017 年世界卫生组织头颈部肿瘤分类，牙源性肿瘤分为上皮性、混合性和间叶性肿瘤，而牙源性囊肿则分为炎性囊肿或发育性囊肿。牙源性肿瘤以良性为主，恶性肿瘤可能源于良性前体或自发出现。1-29牙源性病变包括多种可能具有共同起源的疾病，但需要不同的治疗方法。含牙囊肿 (DC) 起源于受压、包埋或未萌出的牙冠。作为最常见的牙源性囊肿类型，DC 是由减少的牙釉质上皮和牙冠部分之间的液体积聚引起的。牙釉质母细胞瘤 (AB) 是另一种罕见的牙源性病变。尽管 AB 是良性的并且生长速度缓慢，但它可以侵入下颌骨和上颌骨等局部组织。牙源性角化囊肿 (OKC) 是另一类牙源性病变。值得注意的是，在牙源性囊肿中，OKC 和 DC 表现出最高的恶性转化倾向。9,24-29 术语“牙源性角化囊肿 (OKC)”由 Philipsen 于 1956 年正式提出。牙源性角化囊肿是一种源自牙源性组织的良性骨内病变，
Terremag N°4（2024 年 4 月至 5 月）。新力量
竞争、抗议和对抗的矩阵要求我们为任何类型的升级做好准备，直至重大冲突。这就是转变的全部意义。面对对称对手，升级到极端情况的可能性使我们的承诺核心是掌握作战层面，也就是掌握身体和部门的层面。他们的使命是占据纵深优势，塑造敌人，从而为旅领导的接触战的成功创造条件。说起来简单，做起来却更困难，因为这涉及到重新建立整个战场地理，而当我们的大部分行动集中在危机管理上时，这已经变得非常理论化。这并不是要复活20世纪80年代，因为我们必须整合数字数据革命和多领域方程，特别是混合性和影响力。考虑到这一新的作战形势，首先通过结构背景将“战斗”模式转化为陆军作战部队的模式：建立欧洲陆军指挥部、师的区域化、旅的分区化和建立阿尔法指挥部，这些是支持军团和师作战的关键能力的真正孵化器：纵深、间接行动、后方控制。这封信的内容就是这样。在精神方面，两个师将面向区域化的基本作战逻辑，而准将，即陆军的连贯级别，将成为团、主要团和师之间对话的核心。
![arxiv：2402.14708v2 [cs.lg] 2024年11月27日](/simg/f\f4eea40ae577324e7367cebb2de8336e7a99368e.webp)
arxiv：2402.14708v2 [cs.lg] 2024年11月27日
信用卡欺诈对经济构成重大威胁。虽然图神经网络（GNN） - 基于基于的欺诈检测方法表现良好，但它们经常忽略节点局部结构对预测的因果影响。本文介绍了一种新颖的信用卡欺诈检测方法，即ca usal t emporal g raph n eural n etwork（cat-gnn），该方法利用了因果不变的学习来揭示事务数据中的固有相关性。通过将问题分解为发现和干预阶段，CAT-GNN可以识别事务图中的因果节点，并应用因果混合策略来增强模型的效果和解释性。cat-gnn由两个关键组成部分组成：因果检查员和因果关系。因果检查员利用时间注意机制中的调整权重识别因果和环境节点而无需引入其他参数。随后，因果关系基于一组节点对环境节点进行因果混合性。在三个数据集上进行了评估，包括一个私人财务数据集和两个公共数据集，CAT-GNN表现出优于现有最新方法的卓越性能。我们的发现突出了将因果原因与图形神经网络相结合以提高金融交易中欺诈检测能力的潜力。
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无菌α和包含1（SARM1）的TIR基序是一种可诱导的NADASE，在损伤后发生的整个神经元和感觉代谢变化都定位于线粒体。在SARM1耗竭或激活后观察到最小的蛋白质组学变化，这表明SARM1不会对神经元蛋白稳态产生广泛的影响。然而，响应损伤和细胞胁迫的整个神经元中是否发生SARM1激活，在很大程度上未知。使用半小动的成像管道和定制的深度学习评分算法，我们研究了混合性性小鼠原发性皮质神经元和男性人类诱导的多能干细胞衍生的皮质神经元的变性，以响应许多不同的胁迫。我们表明，根据压力源，SARM1激活差异限于特定的神经元室。皮质神经元在机械横切后经历SARM1依赖性轴突变性，而SARM1激活仅限于损伤部位远端的轴突室。然而，VACOR处理后的全局SARM1激活会导致细胞体和轴突变性。上下文特异性应激源，例如微管功能障碍和线粒体应力，会诱导轴突SARM1激活，从而导致SARM1依赖性轴突变性和与SARM1无关的细胞体死亡。我们的数据表明，隔室特异性SARM1 - 介导的死亡信号传导取决于损伤的类型和细胞应激源。
国家血脂异常管理指南...
ACC 美国心脏病学会 ACS 急性冠状动脉综合征 AHA 美国心脏协会 ALT 丙氨酸转氨酶 Apo 载脂蛋白 APOB 载脂蛋白 B 100 分子 ASCVD 动脉粥样硬化性心血管疾病 BP 血压 CA 冠状动脉造影 CCP 锡兰内科医师学会 CT CA CT 冠状动脉造影 CABG 冠状动脉搭桥术 CAC 冠状动脉钙化积分 CAD 冠状动脉疾病 CK 肌酐激酶 CKD 慢性肾病 CRP C 反应蛋白 CVD 心血管疾病 CVA 脑血管意外 CYP 细胞色素 P450 CYP3AS 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A 人类基因座 DM 糖尿病 DHA 二十二碳六烯酸 DNA 脱氧核糖核酸 DVD 双血管疾病 ESC 欧洲心脏病学会 EAS 欧洲动脉粥样硬化学会 EPA 二十碳五烯酸酸 eGFR 估计肾小球滤过率 FBS 空腹血糖 FH 家族性高胆固醇血症 FCH 家族性混合性高脂血症 GI 胃肠道 HbA1C 血红蛋白 A 1 C HDL 高密度脂蛋白 HDL-C 高密度脂蛋白胆固醇 HeFH 杂合子家族性高胆固醇血症 HoFH 纯合子家族性高胆固醇血症 HIV 人类免疫缺陷病毒
新冠肺炎疫情后出现的炎症性风湿性疾病……
摘要。– 目的：文献中开始报道越来越多的接种 COVID-19 疫苗后新发的自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD)。在本文中，我们介绍了接种 COVID-19 疫苗后新发的 AIRD 患者，并回顾了有关该主题的文献。患者与方法：我们调查了先前描述的“近期接种 COVID-19 疫苗的个体中新发的 AIRD”的临床特征和实验室参数，这些病例接种了我国批准的 COVID-19 疫苗之一（BNT162b2 或 CoronaVac）。结果：我们收集了 22 例（14 名女性，63.6%）在接种 COVID-19 疫苗后患上 AIRD 的病例。平均年龄为 53±14.4（24-87）岁。最后一剂疫苗接种与出现第一个症状的间隔为 23.9±19.5 (4-90) 天。4 名患者接种了 CoronaVac，18 名患者接种了 BNT162b2。12 名患者在第一次接种后出现 AIRD 相关症状，8 名患者在第二次接种后出现 AIRD 相关症状，2 名患者在第三次接种后出现 AIRD 相关症状。22 例（54.5%）病例中有 12 例被诊断患有类风湿性关节炎，2 例患有 SLE，其余 8 例患者分别患有白细胞破碎性血管炎、干燥综合征、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和炎性肌炎。六名患者有确诊的 COVID-19 感染史。结论：接种 COVID-19 疫苗后可能会出现自身免疫/炎症性风湿病。在 COVID-19 大流行时期，应仔细询问新诊断的 AIRD 患者是否接种过疫苗。
细胞外囊泡和基因型特征在糖尿病足综合征患者病原菌群中临床金黄色葡萄球菌分离株抗生素耐药性形成中的作用
有研究表明，对抗大生物体免疫因素的防御是通过形成对革兰氏阳性菌有溶解作用的膜囊泡来实现的，而这反过来可能导致微生物产生抗生素耐药性。金黄色葡萄球菌 ( S. aureus ) 是引起糖尿病足综合征 (DFS) 的常见病原体。我们描述了抗生素耐药性以及溶解囊泡作为金黄色葡萄球菌分离株和金黄色葡萄球菌参考菌株培养物中抗生素耐药性的作用。此外，我们使用枯草芽孢杆菌 ( B. subtilis ) 来确定囊泡在 36 名不同年龄的缺血性和混合性 DFS 患者中的溶解作用。这项研究的结果是，我们发现膜囊泡具有溶解作用，在金黄色葡萄球菌参考菌株及其临床分离株的囊泡周围以及枯草芽孢杆菌参考菌株的囊泡周围均形成了溶解区。在编码对多种抗生素耐药性的基因中，16.7%的临床菌株检测到blaCTX-M-2基因，11.1%的菌株检测到Erm和Tet基因，5.5%的菌株检测到Mec-1基因，5.5%的菌株检测到VanA和VanB基因。5.5%的菌株还检测到了质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因qnrB。同时，11.1%的金黄色葡萄球菌临床菌株检测到多重耐药。进一步的研究应分析所述基因对粘附和膜囊泡形成的贡献及其在DFS患者和其他来源的伤口和感染的伤口愈合发病机制中的意义。