大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是导致全球传染病的细菌。随着当今医学的发展,抗生素耐药性病例不断增加,人们越来越需要探索具有杀菌或抑菌特性的替代物质,包括来自天然来源的物质。红姜 (Zingiber officinale var. rubrum) 以其药用特性而闻名,尤其是其抗菌作用。这项研究旨在评估红姜抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长的能力。进行了植物化学测试以确定提取物中的活性化合物,同时使用最低抑菌浓度 (MIC) 评估抗菌活性。用分光光度计和扫描电子显微镜 (SEM) 研究了抗菌作用机制。结果表明,红姜提取物含有生物碱、黄酮类化合物、皂苷、单宁和萜类化合物等活性化合物。大肠杆菌的最低抑菌浓度为 125 μg/ mL,金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为 500 μg/ mL。在 260 nm 和 280 nm 吸光度下测量,添加 MIC 1 和 MIC 2 的红姜乙醇提取物与对照组相比显著影响细胞渗漏 (p<0.01)。SEM 分析显示,用红姜提取物处理的细菌细胞出现受损和空泡。因此,可以得出结论,红姜提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长具有抑制作用,可以推荐作为治疗传染病的天然抗生素的替代品。
最近为期两天的天然氢会议将该领域的150多名专家汇集在一起,讨论了氢勘探的关键方面,包括地球科学知识差距,与石油系统的比较,不同地理位置的案例研究,产生氢的方法以及成功氢积累所需的因素。该会议强调,由于能量过渡,天然氢曾经被认为是地质的好奇心正在引起人们的注意。讨论了氢探测中的地球科学知识差距,特别是在理解富含氢的渗漏的形成和发生时。会议阐明了与氢勘探有关的现有知识差距,尤其是对原始氢源的识别。在估计储量和访问综合地球物理数据集方面的挑战也得到了强调。取得氢气成功的关键是将火成岩地球化学,水文和地质学的技能耦合。总体而言,会议为天然氢探索提供了宝贵的见解。参与者讨论了地球科学知识差距,氢和石油系统之间的比较,从各个地理位置进行了案例研究,探索了氢的产生方法,并突出了成功积累氢的必要因素。会议上共享的知识将有助于推进天然氢探索的领域及其作为替代能源的潜力。特别感谢Owain Jackson主席和他的组织委员会举办了第一次能源集团的自然氢会议。
许多基于化学合成的社区在深海环境中繁荣发展,依赖于硫化物氧化细菌的代谢活性。术后siboglinid tubeworms就是这种情况,其对营养的需求主要通过其endosymbiotic细菌来满足,其中包括在一个称为The Troposomy体的专用器官中。这种化学共生的导致滋养体的氮同位素组成明显低于其他类型的软组织。然而,Sibo Glinids的氮利用的特定过程尚不清楚。作为相关酶(氮酶和硝酸盐还原酶)的关键要素,在氮的生物地球化学循环中是必不可少的。Siboglinids的Mo同位素组成(δ98MO)是解码与氮代谢有关的过程的潜在代理。在这项研究中,我们发现了Δ98mo值沿着南部中国海的Haima渗漏的actimentiferan siboglinid paraescarpia echinospica沿着 - 4.59‰的阴性(-1.13‰±1.75‰±1.75‰±1.75‰,n = 19) - 自然量为Δ98mo的δ98mo值。建议这种极为负的同位素组成是由硝酸盐减少期间的肾小管内共生体或epibionts降低引起的同位素cally light mo引起的。这样的MO同位素签名可以提供一种用于识别Siboglinid Tubeworms的手段,Siboglinid tubeworms是一组因缺乏矿物质骨骼而在岩石记录中由于缺乏矿化骨架而逃脱了明确鉴定的annelids。
地下建筑的渗漏会导致软粘土中随时间而产生的沉降。在地质分层、地下水条件和土壤压缩性存在空间变异的城市地区,可能会发生差异沉降,从而对建筑物造成损坏。目前,损害评估方法依赖于一维公式进行沉降预测,无法代表异质环境中因水位下降而导致的沉降。因此,在本文中,我们提出了一种独立方法,将空间分布的非高斯沉降数据整合到区域范围内的早期建筑物损害评估中。然后,使用二维耦合水力学有限元模型和高级本构模型计算变形,以计算大面积的三维网格(沿 x 和 y 方向)随时间而产生的沉降。然后,根据这些绿地模拟计算建筑物损坏,并使用每个建筑物特定沉降剖面的常用损坏参数,并将其与损坏标准进行比较。该方法通过模拟下层(受限)含水层中孔隙压力下降 10 kPa 和 40 kPa 的情景,应用于瑞典哥德堡市中心的 215 栋建筑物。研究了几种情景,并评估了损坏参数与损坏标准之间的相关性。最后,进行了网格分辨率的敏感性研究,并根据观察到的损坏数据进行了验证。所提出的方法为大面积非高斯定居点的早期损坏评估提供了一种有效的方法,以便进一步调查和缓解措施可以针对损坏风险最高的建筑物和位置。
目前全身给药的主要问题是:药物在体内均匀分布;药物对病理部位缺乏特异性亲和力;需要大剂量的药物才能达到较高的局部浓度;由于药物剂量大而导致非特异性毒性和其他不良副作用。药物靶向性,即药物在靶区的主要积累,与给药方法和途径无关,可以解决其中许多问题。目前,药物靶向的主要方案包括直接将药物应用到患处、被动药物靶向(药物在血管渗漏区域自发积累,或增强通透性和保留性-EPR效应)、“物理”靶向(基于病理区域的异常pH值和/或温度)、磁靶向(或在外部磁场作用下靶向固定在顺磁性材料上的药物)以及使用特定“载体”分子(对感兴趣区域具有增加亲和力的配体)进行靶向。最后一种方法提供了最广泛的机会。可溶性聚合物、微胶囊、微粒、细胞、细胞影、脂质体和胶束等药物载体已成功用于体内靶向药物输送。虽然药物分子与靶向部分直接结合也是可能的(免疫毒素),但使用微储库型系统具有明显的优势,例如高负载能力、可以控制药物载体系统的大小和渗透性以及使用相对较少的载体分子将大量药物输送到靶标。将考虑所列系统和方法在输送治疗和诊断剂方面的实际用途。 2000 Elsevier Science BV 保留所有权利。
摘要 纳米技术为将化疗药物精确递送至癌细胞提供了有效的方法,从而提高了疗效并减少了脱靶副作用。纳米级化疗药物的靶向递送通过两种不同的方法实现,即利用渗漏的肿瘤血管(EPR效应)和用各种肿瘤归巢肽、适体、寡核苷酸和单克隆抗体(mAb)对纳米粒子(NPs)进行表面改性。由于具有更高的结合亲和力和特异性,mAb 在检测选择性癌症生物标志物以及治疗各种类型的癌症方面受到了广泛关注。抗体偶联纳米粒子(ACNPs)是一种有效的靶向治疗方法,可高效地将化疗药物特异性地递送到目标癌细胞。ACNPs 结合了 NPs 和 mAb 的优点,可在肿瘤部位提供高药物负荷,具有更好的选择性和递送效率。 NP 表面的 mAb 识别靶细胞上表达的特定受体,并以受控方式释放化疗药物。适当设计和合成的 ACNP 对充分实现其治疗效益至关重要。在血流中,ACNP 会立即与生物分子相互作用,并形成蛋白质冠。蛋白质冠的形成会触发免疫反应并影响纳米制剂的靶向能力。在这篇综述中,我们提供了最近的研究结果,重点介绍了几种抗体结合方法,例如吸附、共价结合和生物素-亲和素相互作用。本综述还概述了蛋白质冠的多种作用以及 ACNP 在癌症治疗中的治疗诊断应用。
摘要:III类WRKY转录因子在植物应对多种非生物胁迫和次生代谢中起着至关重要的作用,但WRKY66的进化和功能尚不清楚。本研究对WRKY66同源物进行追溯,发现其经历了基序的获得与丢失以及纯化选择。系统发育分析表明145个WRKY66基因可分为三个主要进化枝(A~C进化枝)。替代率检验表明WRKY66谱系与其他谱系有显著差异。序列分析显示WRKY66同源物具有保守的WRKY和C2HC基序,且平均丰度中关键氨基酸残基的比例更高。AtWRKY66是一个核蛋白,可受盐和脱落酸诱导的转录激活因子。同时,在盐胁迫和脱落酸处理下,由成簇的、规律间隔的、短回文重复序列/CRISPR-相关9(CRISPR/Cas9)系统产生的Atwrky66敲低植物的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)活性以及种子发芽率均低于野生型(WT)植物,但相对电解质渗漏(REL)较高,表明敲低植物对盐胁迫和脱落酸处理的敏感性增加。此外,RNA-seq和qRT-PCR分析表明,敲低植物中参与应激反应的脱落酸介导的信号通路中的几个调控基因受到显著调控,表现为基因表达更温和。因此,AtWRKY66可能在盐胁迫反应中起正调控作用,可能参与脱落酸介导的信号通路。
神经性厌食症(AN)是一种精神病,特别影响着青少年,主要是女性。这种麻烦的特征是对体重增加和畸形恐惧症的强烈恐惧,这导致了严重的饮食修复和极端的体重减轻行为,例如清除和不适当的体育活动。这种麻烦也涉及认知和情感障碍(美国精神病学协会,2013年)。在当前的病理生理假设中,微生物群和低分率炎症会影响微生物群 - 核脑轴的饮食行为(Gorwood等,2016)。审查了微生物数据,并证明了丁酸酯产生物种的减少,有利于粘蛋白降解细菌(Di Lodovico等,2020; Prochazkkova等,2021)。甲烷摩托杆菌史密斯(Smithii)似乎与体重不足和营养不良的患者有关,并且与An相关。在最近的一项评论中显示了门的显着下降和介绍:与健康对照组相比,富公司的丰富性,尤其是罗斯伯里亚,乳酸菌,链球菌和闭合膜的丰度较低(Carbone等人,2021年)。微生物组中细菌丰度的差异出现在限制性和暴饮暴食的亚型之间(Montexone等,2021)。这种微生物状态可能会干扰原位营养代谢,并诱导较少的保护性粘液层。所有这些都会影响肠道屏障的生理,其次,低级有害系统性炎症(Seitz等,2020)。在An中的渗漏肠综合症上未显示共识数据。基于活性的动物模型表现出肠道通透性(Achamrah等,2016;Jésus等,2014),而人类的研究尚未揭示出肠道通透性标记的增加(Kleppe等,2022; Monteleone等,2004)。在疾病的早期阶段,免疫状态似乎是炎症性的。与健康的
MAEDA和同事在固体鼠类中首先发现EPR效应[1,2]。聚合物 - 毒物偶联物为静脉施用了10至100倍的浓度[2-4]。被动靶向的癌症药物在大约30年前首次到达诊所,并批准了一种基于EPR的药物,即一种高乙二醇化的脂质体药物Doxil。纳米载体优先通过被动靶向在实体瘤中渗漏和淋巴引流,因此优先通过被动靶向积聚。混乱的脉管系统和肿瘤微疗法(TME)和保留率的渗透性可导致TME中大分子的积累70倍。由于对恶性肿瘤的支撑至关重要的血管形成而产生的漏水和缺陷的脉管系统,再加上不完善的淋巴引流,允许EPR效应。肿瘤脉管系统的直径,形状和密度不规则,与不连续的血管不规则。这导致了几种条件,包括肿瘤中的杂种灌注,从流体,缺氧和酸性环境的外部灌注压力升高[5]。基于EPR的药物输送取决于各种因素,包括循环时间,靶向以及克服障碍的能力,这些因素取决于药物颗粒的大小,形状和表面特性。被动靶向主要基于扩散机制。结果,大小是EPR依赖性输送过程中的关键因素。形状和形态在被动靶向中也起着重要作用。研究表明,大约40至400 nm的纳米颗粒尺寸范围适合确保长期循环时间,并增加了肾脏清除率降低的肿瘤的积累[6]。通常,刚性的刚性,尺寸为50至200 nm的球形颗粒具有长期循环的最高趋势,以避免肝脏吸收
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