人类微生物群与宿主免疫相互作用,导致与过敏和哮喘相关的免疫功能障碍。1特别是,许多研究表明,肠道菌群在特应性皮炎的病理生理学(AD)中起重要作用。在AD患者和健康对照组之间的比较分析中,前组显示肠道中双歧杆菌的水平降低。此外,在AD严重程度和双歧杆菌百分比之间确定了反相关。2低肠道菌群多样性(p = 0.004),尤其是细菌门类细菌类细菌的多样性(p = 0.02)和细菌属(p = 0.01),年龄在1个月大时与AD显着相关。3与对照组相比,AD的亚组显示出与宿主免疫发育相关的功能较低,并且这一发现与粘蛋白降解细菌的定殖(Akkkermansia粘液菌,ruminocococcus gnavus gnavus和lachnospiracterium 2_1_1_1_1_58faa)有关。4 6个月大的粪便样品表明,链球菌的比例明显更高,并且在2岁时的AD婴儿中,梭状芽胞杆菌的比例明显降低。5总体而言,AD的发育和持久性与肠道微生物组的改变有关,并且这种作用可能是通过免疫,代谢和神经内分泌途径介导的肠道皮肤轴。6,7
8 Barclay, ME、Abel, GA、Greenberg, DC、Rous, B. 和 Lyratzopoulos, G.,2021 年。英格兰乳腺癌、膀胱癌、结肠癌、子宫内膜癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、直肠癌、肾癌和卵巢癌诊断分期的社会人口统计学差异及其对人口的影响。《英国癌症杂志》,124(7),第 1320-1329 页。9 2020 年英国癌症:社会经济剥夺,2020 年。英国癌症研究中心。10 Niksic, M.、Rachet, B.、Warburton, FG、Wardle, J.、Ramirez, AJ 和 Forbes, LJL,2015 年。英格兰的癌症症状意识和症状表现障碍——我们对癌症清楚吗?。《英国癌症杂志》,113(3),第 533-542 页。 11 Moffat, J.、Hinchliffe, R.、Ironmonger, L. 和 Osborne, K.,2016 年。确定预期的求助障碍以促进英国癌症的早期诊断。公共卫生,141,第 120 页。12 Abel, GA、Shelton, J.、Johnson, S.、Elliss-Brookes, L. 和 Lyratzopoulos, G.,2015 年。27 种常见和罕见癌症中不同性别、年龄和贫困程度的癌症急诊表现差异。英国癌症杂志,112(1),第 S129-S136 页。
特应性皮炎 (AD) 是一种复杂且高度异质性的炎症性皮肤病。鉴于 AD 的高度异质性,每位患者对特定治疗的反应不太可能相同。最近推出的新型 AD 靶向疗法推动了基于免疫生物标志物对患者进行分层的需求。我们回顾了不同类型的生物标志物作为 AD 个性化医疗运动的潜在工具的使用情况,包括基于免疫学特征和预测性生物标志物对 AD 患者进行内分型的不同方法。生物标志物的应用将更好地表征和分层患者,并允许更好地比较现有和新疗法。最终目标是从目前普遍的“一药通吃”管理转变为更个性化的“患者内分型特异性”管理。(J Allergy Clin Immunol 2023;151:1163-8。)
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT,JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6),这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT(JADE MONO-1 和 JADE MONO-2)中,阿布西替尼单药治疗(200 毫克或 100 毫克)在实现研究者总体评估反应(定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分;IGA-0/1)和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年,他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中,阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解,这与生活质量和睡眠质量的改善相关,并且部分独立于整体疾病改善。10 此外,与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比,阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明,与维持治疗期间的安慰剂相比,阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率,并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中,使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后,每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应:200 毫克阿布西替尼组为 55%,100 毫克组为 74.5%,安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
致谢:Steven Atlas 是本报告的主要作者,撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义,并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价,并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导,并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。
摘要:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤状况,对患者的生活质量产生重大影响,需要持续的管理。常规的局部疗法和全身疗法并不靶向AD发病机理的特定成分,因此具有有限的效率,可能与长期毒性有关。因此,AD管理具有挑战性,其中很大一部分无法达到透明皮肤或减少瘙痒。仍然需要对有效的安全性纤维进行有效的治疗策略,可长期用于难治性AD患者。靶向生物学和小分子疗法的出现有效地扩大了中度至重度AD的可用治疗选择。最近,白介素13(IL-13)抑制剂被证明是有效且耐受良好的抑制剂,Tralokinumab已经批准用于该患者人群。对于皮肤科医生来说,重要的是要了解这种新兴生物学剂背后的证据,以指导治疗选择并改善AD患者的预后。本文的主要目的是回顾有关当前和新兴的抗IL-13单克隆抗体的效率和安全性的文献,包括曲洛克纳瘤,勒布里基苏岛,cendakimab和eblasakimab,用于中等至方向的AD。
摘要:特应性皮炎(AD)是一种慢性,鲁尿,炎症性皮肤病,施加显着性患者和人口负担。除了皮肤症状和症状外,越来越多的证据表明AD本质上是全身性的。某些疾病可能会与AD同时发生,这是由于与类似环境因素的偶然暴露而导致的。然而,还怀疑它们通过更复杂的遗传和免疫学机制与AD的发病机理联系在一起,但是这些相关性仍然不太了解。非常需要寻求对心血管,自身免疫,神经系统,精神病和代谢障碍的频率更高的解释,而AD患者在流行病学研究中已经观察到。此外,分析慢性炎症的免疫学及其校正,激活或抑制可能会阻止各种合并症的发展。由于被诊断为AD的患者的合并症可能未被发现,医生应意识到它们。
摘要:犬特应性皮炎 (cAD) 是一种多因素过敏性疾病,与免疫功能障碍和皮肤屏障异常有关。几种免疫介质在其发病机制中发挥作用。这些分子是由 T 辅助淋巴细胞 (Th) 通过极化为 Th1 和/或 Th2 而激活产生的,这会导致不同的病变模式。急性病变由 Th2 细胞因子轴的激活介导,临床上会诱发红斑和瘙痒。相反,在慢性损伤中,会发生 Th1/Th2 细胞因子的混合免疫反应,导致皮肤色素沉着和苔藓化。临床上了解这些模式和免疫调节剂的作用方式对于对特应性患者进行最佳的临床管理至关重要。在此背景下,本综述讨论了免疫反应和免疫调节药物在患有特应性皮炎的狗中的作用,并提出了一种基于临床表型的治疗方案。根据本综述中显示的证据,使用针对与 cAD 临床表型相关的细胞因子谱的免疫调节药物被认为是适当的。关键词:犬过敏症、炎症性疾病、免疫调节剂。
全身治疗。3,5 两项单药治疗试验显示,从第 16 周到第 52 周,使用 tralokinumab-ldrm Q2W 或 Q4W 可部分维持应答。3 ECZTRA 3 显示,使用 tralokinumab-ldrm 加 TCS 可获得更高的应答维持率,但随访期仅到第 32 周。• ECZTRA 5 提供了补充疗效和安全性数据,该研究评估了 tralokinumab-ldrm 对疫苗接种免疫反应的影响。8 • 在一项为期 26 周的 3 期 RCT(ECZTRA 7)中,将 Tralokinumab-ldrm 与安慰剂进行了比较,每组均按需给予 TCS,该研究涉及对环孢素 A (CSA) 反应不足、不耐受或禁忌的欧洲患者。 9 这项研究表明,tralokinumab-ldrm Q2W 和按需 TCS 显著改善了重度 AD 患者的皮肤结果,并不一致地改善了瘙痒结果。未报告该患者亚群的反应持久性。 • 一项为期 12 周、剂量范围、2b 期、安慰剂对照的 RCT 评估了 tralokinumab-ldrm 加 TCS,提供了支持性疗效、健康相关生活质量和安全性证据。10,11 • 一项开放标签、为期 5 年的延长试验 (ECZTEND) 正在进行中。该试验评估了 tralokinumab-ldrm 治疗的长期安全性以及 tralokinumab-ldrm 持续治疗、再治疗和初始治疗的疗效,包括中断然后重新开始 tralokinumab-ldrm 治疗后恢复反应的能力。这些试验的中期结果已在皮肤病学会议上公布 12,13 并在线发表。14
针对外部压力因素作为 AD 恶化的诱因的治疗方案。我们假设通过缓解颈部肌肉紧张来改善心理压力会减少瘙痒和过敏症状。方法:总体而言,21 名中度至重度 AD 患者接受 Spineliner SA201 治疗以缓解颈部肌肉紧张,Spineliner SA201 可辅助整骨手法治疗。我们评估了 AD 的主观和客观症状、颈部肌肉紧张(使用颈部活动范围 (ROM) 进行评估)和心理负担。在研究期间仅局部涂抹保湿剂,未使用局部皮质类固醇治疗。结果:20名完成治疗的患者AD症状得到改善:瘙痒的视觉模拟量表(VAS)变化为-44.2%,湿疹面积和严重程度指数(EASI)为-67.9%,胸腺和活化调节趋化因子(TARC)为-56.2%,医院焦虑和抑郁量表(HADS)为-27.2%,睡眠障碍为-49.7%,皮肤病生活质量指数(DLQI)为-46.7%。此外,颈部肌肉紧张度显着改善:颈部ROM变化为14.7%。结论:缓解颈部肌肉紧张可以改善心理压力并对中度至重度AD产生影响。