a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复(如缺失、插入或染色体重排)造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少(如果有的话)可能具有遗传性。因此,任何风险都应仅限于接受编辑的个体,而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑,情况也是如此。即使是“亲本印记基因”(由于表观遗传机制,母系或父系等位基因通常被沉默的基因),也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的,但可能会产生持久的生理影响。也就是说,这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如,抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性,将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
慢性压力和酒精(乙醇)的使用是高度相关的,可以通过分子适应改变个体的行为,这种适应不会改变 DNA 序列,而是改变基因表达。最近大量的研究发现,这些非基因组变化可以跨代传递,这可以部分解释在酒精使用障碍和其他压力相关神经精神疾病的全基因组关联研究中观察到的“缺失遗传性”。在这篇综述中,我们总结了慢性压力和乙醇暴露的非基因组遗传的分子和行为结果以及可能产生这种遗传性的种系机制。在此过程中,我们概述了进一步研究的必要性:(1)研究父系、母系和双亲非基因组慢性压力和乙醇相关遗传的个体种系机制;(2)综合和分析跨代慢性压力和乙醇暴露;(3)以癌症为例,确定导致酒精相关疾病风险的孕前乙醇暴露的跨代分子结果。详细了解压力和/或乙醇的跨代非基因组效应,将对祖先扰动对跨代疾病风险的影响产生新的见解,并发现改善人类健康的可行目标。
3.生殖毒物危害表征 ..................................6 3.1.实验室测试协议 ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.1.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................7 3.1.2.给药持续时间 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......7 3.1.3.交配期长度 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....8 3.1.4.与每只雄性交配的雌性数量 ..............................8 3.1.5.单代和多代繁殖测试 ............................8 3.1.6.替代生殖测试 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........11 3.1.7.可提供生殖数据的其他测试协议 ............12 3.2.评估测试物种雄性和雌性生殖毒性的终点 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.2.夫妻介导的端点。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.1。生育力和怀孕结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.2。。性行为 ........................................22 3.2.3.男性特异性终点 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.2.3.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...........24 3.2.3.2.体重和器官重量 ............................24 3.2.3.3.组织病理学评估 .....。。。。。。。。。。。。。。...............27 3.2.3.4.精子评估 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......29 3.2.3.5.父系介导对后代的影响 ......................33 3.2.4.女性特异性终点 ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 3.2.4.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..34 3.2.4.2.体重、器官重量、器官形态和组织学 .....35 3.2.4.3..卵母细胞产生 ......................................41 3.2.4.4.女性生殖周期的改变 ....................42 3.2.4.5.乳腺与哺乳 ..............................44 3.2.4.6.生殖衰老。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........45 3.2.5.发育和青春期改变 ...............................45 3.2.5.1.发展效应 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45
印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1,它们在不同类型的细胞中在母体染色体上处于沉默状态。在此亲本染色体上,该结构域的印记控制区激活多顺反子,产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA(Mirg)和 C/D-box snoRNA(Rian)。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关,但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC),从而降低了多顺反子上的 RNA 水平,并生成了 Rian-/- mESC。在 ESC 分化后,我们发现 Meg3 lncRNA(而不是 Rian)是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制,并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5' 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C,我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织,使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
摘要 印记的 Dlk1-Dio3 结构域包含发育基因 Dlk1 和 Rtl1 ,它们在不同细胞类型的母体染色体上处于沉默状态。在该亲本染色体上,该结构域的印记控制区激活多顺反子,从而产生 lncRNA Meg3 和许多 miRNA( Mirg )和 C / D-box snoRNA( Rian )。尽管 Meg3 lncRNA 位于核内并与母体染色体相关,但它是否控制顺式基因抑制尚不清楚。我们创建了携带异位 poly(A) 信号的小鼠胚胎干细胞 (mESC),从而降低了多顺反子上的 RNA 水平,并产生了 Rian − / − mESC。在 ESC 分化后,我们发现 Meg3 lncRNA(而不是 Rian )是母体染色体上 Dlk1 抑制所必需的。通过 CRISPR 介导的父系 Meg3 启动子去甲基化获得的双等位基因 Meg3 表达导致双等位基因 Dlk1 抑制,并导致 Rtl1 表达丧失。lncRNA 表达还与 Meg3 5′ 侧的 DNA 低甲基化和 CTCF 结合相关。使用 Capture Hi-C,我们发现这会产生拓扑关联域 (TAD) 组织,使 Meg3 靠近母系染色体上的 Dlk1。Meg3 对基因抑制和 TAD 结构的需要可能解释了人类 DLK1-DIO3 基因座处异常的 MEG3 表达如何与印记障碍相关。
John Boddicker ACA 首席执行官,已退休 Jillian Bryant ACJA 董事会 Heather Counts ACA 员工 Ken Culp 博士,III ACA 董事会,主席;主持人 Derek Evans ACA 董事会 Kelsey Evans ACLA 主席;Chiangus Classic 委员会 Jody Foster ACA 董事会,前任主席 Segayle Foster ACA 董事会; ACLA 副主席 Larry Garrett ACA 董事会 Ken Geuns ACA 董事会、前任主席 Andy Higgins ACA 董事会、秘书 John Higgins ACA 董事会、前任主席 Dwight Hossle ACA 董事会、前任主席 Dustin Hurlbut ACA 员工 Glenn Klippenstein ACA 首席执行官、退休 Richard Koonce ACA 员工、退休 Chuck Madaris ACA 董事会、前任官员 Steve Melroe ACA 董事会、前任主席 Mike Paul NSR 首席执行官、退休 Taylor Pinkerton ACJA 董事会 Keith Schrick 意大利纯种马和 Chiangus 育种者 Jason Schrick 意大利纯种马和 Chiangus 育种者 Lyle Sexton ACA 董事会、财务主管 Ty Sexton Chiangus Classic 委员会主席 Rob Sheets 博士 ACA 董事会、前任主席、Chiangus Classic 委员会 Dan Shike 博士 伊利诺伊大学肉牛专家;父系测试协调员 Justin Tracy ACA 董事会副主席 Bob Weaber 博士 KSU 肉牛母牛-小牛专家;ACA 遗传学家 Shea Whaley ACJA 董事会
CRISPR 相关核酸酶是精确编辑模型系统(包括人类类器官)基因组的有力工具。目前描述类器官中荧光基因标记的方法依赖于 DNA 双链断裂 (DSB) 的产生,以刺激同源定向修复 (HDR) 或非同源末端连接 (NHEJ) 介导的所需敲入整合。DSB 介导的基因组编辑的一个主要缺点是需要克隆选择和扩增候选类器官以验证目标基因座的基因组完整性并确认没有脱靶插入/缺失。相比之下,基因组位点和靶向载体的同时切口,称为反式配对切口 (ITPN),可刺激有效的 HDR 介导的基因组编辑以产生大量敲入而不会引入 DSB。在这里,我们表明 ITPN 可以在人类正常和癌症类器官中实现快速、高效且无插入/缺失的荧光基因标记。为了突出 ITPN 的简便性和效率,我们生成了三重荧光敲入类器官,其中 3 个基因组位点在单轮靶向中同时被修改。此外,我们通过一步差异化修改母系和父系等位基因,生成了具有等位基因特异性读数的模型系统。ITPN 使用我们的靶向载体调色板(可从 Addgene 公开获得),非常适合在人类类器官中生成无错误的杂合敲入。
CPT 代码描述*0060U 双胞胎接合性,使用母体血液中循环的无细胞胎儿 DNA 对 2 号染色体进行基因组靶向序列分析*0168U 胎儿非整倍体(21、18 和 13 三体)使用母体血浆对选定区域进行 DNA 序列分析(无胎儿分数截止值),算法报告为每个三体的风险评分*0327U 胎儿非整倍体(13、18 和 21 三体),使用母体血浆对选定区域进行 DNA 序列分析,算法报告为每个三体的风险评分,包括性别报告(如果执行)*0488U 产科(胎儿抗原无创产前检测),无细胞 DNA 序列分析用于检测同种免疫妊娠中胎儿是否存在 1 种或多种 Rh、C、c、D、E、Duffy(Fya)或 Kell(K)抗原,报告为选定检测到或未检测到的抗原*0489U 产科(单基因无创产前检测),对一个或多个目标(例如 CFTR、SMN1、HBB、HBA1、HBA2)进行无细胞 DNA 序列分析,以识别父系遗传的致病变异,并根据分子计数进行相对突变剂量分析,以确定母体突变的胎儿遗传,算法报告为该疾病的胎儿风险评分(例如囊性纤维化、脊髓性肌萎缩、β 血红蛋白病 [包括镰状细胞病]、α 地中海贫血)
DNA对家谱的测试已变得非常流行,并且已被认为在研究五月花家庭中被认为是有价值的,正如2016年五月花DNA政策所证明的那样。DNA研究和分析工具取得了许多进步。当前的Mayflower DNA政策在2023年进行了修订,需要今天进行澄清和更新。概述五月花后代的通用协会的Y-DNA和线粒体DNA(mtDNA)项目存在,以帮助会员和潜在成员发现可能解决研究问题的信息,帮助解决研究问题,帮助弥合纸质差距,并保留未来研究的DNA结果,以及其他陈述的目标。可以在https://www.familytreedna.com/groups/mayflowersociety/about dna测试脱氧核糖核酸(DNA)的基础上了解更多信息,是携带遗传信息的分子,用于人类细胞的发育和代谢。大多数人类细胞核中有23对染色体。前22对称为常染色体DNA。第23对染色体称为性染色体;女性从母亲和父亲的X染色体中收到X染色体。男性从母亲那里收到X染色体,父亲会收到Y染色体。只有雄性具有Y染色体。它在每一代连续一代中都从父亲传给儿子。线粒体DNA mtDNA在细胞的线粒体中发现,仅从母亲继承并传给了她的男女子。只有女性将mtdna传递给孩子。什么是常染色体测试?来自前22对染色体中每对的常染色体DNA测试样品基因。与MTDNA测试或Y-DNA测试不同,该测试狭义地关注直接母系和父系线,常染色体DNA测试集中于您的父母,父母和父母,回到过去。不幸的是,该测试对于家谱目的并不有用,因为您可能不会从五到六代祖先那里继承任何常染色体DNA。谁可以参加常染色体测试?所有男性或女性的人都可以接受常染色体检查。
请参阅上一页,了解每个会议的具体时间和房间。53A 人工智能辅助系谱学的第一步 Steve LiƩle 此演示专为人工智能经验较少的人士设计,将帮助您创建有效的提示,从文档中提取信息并总结和翻译其内容。在这一小时结束时,您将能够将人工智能应用于真实的家谱记录。53B 常染色体 DNA 和人工智能:21 世纪基因系谱学 Josiah Schmidt 深入研究人工智能与常染色体 DNA 分析的交集。您已经完成了基本的 DNA 试剂盒并获得了结果,现在探索如何使用人工智能工具来增强您对共享匹配、细分数据、关系预测等的理解。 53C 人工智能 - 家谱 Steve LiƩle 一旦你有了一点人工智能经验,你就可以改进和提升你的人工智能家谱实践了。现在,我们将深入研究如何构建你的提示以提取更多数据,以及如何使用合乎逻辑的分步方法来处理复杂的家谱记录以获得精确的结果。 53D 用线粒体为你的研究增添力量! Jim Brewster 线粒体由母亲传给女儿,是你家谱的强大力量,也许正是你突破障碍所需要的东西! 53E 人工智能问答:是时候回答你的许多人工智能问题了 Steve LiƩle 现在,你肯定有很多问题,而且你可能已经注意到了桌子上的那些索引卡。记下您的问题,然后花一个小时与史蒂夫一起观看一些人工智能如何为您工作的演示,并获得问题的答案。53F Y - DNA:自公元前 300,000 年以来让男人感到重要 Jim Brewster 和我们一起探索 Y 染色体的奇妙世界,以及它能告诉您有关直系父系的信息。了解匹配和单倍群的工作原理以及它们如何帮助您的家谱。53G 训练我们的 AI 霸主:真正有用的聊天机器人指南 Steve Little 和 Jim Brewster 与 Jim Brewster 和 Steve Little 一起了解聊天机器人的真正“思考”方式。探索现代人工智能如何将基因系谱研究从令人沮丧变为梦幻!吉姆将揭示创造真正有用的 AI 助手背后的谨慎训练过程,而史蒂夫将解读他们的决策过程并解释他们为什么会做出这样的反应。了解如何让人工智能为您服务!