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World File Search System溶瘤
2025; 16（6）：1782-1793。 doi：10.7150/jca.102285在新的免疫疗法时期回顾溶瘤病毒疗法，通过与现有的AN
溶瘤病毒疗法是一种有前途的癌症治疗方法，其中“冷”肿瘤细胞可以成为宿主免疫系统的“热”。然而，由于几乎没有FDA批准的疗法，近年来，开发新的癌症类型的新策略已经缓慢且相对不成功，因此联合治疗在其他类型的癌症治疗方面已经成功，因此，可行的替代方法可能是提高苏囊性病毒治疗的疗效，这可能会降低当前使用单疗法的不良事件，而单疗疗法的某些不良事件，以及其他疗法治疗。将溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂相结合时，当病毒疗法与药物ipilimumab结合使用时，有效性显着提高。第一阶段和第二阶段的研究得出的结论是，与化学疗法的结合是安全有效的，但并未显着改善当前的单层。最近的实验表明，CAR-T和CAR-M细胞的组合是一种有希望的治疗方法，但需要进步进行临床测试以观察人类对治疗的反应。与ipilimumab的病毒组合表现出成功治疗的最高潜力，并且应将临床试验推进到第三阶段，以找到确定的支持证据。本综述旨在识别和评估目前不断发展的溶瘤病毒疗法的潜力，而遗传工程的最新进展可增强肿瘤的溶瘤活性，并解决“冷”肿瘤中缺乏宿主免疫反应，在增强联合治疗疗法的常规治疗效率方面具有额外的作用。肿瘤病毒的潜力“调高肿瘤微环境免疫原性的热量”与其他抗癌治疗相结合，为新的癌症疗法提供了有希望的未来。
与膜溶肽联合的策略
图 1. (A) 结合巨胞饮诱导肽（细胞摄取的生理刺激物）和膜溶解肽（破坏细胞质易位障碍的物理化学方法）用于细胞质生物活性货物的递送。(B) SDF-1α 衍生肽的序列。(C) 用 5 µM 肽和 1 mg/mL Dex70-FL 在 α-MEM(-) 中处理 30 分钟后诱导 HeLa 细胞对 Dex70-FL 的摄取。比较 SN21 与 (D) SDF-1α 和 (E) R8 或 TAT 诱导的 Dex70-FL 摄取。数据呈现为三个生物学重复的平均值 ± 标准误差 (SE)。单因素方差分析，然后进行 (C) Dunnett 事后检验和 (D, E) Tukey 事后检验。**，P<0.01； ***，P<0.001；ns，不显著
当前规避抗病毒免疫以优化癌症病毒疗法的策略
摘要癌症病毒疗法是一种基于病毒介导的术语和随后的抗肿瘤免疫反应的范式转移治疗方式。当前可用病毒疗法的临床试验表明，稳健的抗肿瘤免疫力表征了在一部分患者中观察到的显着和长期反应。这些数据表明，未来的疗法应纳入最大化溶瘤病毒的免疫治疗潜力的策略。在这篇综述中，我们强调了最近的证据，即患者的抗病毒免疫力可能会限制溶瘤病毒的免疫治疗潜力，并总结最相关的方法，以战略性地将免疫反应从病毒和肿瘤转移到肿瘤上，以增强Viro-Mymunconapy平台的临床影响。
如何引用本文：AS Ahmadi，Z. Zand。“溶瘤病毒作为靶向癌症治疗候选药物的介绍”，Advanced Therapies Jo
摘要 鉴于对各种癌症的理解不断进步，以及随后寻求治疗方法，以及癌症患者存活率的提高，发现一种可以有效对抗这种疾病侵袭性机制的治疗方法至关重要。溶瘤病毒 (OV) 已被证明在癌症治疗中非常有利，因为它们能够通过多种机制诱导抗肿瘤作用。病毒可用于感染癌细胞，特别是与正常细胞相比，引入肿瘤相关抗原，触发“危险信号”以产生免疫耐受性较低的肿瘤微环境，并充当释放炎症和免疫调节细胞因子的载体。这些经过修改的 OV 被设计为具有更好的肿瘤靶向能力、更高的溶瘤活性或产生强大的抗肿瘤免疫反应的潜力，在临床前测试和涉及癌症患者的临床试验中在动物模型中进行评估。OV 已被公认为癌症免疫治疗的主要药物之一，因为它们能够通过多种机制靶向肿瘤。然而，鉴于免疫疗法和细胞疗法等创新抗癌疗法的疗效有限，评估使用 OV 进行联合治疗的潜力势在必行。本研究旨在介绍溶瘤病毒，并回顾其诱导抗肿瘤反应的能力、挑战和局限性。
细胞因子 - 武装瘤疱疹单纯疱疹病毒：游戏
摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质，并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型（OHSV），批准用于治疗复发性黑色素瘤，该病毒编码人类细胞因子，粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子（GM-CSF）。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位，以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣，但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合，并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
小歌，博士 - CDN
Xiaotong Song是转化医学科学系生物科学技术研究所（IBT）的副教授，德克萨斯州A＆M医学院。他于1993年从北京医科大学获得了北京医学院的博士学位。此后，Song博士在2003年在BCM的细胞和基因治疗中心（CAGT）进行了博士后培训。2010年，Song博士被任命为CAGT的终身助理助理教授，在那里他领导了一个专注于收养细胞疗法，疫苗和溶瘤病毒疗法的小组。 他在CAGT/BCM的研究通过NIH R01和DOD奖获得了资金。2010年，Song博士被任命为CAGT的终身助理助理教授，在那里他领导了一个专注于收养细胞疗法，疫苗和溶瘤病毒疗法的小组。他在CAGT/BCM的研究通过NIH R01和DOD奖获得了资金。
第1阶段/1B研究VET3-TGI，单独并与检查点抑制剂治疗相结合
PITTSBURGH, PA (July 1, 2024) – KaliVir Immunotherapeutics, Inc. , a biotech company developing cutting-edge, multi-mechanistic oncolytic viral immunotherapy programs, today announced that the FDA has cleared the Investigational New Drug (IND) application for the STEALTH-001 study of VET3-TGI in patients with incurable, advanced solid tumors.VET3-TGI是一种新型的癌变免疫疗法，在非临床研究中，特异性靶向并优先杀死肿瘤细胞，同时通过表达其由毒rugin虫-12和TGFBETA伊抑制剂的Transgenes组成的治疗有效载荷来刺激抗癌免疫。第1阶段/1B研究（ClinicalTrials.gov ID NCT06444815）通过静脉输注或肿瘤内注射剂对晚期，不可避免的实体瘤患者进行治疗时，将评估VET3-TGI的安全性和功效。试验将评估VET3-TGI作为单一疗法以及与检查点抑制剂疗法的结合。“这一阶段1/1B临床研究的开始标志着我们继续通过溶瘤病毒疗法重新定义癌症治疗的关键时刻，并战斗先进，无法切除或转移性实体瘤，” Kalivir Immununnumunnunotheperics的CEO Helena Chaye，Ph.D.说。“这标志着我们从VET平台进行的第二次临床试验开始，该试验在2023年宣布了ASP1012专门许可的ASTELLAS的进度。该公司开发了一种独特的基于疫苗病毒的平台，Vaccinia增强了模板“ VET”平台，该平台可以通过修饰进行有效的新型溶瘤疫苗病毒，以最大程度地提高病毒复制并增强静脉输送和扩散。，我们仍然完全致力于在癌症疗法上的可能性上推动界限，并开发出更安全，更有效的选择，这些选择有可能改变肿瘤学的治疗景观。”关于Kalivir Immunotherapeics，Inc。Kalivir Immunotherapeics是一家私有的生物技术公司，开发了尖端的多种机械性癌性病毒免疫疗法计划VET™平台利用离甲酸病毒的较大转基因能力提供与肿瘤免疫表型相匹配的治疗剂，以刺激患者的免疫系统并改变肿瘤微环境。Kalivir的溶瘤病毒候选者的设计旨在安全，有效且系统地可供应，以治疗多种肿瘤类型的癌症患者。Kalivir与Roche和Astellas Pharma进行了单独的合作，以设计和生成来自VET™平台的新型溶瘤疫苗病毒。此外，阿斯特拉斯（Astellas
靶向纤溶酶原激活剂抑制剂1 ...
靶向白血病干细胞（LSC）的武策策略在治疗慢性髓样白血病（CML）方面具有潜在的优势。在这里我们表明，纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂（TKI）的敏感性，从而促进了CML-LSC的消除，并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓（BM）中选择性增强，从而在CML-LSC中增强，从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外，在CML小鼠模型中，TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除，并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发，这表明消除了CML-LSC。有趣的是，PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1（MT1-MMP） - 抑制运动性，以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP，使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。