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World File Search System激活状态
的人格网络机制的安慰剂镇痛和Nocebo Hypergesia在实验疼痛中的差异：功能性磁共振
现有研究尚未完全探索安慰剂和Nocebo效应的复杂大脑网络。随着功能性脑成像技术的进步，学者们越来越多地利用该工具来评估大脑神经网络，从而提供了复杂大脑网络的全面和宏观的分析（13）。目前，关于安慰剂和Nocebo的影响的研究有不一致的发现。一些学者认为安慰剂和诺斯博效应只是相同心理反应的两个状态（14）。两个大脑网络之间的差异归因于其不同的激活状态。此外，一些研究人员认为，安慰剂和Nocebo反应既相交又是独立的两个不同的大脑网络（15）。但是，由于阿片类药物和CCK系统是不同的，因此它们被不同的拮抗剂抑制，表明两个网络之间具有一定程度的独立性。因此，确定与安慰剂和Nocebo效应相关的关键因素将证明了解理解这些神经机制。
线粒体处于癌细胞与癌症相关的成纤维细胞之间的交流中心
摘要：固体癌细胞对化学疗法和靶向疗法的耐药性不仅是由于癌细胞的突变状态，而且还因为肿瘤生态系统的基质细胞的共同存在，例如免疫细胞，脉管系统和癌症相关性纤维细胞（CAF）。癌细胞和CAF的相互教育有利于肿瘤的生长，生存和侵袭。线粒体功能控制，包括线粒体代谢，氧化应激和凋亡应激对于这些不同的肿瘤进展步骤至关重要。在这篇综述中，我们关注CAF如何通过调节癌细胞代谢功能和线粒体凋亡来参与癌症进展。我们强调，CAF的线粒体影响其激活状态和促肿瘤的影响。因此，我们主张理解线粒体介导的肿瘤 - 质性相互作用提供了考虑通过直接在肿瘤和 /或基质细胞中靶向这些相互作用或线粒体来改善当前治疗的癌症疗法的可能性。
通过菌落刺激因子对小胶质状态的差异调节
最近的研究强调了小胶质细胞在许多神经退行性疾病进展中的作用。菌落刺激因子CSF-1（M-CSF），粒细胞 - 巨噬细胞CSF（GM-CSF）和粒细胞CSF（G-CSF）通过不同的相关受体调节小胶质细胞。虽然GM-CSF（GM-CSFR）和G-CSF（G-CSFR）的受体对其配体具有特异性，但CSF-1共享其受体CSF-1受体 - 酪氨酸激酶（CSF-1R），带有Interleukin-34（Il-34）（IL-34）。所有四种细胞因子均在中枢神经系统中局部表达。巨噬细胞中CSF-1R的激活是抗炎的。相反，GM-CSF和G-CSF的作用引起了不同的激活状态。我们在这里回顾了中枢神经系统中每种细胞因子的作用，以及它们如何在CSF-1R相关的白细胞营养不良的小鼠模型中促进疾病的发展。了解他们在该模型中的作用可能会阐明他们对其他神经退行性疾病的发展或加剧的贡献。
从单核细胞衍生的巨噬细胞到居民巨噬细胞 - 新陈代谢在癌症中如何
巨噬细胞是固有的免疫细胞，在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示，巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征，这些特征最终会策划组织稳态，防御和修复。在肿瘤微环境中，巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样，TAM是塑料的，可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变，但据报道，巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致，最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征，并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
ACPA 通过 Akt/PI3K 和 JNK 通路体外抑制非小细胞肺癌细胞系生长
M. CB1 拮抗剂 AM281 抑制了 ACPA 的抗增殖作用。流式细胞术和超微结构分析显示早期和晚期细胞凋亡显著，细胞活力降低。纳米免疫测定和代谢组学数据表明，CB1R 介导的促凋亡途径的激活状态，ACPA 抑制 Akt/PI3K 途径、糖酵解、TCA 循环、氨基酸生物合成和尿素循环并激活 JNK 途径。通过液相色谱-质谱 (LC-MS/MS) 测定法测试，ACPA 在 24 小时后失去化学稳定性。通过纳米沉淀法开发了一种新型 ACPA-PCL 纳米颗粒系统并进行了表征。ACPA-PCL 纳米颗粒的缓释也减少了 NSCLC 细胞的增殖。我们的结果表明，低剂量 ACPA 和 ACPA-PCL 纳米粒子系统有机会开发为 NSCLC 患者的新疗法，但需要进一步进行体内研究以验证其抗癌作用。
定量的活细胞成像和计算建模为内源WNT/CTNNB1信号动力学
摘要Wnt/CTNNB1信号传导调节所有多细胞动物的组织发育和稳态，但是潜在的分子机制仍未完全理解。具体而言，缺少对内源性蛋白质行为的定量见解。在这里，我们结合了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑和定量活细胞显微镜，以测量在生理和致癌条件下人类细胞中荧光标记，内源性CTNNB1的动力学，扩散特征和绝对浓度。最先进的成像表明，与途径的激活状态无关，CTNNB1的大量CTNNB1驻留在缓慢的细胞质复合物中。当Wnt/ctnnb1被激活时，这种细胞质CTNNB1复合物的大小会大大降低。基于我们的生物物理测量结果，我们构建了WNT/CTNNB1信号传导的计算模型。我们的综合实验和计算方法表明，Wnt途径激活通过三个调节节点调节不同亚细胞隔室的游离和复杂的CTNNB1的动态分布：破坏性复合物，核细胞质式穿梭和核定率。
在非小细胞肺癌中遇到了癌基因
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是全球与癌症相关死亡的主要原因，预后较差。晚期NSCLC的当前治疗方法包括传统的化学疗法，放疗，靶向治疗和免疫疗法。有针对性疗法的效率取决于癌基因成瘾。间质 - 上皮过渡因子（MET）基因可以用多效性功能编码非常规受体酪氨酸激酶，当信号被异常激活时，它可以引发并维持肿瘤转化，促进细胞增殖，存活，肿瘤侵袭和血管生成。因此，这是一个有希望的治疗靶标。先前的研究表明，HGF水平升高和/或C-MET过度表达与肺癌预后不良有关。在临床前和临床试验中，C-MET抑制剂在NSCLC中显示出一些抗肿瘤活性。 尽管鉴于NSCLC的分子异质性，在III期临床试验中MET抑制剂的效率结果令人失望，但只有Met基因改变患者的亚组可能会受益于C-Met抑制剂。 未来的挑战是筛查潜在的受益人。 为了解决此问题，需要大量数据分析来检测方法和治疗效果，以建立符合MET激活状态的标准，并确定可靠的阈值以实现有效的患者层次和临床决策。 关键字：C-间充质 - 上皮过渡，受体酪氨酸激酶，非小细胞肺癌，治疗，癌基因成瘾在临床前和临床试验中，C-MET抑制剂在NSCLC中显示出一些抗肿瘤活性。尽管鉴于NSCLC的分子异质性，在III期临床试验中MET抑制剂的效率结果令人失望，但只有Met基因改变患者的亚组可能会受益于C-Met抑制剂。未来的挑战是筛查潜在的受益人。为了解决此问题，需要大量数据分析来检测方法和治疗效果，以建立符合MET激活状态的标准，并确定可靠的阈值以实现有效的患者层次和临床决策。关键字：C-间充质 - 上皮过渡，受体酪氨酸激酶，非小细胞肺癌，治疗，癌基因成瘾This article summarized the structure of the hepatocyte growth factor (HGF)/c-Met axis, the different mechanisms of MET addiction, as well as MET ampli fi cation as acquired resistance mechanism to epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, the latest advances of MET inhibitors, and immuotherapy in the treatment of NSCLC with MET alterations.
多重复制场景中的真正多体量子态纠缠
真正的多体纠缠 (GME) 被认为是一种强大的纠缠形式，因为它对应于那些不可双分的状态，即在各方的不同双分体之间部分可分离的状态的混合。在这项工作中，我们在多副本机制中研究了这种现象，其中可以生成和控制给定状态的许多完美副本。在这种情况下，上述定义会导致微妙的复杂性，因为双分状态可以是 GME 可激活的，即双分状态的多个副本可以显示 GME。我们表明，GME 可激活状态集允许一个简单的特征：当且仅当一个状态在各方的一个双分体之间不可部分分离时，它才是 GME 可激活的。这引出了第二个问题，即是否存在一个需要考虑的副本数的一般上限，以便观察 GME 的激活，我们的回答是否定的。具体来说，通过提供明确的构造，我们证明对于任意数量的参与方和任意数量的 k ∈ N，都存在 GME 可激活的多部分状态，这些状态具有固定的（即独立于 k ）局部维度，使得其中的 k 个副本保持可双分。
自私的免疫系统
摘要 大脑和免疫系统是人体中仅有的两个能够通过提取资源（包括葡萄糖）来控制所有其他系统的系统。大脑在白天和压力情况下占主导地位，而免疫系统主要在夜间、感染期间和伤口愈合时保护我们。这两个系统同样能够利用有利于自身功能和解剖结构的策略来利用能量和其他基本资源。人类进化使大脑成为人体中最重要的系统，从而从强大变为聪明。然而，免疫系统非常古老和强大；在必要时，它会被各种非特异性免疫挑战激活，例如心理情绪压力，最常见的是当免疫激活风险因素（包括内毒血症）未在适当的时间内得到解决时。当免疫系统长期处于激活状态时，它会表现出比自私的大脑更自私的行为，从而诱发慢性低度炎症和多种相关疾病。但在谴责免疫系统的这种行为之前，必须认识到它只是在做它应该做的事情：试图保护我们。关键词：免疫系统、自私的大脑、炎症、进化、压力、慢性病、阿尔茨海默病、纤维肌痛综合征、胰岛素抵抗
从学生到大脑：通过瞳孔测定法研究皮质可塑性的新见解
瞳孔大小的变化与大脑活动模式的变化有关，与特定的认知因素有关，例如唤醒，注意力和精神努力。基因座（LC）是大脑去甲肾上腺素能系统中的关键枢纽，被认为是对学生大小的认知控制的关键调节剂，瞳孔直径的变化与去甲肾上腺素（NE）的释放相对应。目光跟踪技术和开源软件的进步已促进了各种实验环境中准确的学生大小测量，从而增加了对使用瞳孔计量法来跟踪神经系统激活状态的兴趣，并作为脑疾病的潜在生物标志物。本评论探讨了瞳孔测定法作为一种非侵入性和完全翻译的工具，用于研究皮质可塑性，从最近的文献开始，这表明羽毛状测定法可能是估计人类受试者残留可塑性程度的有希望的技术。鉴于NE被称为皮质可塑性和唤醒的关键介体，因此综述包括数据揭示了LC-NE系统在调节脑可塑性和瞳孔大小中的重要性。最后，我们将回顾一下数据，表明瞳孔测定法可以在临床前研究中提供对皮质可塑性的定量和互补度量。