继肝脏和肺部之后,骨骼是第三大最常见的转移部位(Nystrom 等人,1977 年)。几乎所有恶性肿瘤都可以转移到骨骼,但 80% 的骨转移源自乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌(Mundy,2002 年)。许多癌症患者(包括骨转移患者)引入有效的全身治疗延长了生存期。骨转移可能因相关症状和可能的并发症(如疼痛和神经系统损害)而显著降低生活质量。骨转移最严重的并发症是骨骼相关事件 (SRE),定义为病理性骨折、脊髓压迫、疼痛或其他需要紧急干预(如手术或放射治疗)的症状。反过来,越来越多的现代诊断工具可以早期发现无症状骨转移,这些骨转移可以通过局部治疗成功管理,避免发展为 SRE。骨转移的治疗应侧重于缓解现有症状和预防新症状。放射治疗是有症状骨转移患者的标准治疗方法,可提供持久的疼痛缓解,毒性最小,且具有合理的成本效益。从历史上看,剂量以一到五次分剂量开出,并使用简单的计划技术进行。虽然 3D 适形放射治疗仍广泛用于治疗骨转移,但立体定向放射治疗 (SBRT) 等高度适形放射治疗技术的引入开辟了新的治疗可能性,应考虑用于骨转移的特定患者。2022 Elsevier BV 保留所有权利。放射治疗与肿瘤学 173 (2022) 197–206
附带损害。“典型”参数(包括“典型值”)必须由客户的技术专家针对每个客户应用进行验证。Redwire 不转让其专利权或他人权利下的任何许可。Redwire 产品并非设计、预期或授权用作系统或任何其他应用中的组件,在这些应用中,Redwire 产品的故障可能会造成人身伤害或死亡。
摘要:由创伤,感染,肿瘤切除或骨质疏松性骨折引起的节段性骨缺损表现出重大的手术治疗挑战。宿主骨自体移植被认为是恢复功能的黄金标准,但伴随着收获现场合并症的成本。同种异体骨是次要选择,但在与宿主骨骼及其成本合并中具有自身的局限性。因此,需要制定新的骨组织工程策略来治疗骨缺损。在过去的三十年中,使用不同支架或生长因子进行骨组织工程的干细胞取得了巨大进步。已从不同组织中分离出许多干细胞,用于骨组织工程。This review summarizes the progress in using different postnatal stem cells, including bone marrow mesenchymal stem cells, muscle-derived stem cells, adipose-derived stem cells, dental pulp stem cells/periodontal ligament stem cells, periosteum stem cells, umbilical cord-derived stem cells, peripheral blood stem cells, urine-derived stem cells, stem cells from apical papilla, and induced pluripotent stem细胞,用于骨组织工程和修复。本综述还使用外泌体或带有各种脚手架的骨修复的外泌体或细胞外囊泡进行了总结。还将详细讨论和解释每种类型的干细胞的优点和缺点。希望将来,这些临床前结果将转化为骨缺损修复的新再生疗法。
phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。 框9004,沙特阿拉伯phangdong,Qingyuan人民医院,Qingyuan人民医院511518,中国广东,磷烯和光电学工程实验室深圳市518060,中国C中国健康科学与环境工程学院,深圳技术大学,深圳市518118,中国d nantong智能和新能源材料的关键实验室,化学和化学工程学院,南北226019,Nantong 226019 518038,广东,中国广播F深圳国际生物医学研究所,深圳518116,中国广东,G,吉达斯大学国王阿卜杜勒齐兹大学科学系,吉达斯21589,沙特阿拉伯,阿拉伯语科学系,科学材料科学院(King Arcipersics for Science for Science for Science for Science for Science for Sciencat 61413,P.O。框9004,沙特阿拉伯
本综述文章探讨了生长因子与骨转移之间的复杂关联,生长因子在几种恶性肿瘤(即乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肾癌)的发展中起着至关重要的作用。我们讨论的重点是生长因子的关键受体,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子-β (TGF β )、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。这些受体对于细胞活动(包括生长、分化和存活)至关重要,在癌症扩散以及肿瘤与骨环境之间的相互作用中起着重要作用。我们讨论了骨转移的潜在机制,特别强调了生长因子受体与骨微环境之间的相互作用。EGFR信号传导特别增强了破骨细胞的发展过程和溶骨性病变的形成,尤其是在乳腺癌和肺癌中。TGF β受体通过释放TGF β在溶骨性和成骨性转移中发挥作用,TGF β吸引癌细胞并促进骨重塑。这是前列腺癌扩散到骨骼的关键因素。FGFR和VEGFR分别在骨形成和肿瘤血管生成过程中的功能突出了这些相互作用的复杂性和多样性。该综述强调了针对这些受体的靶向治疗可以中断肿瘤发展和骨退化周期。治疗方法包括关注 VEGF/VEGFR、EGF/EGFR、FGF/FGFR 和 TGF β /TGF β R 通路。这些包括各种化合物,例如小分子抑制剂和单克隆抗体,它们已显示出干扰肿瘤诱导的骨骼改变的潜力。本文讨论了临床试验和临床前模型,深入了解了各种治疗方法的有效性和局限性。最后,本研究简明而全面地总结了目前关于骨转移生长因子受体的知识和治疗策略。这突出了理解肿瘤扩散到骨骼的微环境中生长因子受体信号传导的重要性,以及使用靶向疗法来增强骨转移癌症患者治疗效果的可能性。骨转移治疗的进步取决于专门针对恶性肿瘤和骨骼之间复杂关系的治疗方法的开发。
靶向白血病干细胞(LSC)的武策策略在治疗慢性髓样白血病(CML)方面具有潜在的优势。在这里我们表明,纤溶酶原作用抑制剂1(PAI-1)的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂(TKI)的敏感性,从而促进了CML-LSC的消除,并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓(BM)中选择性增强,从而在CML-LSC中增强,从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外,在CML小鼠模型中,TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除,并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发,这表明消除了CML-LSC。有趣的是,PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1(MT1-MMP) - 抑制运动性,以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP,使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
抽象的肿瘤细胞操纵其生长的局部环境,形成促进肿瘤生存和转移的肿瘤微环境(TME)。TME是一个富含免疫抑制细胞和细胞因子的极其复杂的环境。在治疗上靶向复杂的TME的各种方法正在成为癌症治疗的潜在方法。溶瘤病毒(OVS)是将TME重塑为抗肿瘤环境的最有前途的方法之一,可以单独使用或与其他免疫疗法选择结合使用。ovs在肿瘤细胞中特异性复制,可以在遗传上设计以同时靶向TME的多个元素,从而代表了一种治疗性,具有改变TME以促进抗肿瘤免疫细胞激活并克服肿瘤耐药性耐药性和复发性和复发性。在这篇综述中,我们分析了OVS对肿瘤细胞的最向向主义,并详细探讨了OVS与免疫细胞,肿瘤基质,脉管系统和代谢环境之间的相互作用,以帮助了解OVS如何成为我们长期治愈疗法的最有希望的前景之一。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战,以及这个不断发展的领域的未来观点。
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题,是全球人类死亡的第二大原因(Siegel et al.,2023)。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势,但某些恶性肿瘤,如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前,恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗,但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法,但大多数患者在诊断时已是晚期,失去了根治性切除的机会(Miller et al.,2022)。此外,手术耐受性和肿瘤特征,如位置、侵袭性和微血管转移,可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低,除了靶向肿瘤外,还会对正常组织造成较大损伤(Jhawar et al., 2023)。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用(Reck et al., 2022),但由于肿瘤免疫原性的多样性,目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
(*)癌症类型| Cancer.net(**)肿瘤学癌症药物市场规模预计将达到美元(Globenewswire.com)和肺癌:Insights10报告(***)癌性病毒免疫疗法市场规模预计到2030年将达到24亿美元。 Biospace
Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。 延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。 干细胞转化医学,4(5),503-512。 Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Berner,A.,Henkel,J.,Woodruff,M.A.,Steck,R.,Nerlich,M.,Schuetz,M.A。,&Hutmacher,D.W。(2015)。延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。干细胞转化医学,4(5),503-512。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。 新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S. 。 。 Hutmacher,D。W.(2013)。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料,34(38),9960-9968。 Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。 骨骼再生:当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。 当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Cheong,V。S.,Fromme,P.,Mumith,A.,Coathup,M.J。,&Blunn,G。W.(2018)。新型的自适应有限元算法,以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。生物医学材料的机械行为杂志,87,230-239。 doi:https://doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria,A.,Reichert,J.C.,Epari,D.R.,D.R.,Saifzadeh,S.。。Hutmacher,D。W.(2013)。多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量,用于在绵羊胫骨中再生。生物材料,34(38),9960-9968。Dimitriou,R.,Jones,E.,McGonagle,D。和Giannoudis,P。V.(2011)。骨骼再生:当前的概念和未来的方向。BMC Medicine,9(1),66。DOI:10.1186/1741-7015-9-66 Emara,K。M.,Diab,R。A.和Emara,A。K.(2015)。裂缝非工会管理的最新生物学趋势。世界骨科杂志,6(8),623-628。doi:10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick,N.,Sajik,D。,&Farrell,M。(2013)。猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。兽医和比较骨科与创伤学,26(05),399-407。当前的干细胞研究与治疗,3(4),254-264。Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。 组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。 Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。 骨骼康复:钻石概念。 在G. Bentley中(ed。 ),欧洲教学讲座(第1卷 14,pp。 3-16):施普林格柏林海德堡。 Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Fröhlich,M.,Grayson,W。L.,Wan,L。Q.,Marolt,D.,Drobnic,M。,&Vunjak-Novakovic,G。(2008)。组织工程骨移植:生物学需求,组织培养和临床相关性。Giannoudis,P.,Panteli,M。和Calori,G。(2014年)。骨骼康复:钻石概念。在G. Bentley中(ed。),欧洲教学讲座(第1卷14,pp。3-16):施普林格柏林海德堡。Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。 骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033Gomez-Barrena,E.,Rosset,P.,Lozano,D.,Stanovici,J.,Emmthaller,C。和Gerbhard,F。(2015)。骨断裂愈合:延迟的工会和不连接中的细胞疗法。骨,70,93-101。 doi:10.1016/j.bone.2014.07.033
