Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
摘要在过去的20年中,溶瘤病毒(OVS)的发展显着增加,许多候选人进入了临床试验,其中三个获得了某些指示的批准。最近,由于其免疫原性特性,OVS还引起了候选者的兴趣,与癌症的免疫疗法相结合,其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤,其中免疫疗法显示出最高的功效。然而,在单一疗法或与免疫疗法结合使用中,OVS面临着许多挑战,这些挑战限制了它们的成功应用,尤其是在系统性给药上,例如肝隔离,中和,在血液中中和相互作用,感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面,使用间充质干细胞(MSC)作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物,这些障碍物充当病毒载体和工厂,表达其他转基因并调节免疫系统。在这里,我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展,重点关注它们与免疫系统的相互作用,并讨论提高其治疗功效的新策略。
作者的完整列表:何塞,阿努; Dalhousie大学,生物化学和分子生物学Fernando,Jeffy; Dalhousie大学,生物化学与分子生物学Kienesberger,Petra;达尔豪西大学,生物化学与分子生物学
检测,适当的监测和有效的管理策略,可以将CRS的严重性最小化,从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展,精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的,同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性,目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒(VZV)尚未开发为溶疗病毒疗法的平台,尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法,我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型,Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而,观察到,将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是,ORF8的缺失(编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶)减弱了体外和体内VZV的复制,但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12(SCIL12)基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
• 一次性吸入器,• 甲氧氟烷 3 毫升瓶,• 活性炭 (A/C) 室。准备和管理:• 确保将活性炭 (A/C) 室插入吸入器顶部的稀释孔中。每个瓶子都必须使用新的活性炭室和吸入器• 倾斜甲氧氟烷吸入器并将一个 3 毫升瓶的内容物倒入底座,同时旋转吸入器。请勿使用塑料注射器将瓶内容物转移到吸入器中• 轻轻摇晃以确保甲氧氟烷均匀分散在吸入器内,并在将吸入器交给患者之前擦拭吸嘴• 使用甲氧氟烷时,患者必须躺在床上或推车上• 不得在处方规定的疼痛手术间隙使用甲氧氟烷吸入器。例如:它不可用于在走动时控制疼痛 • 甲氧氟烷吸入器应自行使用,除患者外,其他人不得将其放在脸部/嘴部 • 甲氧氟烷吸入器可连接到标准面罩。如果使用面罩,必须由患者拿着,即不能固定在脸上 • 建议患者以缓解不适为目标,而不是完全消除疼痛 • 将腕带戴在患者的手腕上。识别吸嘴和
pioglitazone和Rosiglitazone是两种口腔血糖降低药物用于治疗2型糖尿病的药物,以自2000年以来在荷兰销售。两者都属于噻唑烷二酮衍生物(TZD)的类别,也称为glitazone或过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) - G激动剂。应该意识到,除TZD以外的化合物还可以刺激PPAR-G受体。在此评论中,将使用TZD一词。TZD代表具有新的作用机理的新类药物。在欧洲,TZD已被批准用于2型糖尿病,特别是对于仅由饮食和运动控制不足的超重患者,由于禁忌症或不宽容,二甲双胍是不合适的。tzd也已经
ZDENěKDVO营1‡*,Felix Kopp 2‡,Cait M. Costello 17,Jazmin S.Kemp 17,Hao Li 3‡,AnetaVrzalová1‡Martinaštěpánková1,IvetaBartoňková1 1,拉斯·U。 Beck 4,Sandhya Kortagere 11 *,Michelle C. Neary 12、Aneesh Chandran 13、Saraswathi Vishveshwara 13、Maria M. Cavalluzzi 14、Giovanni Lentini 14、Julia Yue Cui 15、Haiwei Gu 16、John C. March 17、Shirshendu Chaterjee 18、Adam Matson 19、Dennis Wright 20、Kyle L. Flannigan 21、Simon A. Hirota 21、R. Balfour Sartor 22、Sridhar Mani 3、* 1 来自帕拉茨基大学细胞生物学和遗传学系,奥洛穆茨 78371,捷克共和国;美国纽约州布朗克斯市阿尔伯特爱因斯坦医学院 2 生物化学系、3 医学、遗传学和分子药理学系及 4 病理学系,邮编 10461; 5 辛辛那提儿童医院医疗中心,俄亥俄州辛辛那提 45229; 6 宾夕法尼亚州立大学农业科学学院兽医与生物医学科学系,宾夕法尼亚州立大学公园,16802,美国; 7 斯洛伐克科学院 BMC 实验内分泌研究所,Dúbravská cesta 9, 845 05 布拉迪斯拉发,斯洛伐克共和国; 8 约翰霍普金斯大学生物系,马里兰州巴尔的摩 21218,美国; 9 北卡罗来纳大学化学系,北卡罗来纳州教堂山 27599; 10 纽约大学医学院病理学系,纽约,NY 10016; 11 美国德雷塞尔大学医学院微生物学和免疫学系,宾夕法尼亚州费城 19129; 12 纽约城市大学亨特学院化学系,纽约 NY 10065; 13 印度科学研究所分子生物物理学部,班加罗尔 560012,印度; 14 巴里阿尔多莫罗大学药学系 - 药学科学,意大利巴里 70125; 15 华盛顿大学环境与职业健康科学系,华盛顿州西雅图 98105; 16 亚利桑那州立大学健康解决方案学院代谢和血管生物学中心,亚利桑那州斯科茨代尔 85259; 17 康奈尔大学生物与环境工程系,纽约州伊萨卡 14853; 18 纽约市立大学城市学院数学系,纽约州,纽约州 10031; 19 康涅狄格大学儿科和免疫学系,康涅狄格州法明顿 06030; 20 康涅狄格大学药学系,康涅狄格州斯托尔斯 06269-3092; 21 卡尔加里大学生理学和药理学系,加拿大阿尔伯塔省卡尔加里 T2N 4N1; 22 胃肠生物学和疾病中心、医学部、胃肠病学和肝病学分部、北卡罗来纳大学教堂山分校,北卡罗来纳州教堂山 27599,美国 $ 现住址:圣埃德蒙学院,西隆,Old Jowai Road,西隆,梅加拉亚邦 793003,印度
1 KOC大学翻译医学研究中心; bcevatemre@ku.edu.tr 2 KOC大学健康科学研究生院; ipekbulut18@ku.edu.tr,aisiklar17@ku.edu.tr 3 KOC大学科学与工程学研究生院; bdedeoglu21@ku.edu.tr 4 KOC大学医学院; hsyed@ku.edu.tr,tuonder@ku.edu.tr