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洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物
摘要：该研究的目的是研究碳水化合物代谢疾病和胰岛素抵抗指数对冠状动脉搭桥术（CABG）的直接结果的影响。方法。Patients with coronary artery disease who underwent CABG ( n = 383) were examined to determine glycemic status, free fatty acid and fasting insulin levels, and insulin resistance indices (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), McAuley index, Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI), Revised-QUICKI).患者的围手术期并发症的发育及其在医院的住院时间。组成了两组：第1组，终点合并的患者（CEP，任何并发症和/或住院时间> 10天），n = 291；第2组（n = 92）没有CEP。围手术期特征是分类的，并评估了医院并发症和长时间住院时间的预测因子。结果。CEP组的患者年龄较大，其中女性中有更多的女性（p = 0.003）。在这一组中，有更多的糖尿病患者（37.5％vs 17.4％，p <0.001），肥胖症（p <0.001）和较高的合并手术百分比（p = 0.007）。在具有CEP的组中，葡萄糖的水平（P = 0.031），糖化血红蛋白（P = 0.009）和游离脂肪酸（P = 0.007）和经过修订的Quicki（p = 0.020）的水平高于没有复杂性的组的组。复合终点的预测因子包括女性，年龄，左心房大小和游离脂肪酸水平（p <0.001）。在重新分析中，并发症的独立预测因素是合并操作（p = 0.016），长期住院时间（> 14天）的预测因素是女性，左心房大小和糖尿病（p <0.001）。结论：在CABG之后患有院内并发症的组中，糖尿病的存在不仅频繁地检测到糖尿病，而且更高水平的游离脂肪酸和更高的修订后的Quicki。因此，建议在CABG之前患者对胰岛素抵抗和游离脂肪酸水平的其他评估。
抗感染给药方案：美罗培南、头孢吡肟……
与 β-内酰胺最佳活性最相关的药效学参数是给药间隔内游离药物浓度保持高于感染生物体的最低抑菌浓度 (MIC) 的比例 - %fT>MIC（在 4x MIC 时杀灭效果最大）。
Trodelvy® 药代动力学
在 IMMU-132-01 中，分析了转移性上皮癌（包括 HR+/HER2- mBC、mTNBC 和 mUC）患者中 SG 8 mg/kg（n=81）和 10 mg/kg（n=97）的 PK 曲线。10 mg/kg 组血清中总 SN-38 水平中位数在 30 分钟时为 4234 ng/mL，在第 1 天为 1334 ng/mL。游离血清 SN-38 水平在 30 分钟时为 95.3 ng/mL，在第 1 天为 56.9 ng/mL。游离 SN-38 的 AUC 占总 SN-38 的 ~2.5%，这表明大部分血清 SN-38 与 IgG 结合。约 90% 的 SN-38 在 3 天内从 ADC 中逐渐释放。 SG 的 t 1/2 约为 11 至 14 小时，反映出 SN-38 从结合物中释放出来。单克隆抗体清除得更慢（t 1/2：约为 103 至 114 小时）。
第 18 章 – 硝化行动计划
确定优化的氯胺消毒处理和分配硝化问题需要监测几个参数。这些参数的量化对于理解和优化氯胺过程以及确定分配系统中可能存在硝化问题的区域至关重要。为了实施 NAP，CWS 应监测总氨氮、游离氨氮、亚硝酸盐氮、硝酸盐氮、一氯胺残留物、二氯胺残留物和总氯残留物。了解氯化曲线（见图 18-1）和这些监测参数的相关性提供了必要的信息，可以在处理方案中进行调整，以优化氯胺过程并最大限度地降低硝化风险。额外的过程管理可能包括监测游离氯和 pH 值。当怀疑存在硝化时，可以使用发现的细菌的种类和量化作为测量硝化程度的手段。
信号启发的合成工具包，用于有效生产酪氨酸磷酸化蛋白质
结果：在三个SPIO示踪剂中，通过溶液中的MPR测量的最大MPI信号最高，但是，在构图中，综合体内融合后，信号明显较低。游离和细胞内颗粒的峰值信号没有差异。与systomag-d相比，pollag的细胞铁负荷更高。从游离和细胞内SPIO的图像中测得的总MPI信号对于Propag来说最高。变化的成像参数证实，较低的梯度场强和较高的驱动场振幅提高了示踪剂和细胞灵敏度。结论：这些结果表明，通过松弛测定法评估示踪剂不足以预测所有SPIO示踪剂的性能。尤其不是用于较大的聚合物封装的铁颗粒，例如propag，也不适用于细胞内部内在的SPIO颗粒。通过较低的梯度场强和较高的驱动场振幅改善MPI敏感性与图像分辨率的权衡有关。
原创研究叶酸和聚乙二醇化脂肪族聚酯纳米粒子用于靶向抗癌药物输送
目的：使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性，因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此，癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里，我们报告了一项体外研究，研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法：通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达，并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂，还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果：载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明，紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到，载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞，动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体，如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示，在一些测试的细胞系中。然而，由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异，以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异，也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制，揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论：我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物，FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体，并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词：叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌
用双重药物乳铁蛋白纳米颗粒靶向细胞内细菌
摘要：由于广泛的抗菌耐药性，微生物感染的治疗变得越来越艰巨。某些传染性细菌侵入并局部局部在宿主细胞内，保护细菌免受抗菌治疗和宿主的免疫反应，这一事实进一步加剧了治疗挑战。为了在细胞内生存中生存，这种细菌部署了与宿主细胞受体相似的表面受体，以隔离铁，这是一种从宿主铁结合蛋白（尤其是乳酸铁蛋白和转移蛋白）中的毒力的必不可少的营养素。在这种情况下，我们旨在靶向巨噬细胞和细菌表达的乳铁蛋白受体。因此，我们准备并表征了乳铁蛋白纳米颗粒（LF-NP），其中载有抗菌天然生物碱，小berberine或sanguinarine的双重药物组合，以及万古霉素或咪毕林。我们观察到，分化的THP-1细胞对药物载荷的LF-NP摄取增加，荧光细胞比例最高为90％，在存在游离乳铁蛋白的情况下，荧光细胞的摄取量增加到约60％，表明LF-NPS的靶向能力。与游离药物组合相比，封装的抗生素药物鸡尾酒有效清除了金黄色葡萄球菌（纽曼菌株）。然而，封装的药物和游离药物都表现出对难以治疗的脓肿（光滑变体）的抑菌作用。总而言之，这项研究的结果证明了乳铁蛋白纳米颗粒对靶向抗生素药物鸡尾酒的靶向递送的潜力。关键字：细胞内细菌，乳铁蛋白纳米颗粒，靶向药物递送，药物组合，纳米医学
循环肿瘤 DNA 和液体活检
cf DNA 主要来自造血细胞 主要通过细胞死亡（坏死、吞噬作用、凋亡） 半衰期 15 分钟 – 2.5 小时（通过肾脏、肝脏、血液成分等清除） ct DNA 仅占细胞游离 DNA 的极小部分，取决于肿瘤分期