o 炎症性肠病,例如克罗恩病、溃疡性结肠炎。注意:接受依库珠单抗 (Soliris®) 治疗的患者发生严重感染的风险增加,尤其是感染荚膜细菌,例如肺炎链球菌;5 因此,他们应在接种 Prevnar® 13 后至少八周接种肺炎球菌多糖疫苗。有关间隔信息的更多详情,请参阅时间表。
损害,发病范围很广,包括口腔黏膜炎(30---70%)、不同程度的胃病(83%)、糜烂性十二指肠炎(15%)、糜烂性肠炎(空肠炎和/或回肠炎)(7---25%)、糜烂性或溃疡性结肠炎(13---40%)、糜烂性小肠结肠炎(30%)、需要停用 IT 的严重小肠结肠炎(2---10%)、坏死性小肠结肠炎和/或穿孔(0.8---5%),
摘要:本文列出了 1998 年 1 月至 2001 年 12 月期间在加那利群岛海岸搁浅的 93 只海龟(88 只 Caretta caretta、3 只 Chelonia mydas 和 2 只 Dermochelys coriacea)的病理学发现和死亡原因。其中,25 只(26.88%)死于自发性疾病,包括不同类型的肺炎、肝炎、脑膜炎、败血症和肿瘤。然而,65 只龟(69.89%)死于与人类活动相关的病变,如船只撞击伤(23.66%)、被废弃的渔网缠住(24.73%)、吞食鱼钩和单丝线(19.35%)以及吞食原油(2.15%)。创伤性溃疡性皮肤病变是最常见的肉眼病变,发生在 39.78% 的受检龟只中,并与嗜水气单胞菌、溶藻弧菌和葡萄球菌感染有关。肺水肿(15.05%)、肉芽肿性肺炎(12.90%)和渗出性支气管肺炎(7.53%)是最常见的呼吸道病变。肾炎的不同组织学类型包括慢性间质性肾炎、肉芽肿性肾炎和肾周脓肿,影响 13 只龟(13.98%)。溃疡性和纤维素性食管炎和创伤性食管穿孔是食管中最常见的病变,大多数病例与吞食鱼钩有关。 15 只龟(16.13%)感染了异尖线虫幼虫引起的胃炎。肝脏病变中最常见的病变为坏死性和/或肉芽肿性肝炎(27.95%)。创伤性病变包括坏死性肌炎(10.75%),主要由渔网缠住或船只撞击引起,以及 1 或 2 只鳍肢被渔网截断(25.81%)。还观察到了创伤性糜烂和/或甲壳/腹甲骨折,主要由船只撞击引起(26.88%)。眼部病变包括异嗜性角膜结膜炎、溃疡性角膜炎和异嗜性巩膜炎,影响了 7 只龟(7.53%)。
“我们很高兴地宣布,Richter 在其核心商业区域建立强大的生物仿制药产品组合方面又迈出了重要一步”——Richter 生物技术业务部负责人 Erik Bogsch 博士表示。“继今年早些时候的收购和最近我们提交地舒单抗申请的消息之后,与 Bio-Thera 的当前交易加强了 Richter 在欧洲的存在和生物仿制药产品组合。”关于 BAT2206(ustekinumab)BAT2206 是杨森 Stelara® 的拟议生物仿制药,Stelara® 是一种人源单克隆抗体,通过阻止共享 p40 与免疫细胞表面表达的 IL-12Rβ1 受体蛋白结合来抑制人 IL-12 和 IL-23 的生物活性。IL-12 和 IL-23 参与炎症和免疫反应,例如自然杀伤细胞活化和 CD4+ T 细胞分化和活化。 IL-12 和 IL-23 被认为是导致克罗恩病、溃疡性结肠炎和许多其他自身免疫性疾病的慢性炎症的重要因素。在欧盟,Stelara ® 目前已获准用于治疗以下疾病:1) 中度至重度斑块状银屑病,适用于使用其他系统性(全身)银屑病治疗后病情没有改善或不能使用其他系统性(全身)银屑病治疗的成人和 6 岁以上儿童;2) 活动性银屑病关节炎,单独使用或与甲氨蝶呤联合使用,适用于使用其他称为改善病情的抗风湿药 (DMARD) 的治疗方法病情没有得到足够改善的成人;3) 中度至重度活动性克罗恩病,适用于使用其他克罗恩病治疗方法病情没有得到足够改善或不能接受此类治疗的成人;4) 中度至重度活动性溃疡性结肠炎,适用于使用其他溃疡性结肠炎治疗方法病情没有得到足够改善或不能接受此类治疗的成人。
儿童炎症性肠病是一种慢性免疫介导性疾病,其特征是复发和缓解 43 肠道炎症。儿童溃疡性结肠炎是一种儿童炎症性肠病,主要局限于 44 大肠粘膜。儿童溃疡性结肠炎的临床症状和体征包括 45 腹泻、便血、腹痛和便急 (Ungaro 等人,2017 年)。儿童克罗恩病是一种儿童炎症性肠病,其特征是全层炎症,可能影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分 47,并可能伴有纤维化、48 狭窄和穿孔。儿童克罗恩病的临床症状和体征包括 49 腹痛、腹泻、疲劳、体重减轻、生长障碍和肛周疾病 (Torres 等人,2017 年)。 50 此外,儿童 IBD 的潜在肠外表现包括骨质减少 51、外周关节炎、口疮性口炎、葡萄膜炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑 52、银屑病和原发性硬化性胆管炎(Greuter 等人,2017 年)。53
Biocon Biologics早些时候在美国宣布了一项在美国的BMAB 1200启动的和解协议,不晚于2025年2月22日,一旦获得美国FDA批准。美国FDA已接受BMAB 1200(Bustekinumab)的公司生物制品申请(BLA),以根据351(k)途径进行审查。Biocon Biologics Ltd首席执行官兼董事总经理Shreehas Tambe表示:“这项和解协议证明了我们在科学和创新方面的可靠记录,这是我们将生物仿制药BMAB 1200(BUSTEKEKINUMAB)带到全球市场的旅程中的另一个关键里程碑。BMAB 1200将显着加强我们的免疫学系列,使我们能够为受自身免疫性疾病影响的患者提供负担得起的有效治疗选择。”stelara®(Ustekinumab)是一种单克隆抗体药物,可防止白细胞介素IL-12/23相关的免疫疾病的异常调节,并已批准用于治疗牛皮癣,克罗恩病,克罗恩病,溃疡性结肠炎,溃疡性结肠炎,plaque persoriatic cororialisis and psoriaticatiac Athrthrath。参考品牌Stelara®在2023年的全球销售额为108.5亿美元。
克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病 (IBD),是一种慢性全身性炎症性疾病。1 这些疾病主要影响胃肠道,但可以通过肠外表现(例如外周和中轴关节炎、巩膜炎、原发性硬化性胆管炎或坏疽性脓皮病)影响许多器官系统。2 溃疡性结肠炎仅限于结肠,而克罗恩病的特征是从口腔到肛门的胃肠道不连续地受到影响,并出现狭窄、脓肿或瘘管,并穿透邻近器官或肛周皮肤。初始临床表现取决于疾病的程度和活动性,可能包括腹痛、腹泻(通常除了白天外,夜间也会出现),并伴有排血和粘液、发烧和肠梗阻的临床症状,以及贫血和炎症的实验室标志物升高。由于无法治愈,IBD 会增加与不受控制的炎症相关的各种消化系统和其他恶性过程的风险 3 ,并且可能影响几乎整个人体,因此需要全科医生和专科医生之间的密切合作,进行终生护理以防止或延缓进展。对克罗恩病和溃疡性结肠炎 4 复杂发病机制的深入了解已导致了一种治疗策略(图 1),该策略侧重于硬终点(例如临床和内镜缓解) 5 和炎症级联的精确分子靶向。自 1997 年报道使用英夫利昔单抗 6(一种抗肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 的单克隆抗体)治疗克罗恩病以来,另外三种抗 TNF-α 抗体、两种抗整合素抗体、一种抗白细胞介素-12/23 p40 亚基的生物制剂、一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已被批准用于治疗 IBD,扩大了治疗选择,但也使初始选择和后续治疗变得复杂。在这篇综述中,我们讨论了如何启动、切换、组合和终止此类疗法。
目前,溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗建议强调早期治疗干预和针对性治疗策略的重要性,其中治疗调整取决于治疗反应的测量,目标是缓解和粘膜愈合。2 即使考虑采用针对性治疗方法,临床指南通常也建议先使用传统合成疗法进行治疗,例如美沙拉嗪(用于治疗溃疡性结肠炎)、糖皮质激素和免疫调节剂(用于治疗类固醇依赖性患者),然后对于对传统疗法反应不足的患者,采用肠外生物疗法。3、4 二十年前,针对 TNF 的单克隆抗体的引入彻底改变了许多 IBD 患者的长期预后,改善了生活质量并减少了残疾。但尽管取得了这些进展,仍存在许多未满足的需求。例如,在开始使用生物制剂的患者中,只有不到三分之一的患者在 1 年后达到并维持药物缓解。5 此外,即使根据临床或内窥镜评分达到缓解的患者,症状也可能持续存在,包括排便频率增加、腹痛、关节表现和疲劳。6 此外,对生物药物的反应丧失(部分原因是所施用蛋白质的免疫原性)以及由于不耐受或不良反应而停药,强调了对新一代替代疗法的持续需求。因此,
图1。系统分析工作流程以识别与疾病相关的小分子。对来自几个地理区域的IBD群体的粪便元基因组进行了荟萃分析。热图指示每个国家的样品数量。每个IBD子组的数字(健康对照,HC;克罗恩病,CD;溃疡性结肠炎,UC)表示分析中包括的受试者数量。每个步骤的详细信息在主要文本和方法中描述。