小儿炎症性肠病(PIBD),包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,已成为全球健康挑战,发病率上升。与成人炎症性肠病不同,PIBD呈现出复杂性,包括生长障碍,营养缺乏和社会心理挑战,需要量身定制管理策略。本文回顾了当前的诊断和新兴治疗策略,以突出传统疗法(如氨基氨基酯,皮质类固醇和免疫调节剂)到高级生物学剂等传统疗法的演变。在内的新兴生物学疗法,包括吠陀珠单抗和乌斯凯尼亚单抗,表现出希望,而新型的小分子疗法(例如Janus激酶(JAK)抑制剂)正在研究用于小儿种群的潜在用途。支持性治疗,包括独家肠内营养,改良的饮食和益生菌,在综合疾病管理中起着至关重要的作用。干细胞疗法和粪便菌群移植代表仍在临床评估下的创新方法。评论强调了整体护理的重要性,结合了心身干预和社会心理支持,以提高患者的生活质量。关键挑战持续存在,例如与长期生物疗法使用相关的感染风险,小儿特异性指南的差距以及在临床试验中不包含儿童。持续的研究和协作对于促进PIBD的理解和管理至关重要,以确保儿科患者从可用的最有效,基于证据的护理中受益。未来的建议强调了结构化过渡计划的重要性,桥接儿科和成人护理,定期更新临床准则以及将精密医学整合到个性化治疗计划中。
炎症相关淀粉样蛋白 A (AA) 淀粉样变性发生在一系列慢性疾病中,包括炎症性肠病、结核病、肝炎、遗传性炎症性疾病(如家族性地中海热)、癌症以及自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎和血管炎 (Brunger et al, 2020 ; Lee et al, 2020 ; Papa and Lachmann, 2018 )。在这些情况下,细胞因子会刺激肝细胞合成并分泌血清淀粉样蛋白 A (SAA) 进入血液。在急性期反应期间,血清 SAA 可从基线浓度增加 1000 倍 (Sack, 2018 ; Ye and Sun, 2015 )。血清中 SAA 含量持续过高会妨碍其正常加工和清除,导致聚集的 AA 纤维成核和 AA 淀粉样蛋白的系统性沉积。淀粉样蛋白在脾脏、肾脏、肝脏和心脏中的沉积可能非常大,并导致危及生命的组织完整性破坏 (Chamling 等人,2021 年;Dubrey 等人,1996 年;Westermark 和 Westermark,2009 年)。越来越多的证据表明,先天免疫在蛋白质错误折叠疾病 (PMD) 的发病机制中发挥着重要作用 (Aguzzi,2022 年;Anders 和 Muruve,2011 年;Heneka 等人,2015 年;Heneka 等人,2014 年;Jang 等人,2019 年)。衔接蛋白 ASC(含有 caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白)在阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制中起着重要作用 (Dansokho 和 Heneka, 2018 ; Ising 等人, 2019 ; Venegas 等人, 2017 )。在过度表达淀粉样蛋白-β 前体蛋白和早老素-1 (APP/PS1; Pycard + / + 小鼠) 的小鼠中,海马内注射小胶质细胞衍生的 ASC 斑点会导致淀粉样蛋白 β (A β ) 交叉播种,而在 APP/
类风湿关节炎 (RA) 和其他慢性炎症性风湿病(尤其是中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 和银屑病关节炎 (PsA))患者的心血管疾病 (CVD) 和静脉血栓栓塞症 (VTE) 风险与普通人群相比显著升高。对于 RA,CVD 的超额风险程度与糖尿病患者报告的相当 [1],并且与普通人群相比,RA 患者的 VTE 风险增加 2 倍 [2]。因此,必须采取积极主动和有针对性的 CVD 和 VTE 风险管理。 2009 年,EULAR 工作组成立,旨在严格评估慢性炎症性风湿病患者 CVD 风险的现有证据,并制定了 10 条建议,这些建议于 2015/2016 年进行了更新 [3]。然而,这些建议并未考虑 VTE 风险,且是在 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 上市之前制定的,JAKi 已于 2017 年在法国被加入慢性炎症性风湿病治疗药物库。目前,法国有 4 种 JAKi 可用于治疗慢性炎症性风湿病(托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和菲格替尼)。
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。
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炎症性肠病 (IBD) 包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD),是一种慢性复发性疾病,影响着全球约 700 万人 [1,2]。IBD 是一种多因素疾病,与饮食、遗传、环境、肠道微生物群和免疫系统之间存在复杂的相互作用,但其机制仍不太清楚 [3]。目前,IBD 治疗包括针对免疫系统的生物和小分子疗法。这些药物可能有严重的副作用,包括感染、恶性肿瘤和血栓栓塞。此外,它们只能在一部分患者中实现持续缓解 [4],这凸显了对新治疗方法的需求。最近的进展表明,胆汁酸 (BA) 等肠道代谢物在 IBD 中也至关重要。BA 是由胆固醇衍生的两亲性分子,形成原代 BA。这些原发性胆汁酸经历肠肝循环,并可被肠道菌群去偶联形成次级胆汁酸。胆汁酸通过作为信号分子激活多种胆汁酸受体 (BAR) 对肠道发挥作用,从而调节肠道稳态 [5]。深入了解胆汁酸在 IBD 中的作用可能会发现以前未知的发病机制并揭示治疗 IBD 的新方法。在本综述中,我们全面概述了最近阐明胆汁酸的合成和功能及其在 IBD 发病机制中的多因素作用的研究,讨论了几种潜在的基于胆汁酸的 IBD 治疗方法,并确定了进一步研究的领域,以加深我们对胆汁酸和 IBD 之间复杂相互作用的理解。我们对 2020 年 1 月至 2024 年 10 月期间的 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库进行了全面搜索,以查找关于胆汁酸在 IBD 中的作用的英文文章。使用的具体搜索词如下:“胆汁酸”、“胆汁盐”、“炎症性肠病”、“IBD”、“克罗恩病”、“CD”、“溃疡性结肠炎”、“UC”和“结肠炎”。筛选过程涉及两名独立审阅者(SHB 和 SC),他们首先评估标题和摘要,以确定可能相关的
a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
2型糖尿病(T2D)是全球发病率和死亡率的主要原因[1]。与没有糖尿病的人相比,T2D几乎使死亡率的风险几乎增加了一倍[2],主要是由于循环条件,但越来越多地来自癌症或神经退行性原因[3]。种族是T2D的广泛认可的风险因素;例如,与白人种族相比,南亚和黑人种族的人的患病率较高(南亚,黑人和白人种族的普遍存在:分别为7.7%,5.6%,5.0%),发病率增加(2-3次)和较低的诊断年龄(最高10岁)[4-8] [4-8]。eTh-neity在发展与糖尿病相关的补充方面也影响了后续后遗症,因此,通过种族来理解并发症的差异很重要,因为它可以考虑可能影响死亡率风险的人[4]。最近发生了与T2D相关的死亡率的实质性变化[3,9]。与Vascu相关的临床结果已经下降,因此需要对种族差异的最新证据进行审查[3,9]。糖尿病中的全因死亡率总体上降低了,这被认为是由于治疗途径的改善,风险因素的管理和整体生活方式行为[3,9]。虽然较早的评论强调了T2D种族群体之间死亡率的差异,但这些差异并未通过荟萃分析来量化[10,11]。然而,最近的系统综述和荟萃分析不包括其中一些较大的近期队列研究[7,12,15,16]。来自不同国家的几项大型队列研究,比较了不同种族之间的死亡风险[7,12 - 15]。它包括一些历史人群(2000年前),当T2D管理大不相同时,T2D和其他健康状况的人群(例如,患有多种慢性病的人,例如心脏瓦斯氏病,阿尔茨海默氏病或中风),因此可能不会代表每个种族的T2D人群[16]。审查还没有将南亚种族[16]与其他种族进行比较,更广泛地说,以前没有该群体的死亡率定量比较与其他种族。涉及社区中所有2型糖尿病患者(包括南亚种族的糖尿病患者)的一种全群人的方法,将使不同种族之间进行强有力的比较。因此,需要对族裔群体之间T2D的全因死亡率差异进行更现代和强大的分析。这很重要,因为它将具有关键的研究和临床意义,尤其是在推动可以解释任何死亡率风险差异的因素上的进一步研究中,告知未来重点的临床干预措施,并努力努力改善T2D的结果。这项系统审查和荟萃分析的目的是使用基于人群研究的数据来比较来自不同种族的T2D患者的死亡风险。
RESULTS Cats with inflammatory gastrointestinal or skin disease exhibited more etepimeletic (care-soliciting) behaviors than healthy cats, including purring ( U = 1,396.50, Z = 2.03, r = 0.21, 95% CI, 0.00 to 0.50), trainability ( U = 1,303.50, Z = 2.33, r = 0.24, 95% CI, 0.00 to 1.00), and sociability对人(u = 367.50,z = 2.21,r = 0.26,95%CI,0.00至1.57)。炎症组还表现出比健康组的焦虑行为,包括强迫性修饰(U = 1,736.00,Z = 4.91,R = 0.50,95%CI,0.33至1.00)和对新颖性的恐惧(U = 603.00,Z = 2.14,Z = 2.14,R = 0.25,95%CI,0.00 CI,0.00 ci,0.00 ci,0.00至1.00)。此外,用皮质类固醇治疗的猫表现出比健康和非Ste -ROID治疗组更焦虑的行为,包括分离行为(χ2[2] = 8.22,η2= 0.08)和强迫性植物(χ2[2] = 2 [2] = 25.35,η2= 0.25)。
