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载脑源性神经营养因子的低温敏感脂质体作为修复足细胞损伤的药物输送系统
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞，在肾脏疾病中起着至关重要的作用，并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果，但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具，可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计，以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞，同时保持稳定性和生物活性，并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞，但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤，并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取，突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内，靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据，而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
水溶性温敏聚合物中氢键序列定向螺旋-球状转变
图 1. a) PPO-4000 在膨胀（4 o C）和塌陷（15 o C）构象下的 MD 模拟快照。碳原子以青色表示，氧以红色表示，氢以白色表示。为清晰起见，未显示水。b) PPO-4000（蓝色圆圈）和 PPO-2000（红色三角形）水溶液的相对热容量 𝛥𝐶 𝑝 与温度的关系。显示曲线作为视觉引导。（插图）分子量为 a. 4000 b. 2000 c. 1000 d. 725 的 PPO 水溶液的实验量热曲线 [28]。