摘要:具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是,缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序,并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库,该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中,吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试,开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明,在 24 小时预暴露后,氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下,迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯,与可接受的每日摄入量一致,基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据,我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此,我们的研究体现了一种命中跟踪策略,并为下一代风险评估铺平了道路。
本试验旨在研究构树叶水提取物对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫力和肠道菌群的影响。40只雌性ICR小鼠随机分为5组(n=8):空白对照组(BC)、环磷酰胺诱导的免疫抑制模型组(CTX)和低(BPL)、中(BPM)和高(BPH)剂量构树叶提取物治疗组。BPL、BPM和BPH组小鼠分别以2、4和8g/kg体重灌胃给予构树叶水提取物,每天1次,连续14 d。从第12天起,除BC组小鼠外,所有小鼠每天皮下注射50mg/kg环磷酰胺1次,连续3 d。与 CTX 组相比,施用纸叶提取物可显著提高白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、 IgG 和 IgM 的含量。纸叶提取物还通过降低乳酸杆菌、毛螺菌科 _ NK4A136 组、Roseburia、毛螺菌科_未培养、毛梭菌和 Anaerotruncus 的相对丰度,并增加拟杆菌目_S24-7 组 norank、脱硫弧菌、阿克曼菌、肠杆菌、 Blautia 和 Romboutsia 的相对丰度,恢复了环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠的肠道微生物组成。这些研究结果表明,纸叶提取物可用作肠道微生物的免疫调节剂,具有促进动物健康的潜力。
编号:2025/09 截止日期:2025 年 1 月 31 日 项目名称:研究易感反刍动物对蓝舌病病毒感染的 T 细胞反应:一种比较方法。 指导老师:Kerry Newbrook 博士、Katy Moffat 博士和 Wilhelm Gerner 博士 研究小组:非水泡参考实验室 项目摘要:蓝舌病毒 (BTV) 是一种由库蠓传播的环状病毒,是导致绵羊、牛、山羊和鹿出血性疾病蓝舌病 (BT) 的病因。BTV 血清型 3 (BTV-3) 于 2023 年 9 月首次出现在北欧,并于同年晚些时候在英格兰南部的牛和羊中被发现。这是 15 多年来英国首次发现 BTV。2024 年 8 月,BTV-3 再次出现,英国随即宣布疫情爆发。这影响了国内和国际贸易(通过限制牲畜流动),并导致了高昂的经济成本和福利问题。虽然英国目前有几种紧急 BTV-3 疫苗可用,但我们需要更深入地了解反刍动物对 BTV 感染的免疫反应,以开发更有效的疫苗。
参考文献 [1] Hollingsworth, Scott A. 和 P. Andrew Karplus。“重新审视拉马钱德兰图和蛋白质中标准结构的出现。” (2010):271-283。 [2] Sheik, SS 等人。“网络上的拉马钱德兰图。” 生物信息学 18.11 (2002):1548-1549。 [3] Zhao, Linlin 等人。“通过大数据和数据驱动的机器学习建模推进计算机辅助药物发现 (CADD)。” 当今药物发现 25.9 (2020):1624-1638。 [4] Zhao, Linlin 等人。“通过大数据和数据驱动的机器学习建模推进计算机辅助药物发现 (CADD)。” 当今药物发现 25.9 (2020):1624-1638。 [5] Vemula, Divya 等人。 “药物发现中的 CADD、AI 和 ML:全面综述。” 《欧洲药物科学杂志》181 (2023): 106324。 [6] del Carmen Quintal Bojórquez、Nidia 和 Maira RS Campos。 “抗癌药物发现过程中的传统和新型计算机辅助药物设计 (CADD) 方法。”当前癌症药物目标 23.5 (2023): 333-345。 [7] 纳西门托、伊戈尔·何塞·多斯桑托斯、蒂亚戈·门东萨·德·阿基诺和埃德尔多·费雷拉·达·席尔瓦-儒尼奥尔。 “药物发现的新时代:计算机辅助药物设计 (CADD) 的力量。”药物设计与发现快报 19.11 (2022): 951-955。 [8] 克里斯蒂安娜·博尔奇尼等人。 “CADD:一种用于情境建模和数据定制的工具。”2007 年国际移动数据管理会议。IEEE,2007 年。[9] Donoso F、Cryan JF、Olavarría‐Ramírez L、Nolan YM、Clarke G。炎症、生活方式因素和微生物组-肠-脑轴:与抑郁和抗抑郁作用的相关性。临床药理学与治疗学。2023 年 2 月;113(2):246-59。[10] Lu Y、Jiang T、Duan J。抑郁症和抗抑郁药中的胃肠道微生物组和相关代谢物——综合综述。生命研究。2023 年;6(3):16。 [11] Beck-Pancer D、Aghaee S、Swint A、Acker J、Deardorff J、Kubo A。孕期母亲抑郁和抗抑郁药的使用与青春期儿童抑郁症状和自杀倾向的关系。临床流行病学。2023 年 12 月 31 日:613-28。[12] Vita G、Compri B、Matcham F、Barbui C、Ostuzzi G。抗抑郁药用于治疗癌症患者的抑郁症。Cochrane 系统评价数据库。2023(3)。[13] Su JA、Chang CC、Yang YH、Lee CP、Chen KJ、Lin CY。孕期抑郁或抗抑郁药暴露后的新生儿和妊娠并发症:一项基于人群的回顾性出生队列研究。亚洲精神病学杂志。2023 年 6 月 1 日;84:103545。 [14] Hsu JW, Chen LC, Tsai SJ, Huang KL, Bai YM, Su TP, Chen TJ, Chen MH. 抗抑郁药耐药和抗抑郁药反应的青少年和青年患者中疾病进展为躁郁症
本研究探讨了磁流体力学 (MHD) 和生物对流对混合纳米流体在具有不同基液的倒置旋转锥体上的流动动力学的综合影响。混合纳米流体由悬浮在不同基液中的纳米颗粒组成,由于磁场和生物对流现象之间的相互作用而表现出独特的热和流动特性。控制方程结合了 MHD 和生物对流的原理,采用数值方法推导和求解。分析考虑了磁场强度、锥体旋转速度、纳米颗粒体积分数和基液类型等关键参数对流动行为、传热和系统稳定性的影响。结果表明,MHD 显著影响混合纳米流体的速度和温度分布,而生物对流有助于增强混合和传热速率。此外,基液的选择在确定混合纳米流体系统的整体性能方面起着关键作用。这项研究为优化在 MHD 和生物对流效应突出的应用中利用混合纳米流体的系统的设计和操作提供了宝贵的见解。关键词:磁流体动力学 (MHD);生物对流;混合纳米流体;倒置旋转锥;基液;纳米粒子;流动动力学 PACS:47.65.-d、47.63.-b、47.35. Pq、83.50.-v
植物病原体通过抑制植物免疫反应和与植物细胞相互作用而引起疾病。研究这些相互作用有助于解读病原体用来克服植物免疫力的分子策略。在植物病原体中,寄生于各种植物的线虫对全球粮食生产产生了深远的影响。为了对付这些寄生虫,植物已经发展出一套复杂的防御系统,包括刚性细胞壁和加固等防御措施,作为对抗任何入侵者的第一道防线。植物还具有多种组成性释放的植物化学物质,这些化学物质对入侵的微生物具有毒性,是它们的防御武器库。此外,根据宿主植物感知和识别入侵病原体的能力,宿主在感染后会触发大量的反应系统。线虫已经进化出通过神经系统感知和应对宿主防御的策略,这有助于它们逃避、避免或中和宿主植物的防御系统。为了制定有效的管理策略,了解线虫抑制宿主防御的机制至关重要。前文主要讨论了植物与线虫相互作用对线虫入侵的免疫作用,本文将讨论植物寄生线虫抑制植物防御的策略,全面阐述线虫的基本识别机制和宿主植物的基础免疫反应,并探讨线虫调控宿主防御的机制及其效应分子的作用,分析植物代谢产物的释放及其在分子水平上防御作用方式的最新研究进展。
本研究利用量子化学分析方法评估了吖啶及其衍生物吖啶-ACD、吖啶-2-羧酸-ACA、吖啶-2-甲醛-A2C 和 2-乙基-吖啶-2EA 在 Al (110) 表面的缓蚀效果。利用计算化学技术计算了这些缓蚀剂的结合能,发现 ACD 的结合能为 -39.918 kcal/mol,ACA 的结合能为 -53.042 kcal/mol,A2C 的结合能为 -47.001 kcal/mol,2EA 的结合能为 -46.319 kcal/mol。除了结合能之外,还分析了各种 Fukui 函数和能量参数,包括 EHOMO(最高占据分子轨道能量)、ELUMO(最低未占据分子轨道能量)、ΔE(能隙)、ΔNAl(转移到铝表面的电荷)、ω(稳定性指数)和 ΔE_b-d(结合能差)。在所测试的抑制剂中,ACA 在所有参数中表现出最高的结合能,表明与铝表面的相互作用最强。Fukui 函数研究表明,原子 C1、C13、N6 和 N7 对 Fukui (+) 和 Fukui (-) 都表现出较高的 Fukui 值,表明这些原子在与铝表面的相互作用中起着至关重要的作用。ACA 的最佳电子和结合特性使其能够在 Al (110) 上形成坚固的保护层,显著提高耐腐蚀性。总之,ACA 是所研究的吖啶衍生物中最有效的腐蚀抑制剂,为 Al(110)表面提供了卓越的保护。
目标:我们假设为这项研究选择的一个或多个非抗生素候选者将证明针对金黄色葡萄球菌的抗生素活性。方法:我们确定了非抗生素药物(氨氯地平,硫酸,硫酸胺,ebselen和sertraline)针对甲级素链球菌的最低抑制浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)(MBC)(MBCS),用于使用微纯蓝酸盐蓝蓝色蓝色测量(MABA)(MABA)。我们的研究小组选择了从鼻和软组织感染患者的鼻和伤口拭子培养物中获得的临床分离株,这些植物在南德克萨斯州外科医学研究网络(STARNET)的初级保健诊所看到。结果:三种非抗生素药物的所有分离株均具有相同的麦氯地平:64μg/ml; Azelastine,200μg/ml;和舍曲林,20μg/ml。EBSELEN的MIC为0.25μg/mL(SA-29213,A1019和J1019),0.5μg/ml(A32和B60)和1μg/mL(B72)。氨氯地平,硫二胺和舍曲林的MBC在其麦克风稀释范围内,表明所有测试分离株的杀菌活性。ebselen MBC是高度高的稀释液,也表明所有测试分离株的杀菌活性。结论:总之,所有四种非抗生素均在体外活性在不同程度上针对金黄色葡萄球菌临床分离株。ebselen是所测试的四种非抗生素中最有效的。©2021作者。由Elsevier Ltd代表国际抗菌化疗学会出版。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
摘要:简介:最新情况是妇女生活中的一个过渡时期,其特征是激素变化影响代谢健康和一般福祉。雌激素减少与疾病的风险增加有关,例如代谢综合征和心血管疾病。b复合物,对于代谢和心理健康必不可少,可以减轻这些影响。目的:本研究旨在研究B族维生素对代谢健康和最佳妇女福祉的影响。方法论:使用特定的关键字和严格的包含标准在三个数据库(Scielo,Google Academic和PubMed)上进行了系统的审查。分析了75篇文章,其中9篇文章是通过提供有关B复合物补充作用的一致数据来选择的。结果和讨论:分析表明,维生素B6,B12和叶酸可有效降低同型半胱氨酸水平,从而有助于心血管健康。尽管有好处,但每种维生素及其组合的孤立作用仍然缺乏更多的研究,无法完全理解。结论:B族维生素对妇女在最高阶段中具有重要意义,但是需要进一步的研究来阐明补充的有效性及其对生殖健康和认知功能的影响。
目的:利用 Morris 水迷宫 (MWM) 测试研究橄榄叶提取物 (OLE) 对链脲佐菌素 (STZ) 诱发的糖尿病大鼠学习和记忆能力的影响。方法:将 32 只雄性 Wistar 白化大鼠随机分为四组:对照组 (第 1 组)、STZ 诱发的糖尿病组 (第 2 组)、STZ + OLE (第 3 组)、OLE + STZ (第 4 组)。治疗组 (第 3、4 组) 口服 0.5 g/kg OLE,持续六周。进行 MWM 测试以评估找到平台的潜伏期、游泳总距离和平均速度。检查海马组织以测量酶活性(丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)。在研究前和手术前记录血糖水平。结果:对照组和治疗组到达平台的潜伏期较短,对照组和OLE+STZ组的减少最为显著。在第5天,OLE+STZ组游泳距离最短。随着时间的推移,第2组和治疗组的游泳距离显著减少。各组之间平均速度差异仅在第1天显着。第2组的MDA水平高于对照组,但治疗组的MLA降低,尤其是OLE+STZ组。与第2组相比,所有组的CAT水平均升高。与第2组相比,对照组和OLE+STZ组的GPx和SOD水平升高。OLE+STZ组的GPx和SOD水平高于STZ+OLE组。与第 2 组相比,对照组和治疗组的血糖水平下降,其中 OLE + STZ 组的下降幅度最大。讨论:OLE 降低了糖尿病大鼠的氧化应激并改善了学习和记忆能力,在 STZ 给药前接受 OLE 的组效果更明显。
