摘要:心力衰竭影响着全球 6400 多万人,严重影响着他们的生存和生活质量。为了开发新的治疗方法,迫切需要探索其病理生理学和分子基础。甲状腺激素信号在进化上是保守的,它控制着基本的生物过程,在发育和代谢中起着至关重要的作用。它的活性形式是 L-三碘甲状腺原氨酸,它不仅通过与核受体结合来调节重要的基因表达,而且还具有非基因组作用,控制着关键的细胞内信号。应激刺激,如急性心肌梗塞,会导致甲状腺激素信号的变化,尤其是甲状腺激素与其核受体的关系的变化,这与胎儿发育程序的重新激活、心肌细胞的结构重塑和表型变化有关。信号传导中胎儿样特征的重现可能部分是心肌重现其发育程序并使心肌细胞增殖并最终再生的不完整努力。在这篇综述中,我们将讨论甲状腺激素在射血分数降低和保留的心力衰竭环境中心肌恢复中的作用的实验和临床证据及其未来的治疗意义。
摘要:使用称为放射性药物的药物的癌症诊断和治疗中正在进行范式转移。在新策略中,诊断成像测量了患者特定癌症中放射性剂“ X”的肿瘤吸收,如果实现了摄取指标,则可以选择患者使用放射性剂“ Y”进行治疗。x和y表示每个应用程序都优化的不同放射性分析。X – y对被称为放射性抑制剂,当前批准的治疗途径是静脉内给药。现场正在评估放射性抑制剂动脉内给药的潜力。以这种方式,可以在癌症部位达到较高的初始浓度,这可能会增强肿瘤至背景的靶向,并导致改进的成像和治疗。正在进行许多临床试验,以评估可以通过介入放射学进行的这些新的治疗方法。进一步的兴趣正在改变治疗性放射性同位素,该治疗性通过β-发射到放射性疗法的放射性疗法也会因α-粒子排放而衰减的放射性异位素。alpha(α) - 粒子排放提供高能量转移到肿瘤上,并具有不同的优势。本综述讨论了当前用短暂放射性同位素的α-粒子疗法的动力内提供的放射性药物的景观。
来自英国剑桥的 Krishna Chatterjee 教授是 2025 年欧洲激素奖章获得者。他将在哥本哈根举行的 ESPE 和 ESE 联合大会上发表获奖演讲。请继续阅读,了解有关他在内分泌学领域的职业生涯、他对未来内分泌学家的建议以及您可以期待在大会上听到他谈论的内容的更多信息。 请告诉我们您目前的职位 我在英国剑桥大学代谢科学研究所工作。我的研究涵盖基础临床界面,并转化为针对罕见和不寻常的甲状腺疾病的诊断服务。此外,我很荣幸能够指导剑桥临床研究中心和针对健康专业人员的博士课程。 您在内分泌学方面走上了怎样的职业道路? 我毕业于剑桥大学,在牛津大学完成临床培训。我首先在伦敦汉默史密斯医院接受 Steve Bloom 的内分泌学培训,然后在美国马萨诸塞州波士顿的麻省总医院甲状腺科与 Larry Jameson 一起进行研究。 1990 年,我回到剑桥临床医学院,由 Keith Peters 领导。1998 年,我被任命为内分泌学教授。我们的研究一直得到 Wellcome 的支持,最近又得到了英国国立卫生研究院的支持。在 2025 年 ESE 和 ESPE 联合大会的颁奖演讲中,您将讨论什么?我将介绍我们团队在甲状腺激素作用领域的显著贡献。我们定义了一种多系统疾病,通常在儿童时期出现,原因是 SECISBP2 发生突变,该基因控制含硒半胱氨酸的蛋白质的合成。这种综合征与甲状腺激素代谢紊乱和表型(如肌营养不良症、无精子症)有关,这是由于组织特异性硒蛋白缺乏引起的,以及由于缺乏抗氧化硒酶而导致的特征(如光敏感性、进行性听力损失、主动脉瘤)。独特的是,这种疾病说明了氧化应激对人类的影响。
引言 生命系统中的生理过程受制于有规律的周期性波动——生物节律 [1]。生命组织各个层面的生物功能的周期性是生物系统的主要特性之一 [2]。昼夜节律似乎是所有生物节律中最具价值的 [3],属于自由发展的内源性节律 [4],大约持续 24 小时 [3]。昼夜节律与昼夜节律变化有关,即地球绕地轴旋转 [5]。如今,运动活动、体温与皮肤温度、脉搏和呼吸频率、血压、利尿等都有昼夜节律 [4]。24 小时昼夜睡眠-觉醒周期是人类所特有的 [6],尽管睡眠不仅仅是昼夜节律系统的一部分 [7]。睡眠约占人类生命的三分之一,睡眠质量决定了总体健康水平 [8]。睡眠是一个复杂的生理过程,需要大脑各个区域的相互作用 [9]。睡眠包括两个阶段:慢波睡眠和快速眼动睡眠 [8]。夜间睡眠由 4-5 个这样的周期组成,持续约 90-100 分钟 [4]。调节睡眠-觉醒周期的一个重要组成部分是位于下丘脑前部的结构,
摘要本综述提供了有关当前方法,原理和作用机理,用于检测乳腺癌进展和复发预后的治疗性能分子标志物,包括雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)和人类胚芽生长因子受体2(HERS 2)。的确,激素受体,即ER,PR,原癌基因HER2是基本的分子标记物,用于治疗实践,被识别和确定的预后因素和反应的预测指标。可以通过使用免疫疗法化学(IHC)和原位杂交(FISH)来检测这些标记,这些(FISH)是建立,更快且具有成本效益的检测方法的。这些分子标志物以及临床病理预后参数可以最好地预测癌症复发和进展的预后。最后,作为分子标记物的激素受体和HER2具有主要的治疗意义,并且有能力参与未来的药物开发技术。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
COVID-19 疫情导致全球数百万人死亡。据报道,COVID-19 感染可引起呼吸道、肠道、肝脏、神经和神经精神并发症,临床严重程度各不相同。1 各国针对该病的预防和治疗措施各不相同,世界卫生组织 (WHO) 也提出了其他避免和管理 COVID-19 传播的策略。2 COVID-19 的病因仍然大部分未知。因此,找出促进病毒传播和疾病感染的机制对于战胜这一大流行形势至关重要。3 此外,到目前为止,尚无针对 COVID-19 的疫苗或治疗药物。多种可能提供非特异性作用的药物,即抗病毒药物(例如瑞德西韦)和抗疟药(例如氯喹和羟氯喹),正在临床上筛选用于治疗 COVID-19 患者。与 COVID-19 感染相关的全身并发症正在使用治疗药物治疗,例如皮质类固醇(地塞米松)或针对细胞因子风暴(白细胞介素:IL-1 和 IL-6,以及 TNF-α)的生物制剂(抗体)。激酶抑制剂也在尝试中。4 在开发出疫苗和更好的治疗方法之前,迫切需要制定控制呼吸道感染和增强 COVID-19 患者免疫功能的策略。5,6
* 共同通讯作者:Juliana Navarro-Yepes,博士,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系,6565 MD Anderson Blvd.,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。电话:785-979-2300。junay14@gmail.com(现地址:Systemic Bio™ 3D Systems 公司。2450 Holcombe Blvd, Suite A, Houston, TX, 77021),Khandan Keyomarsi,博士,德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系,6565 MD Anderson Blvd.,休斯顿,德克萨斯州 77030,美国。电话:832-628-8841。kkeyomar@mdanderson.org。利益冲突:J. Navarro-Yepes:无。 NM Kettner:无。X. Rao:无。CS Bishop:无。T. Bui:无。HF Wingate:无。AS Raghavendra:无。Y. Wang:无。J. Wang:无。A. Sahin:无。 F. Meric-Bernstam:AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Aileron Therapeutics Inc.、Alkermes、阿斯利康、Black Diamond、拜耳医疗制药、Biovica、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、第一三共株式会社、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、卫材、F. Hoffman-La Roche Ltd.、FogPharma、GT Apeiron、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Immunomedics、Infinity Pharmaceuticals、Inflection Biosciences、Jackson Laboratory、Karyopharm Therapeutics、Kolon Life Science、Klus Pharma、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、Mersana Therapeutics、诺华、OnCusp Therapeutics、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、辉瑞公司、Protai Bio Ltd、Puma Biotechnology Inc.、Samsung Bioepis、赛诺菲、Seattle Genetics Inc.、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Taiho Pharmaceutical Co.、武田制药、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zentalis、Zymeworks KK Hunt:Armada Health、阿斯利康、Cairn Surgical、礼来公司、Lumicell。S. Damodaran:EMD Serono、Guardant Health、诺华、辉瑞、Sermonix、Taiho。D. Tripathy:阿斯利康、葛兰素史克、吉利德、诺华、OncoPep、辉瑞、Polyphor、Personalis、Puma Biotechnology、Sermonix、Stemline-Menarini。K. Keyomarsi:Apeiron、BluePrint、REPARE、Schrodinger 和诺华。
1儿科新生儿学系,帕拉辛斯医科大学萨尔茨堡,奥地利5020萨尔茨堡2 EGA妇女健康研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6HX,英国; n.robertson@ucl.ac.uk(N.J.R.); katie.tucker.17@ucl.ac.uk(k.t.)3爱丁堡大学临床脑科学中心,爱丁堡大学,49小法国新月,爱丁堡EH16 EH16 4SB,英国4SB,4儿科药理学和药物计量学,巴塞尔大学巴塞尔大学儿童医院(UKBB),英国巴塞尔大学,巴塞尔大学,巴塞尔大学4001巴塞尔大学,瑞士4001; klervi.golhen@ukbb.ch(K.G. ); jvandena@childrensnational.org(J.V.D.A。) 5,华盛顿特区儿童国家医院临床药理学司,20001年,美国6实验室医学系,帕拉切尔斯医科大学,奥地利萨尔茨堡5020; t.felder@salk.at *通信:s.haeusler@salk.at;电话。 : +43-(0)5-7255-570213爱丁堡大学临床脑科学中心,爱丁堡大学,49小法国新月,爱丁堡EH16 EH16 4SB,英国4SB,4儿科药理学和药物计量学,巴塞尔大学巴塞尔大学儿童医院(UKBB),英国巴塞尔大学,巴塞尔大学,巴塞尔大学4001巴塞尔大学,瑞士4001; klervi.golhen@ukbb.ch(K.G.); jvandena@childrensnational.org(J.V.D.A。)5,华盛顿特区儿童国家医院临床药理学司,20001年,美国6实验室医学系,帕拉切尔斯医科大学,奥地利萨尔茨堡5020; t.felder@salk.at *通信:s.haeusler@salk.at;电话。 : +43-(0)5-7255-570215,华盛顿特区儿童国家医院临床药理学司,20001年,美国6实验室医学系,帕拉切尔斯医科大学,奥地利萨尔茨堡5020; t.felder@salk.at *通信:s.haeusler@salk.at;电话。: +43-(0)5-7255-57021
抽象的关联思维在创造力中起着重要作用,因为它涉及链接遥远概念的能力。然而,允许将遥远的员工结合在创造性思维任务中的神经机制仍然知之甚少。我们研究了与结合远程关联以创造性思维的整体功能连接模式。使用Connectome预测建模方法,我们检查了与组合关联任务(CAT)中的近距离和遥远的远程联合有关的全脑功能连接模式。大脑连接性网络预测CAT性能显示出大脑功能连接的贡献,主要与默认模式网络相关,这可能与任务所有试验中所需的关联过程有关。此外,与CAT试验相关的关联远程NES的功能连接模式也很大程度上涉及执行控制网络,背注意网络和体积运动网络,这表明更受控的过程在具有较高的关联远程性的试验中起着重要作用。至关重要的是,与任务的较高创造性需求相关的功能连接模式与以前发现的功能连接性模式共享相似之处,以预测不同的思维。因此,我们的工作有可能提供对神经机制的见解,这些神经机制在融合和不同的远程思维中都起着作用。
我们通过对1型糖尿病患者(T1D)的患者开发深钢筋学习(RL)提出了双激素控制算法。特定于双重扩张的复发性神经网络用于学习由Q-学习变体培训的激素递送策略,其输入是葡萄糖和粉碳水化合物的原始数据,输出是提供双激素(基础胰岛素和葡萄糖素)的动作。,我们对葡萄糖胰岛素代谢的知识进行了先验知识,我们在UVA/Padova模拟器中开发了数据驱动的模型。我们首先在平均T1D环境中预先培训了一般的模型,并进行了长期探索,然后采用重要的抽样来训练每个个体的个性化模型。silico,所提出的算法在很大程度上减少了不良血糖事件,并在范围内达到了时间,即正常血糖的百分比,成年人为93%,青少年为83%,而青少年的时间为83%,以前的表现优于先前的方法。这些结果表明,深RL具有改善慢性疾病治疗的巨大潜力。