一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03;N = 524) 的证据表明,对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明,与曲妥珠单抗美坦新相比,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS),且具有统计学和临床意义(分层风险比 [HR] = 0.2840;95% 置信区间 [CI],0.2165 至 0.3727;P 值 < 0.0001)。由于 OS 数据不成熟,且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异,pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年,加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增,历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性。1,2现在,IHC 评分为 1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性,定义为 HER2-low BC。在加拿大,HER2-low BC 的患病率估计显示,激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%),而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者,建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂;如果对 ET 有抵抗力,建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者,标准治疗是连续单药化疗,并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
人们对活性物质的集体行为产生浓厚兴趣的驱动力是理解天然材料物理的目的。一类研究较为深入的活性物质,包括上皮细胞、细长细菌和活细胞内的丝状颗粒,可以通过棒状颗粒的相互作用来描述。这将这些系统与向列液晶联系起来,这些颗粒之间具有长程取向顺序。调整这些理论并通过活性成分对其进行扩展,产生了“活性向列相”的概念,详情见[7]。活性作用使系统失去平衡,导致拓扑缺陷的自发产生/湮灭、长程向列相序的破坏和活性湍流的形成。如果将此类系统限制在曲面上,拓扑约束将强烈影响新出现的时空模式。利用这些拓扑结构,可以实现对向列相液晶的精确控制。
抽象背景和目的:为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解,我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组,以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法:来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47],溃疡性结肠炎[UC; n = 9],并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词:炎症性肠病;小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词:炎症性肠病;小儿代谢组在UC,Interleukin-24,介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关,包括N-乙基基质磷酸,色氨酸,甘油酸,甘油酸和threonate,以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质,蛋白质和Faecincin和Faecin。结论:溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组,并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合,我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。
简介:高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 是上皮性卵巢癌 (EOC) 中最常见和最致命的亚型,每年导致超过 140,000 人死亡。由于缺乏筛查方法,发病率和死亡率加剧,复发也很常见。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 (PAI-1,SERPIN E1 的蛋白质产物) 参与止血、细胞外基质 (ECM) 重塑以及肿瘤细胞迁移和侵袭。过度表达与 EOC 预后不良有关。血小板显著增加体外癌细胞中的 PAI-1,并可能导致循环肿瘤细胞 (CTC) 的血源性转移。CTC 是活的肿瘤细胞,它们通常在血小板的帮助下进入血管并通过循环系统传播,有可能形成继发性转移。在这里,我们提供证据表明 PAI-1 是血小板-癌细胞相互作用组的核心,并在转移级联中发挥作用。
作者:Y Yuan · 2020 · 被引用 36 次 — ... 军事。医学科学院 (AMMS),北京,中国。创伤弧菌 (V. vulnificus) 溶血素 (VVH) 是一种成孔胆固醇依赖性溶细胞素...
溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。