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原理:胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的原发性脑癌类型,并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞(GSC)。然而,对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法:我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶(DUB)进行了全基因组分析,并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后,我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用,并确定了上游激酶MST4,这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外,我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析,以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果:我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性,致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用,从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外,ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用,建立了一个正反馈环,该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射(IR)后,在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状,促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性,并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论:我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
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双叶机械主动脉瓣产生的非生理性流动模式与瓣膜置换术后的血栓栓塞密切相关。研究不同瓣叶形状如何影响此类瓣膜的流场特性有助于优化瓣叶设计,以改善血流动力学性能并减少术后并发症。本研究利用临床CT影像数据创建了真实的主动脉根部硅胶模型,建立了体外脉动流系统来模拟周期性血流。采用粒子图像测速技术捕捉直瓣叶和弯瓣叶双叶机械主动脉瓣下游周期性流场,分析瓣叶形状对速度分布、涡流动力学、粘性切应力(VSS)和雷诺切应力(RSS)的影响。结果表明弯曲瓣叶减少了对主动脉窦的冲击,减轻了高速度造成的内皮细胞损伤。弯曲瓣叶设计还能增加有效流通面积,防止血液停滞,降低凝血因子的局部浓度,从而降低血栓形成的风险。直瓣和弯瓣的最大VSS分别为1.93 N/m 2 和1.87 N/m 2 ,而RSS分别达到152 N/m 2 和118 N/m 2 。弯曲瓣叶可最大限度地减少湍流切应力对血细胞的影响,减少血小板活化并降低血栓栓塞的发生率。优化瓣叶曲率为增强双叶机械主动脉瓣的血流动力学性能提供了一种有希望的途径。弯曲设计也可能更适合老年患者或心脏射血能力降低的患者,从而改善手术效果和康复。
保护农业(CA)被广泛推广为基于农业生态学的土壤保护方法。几项研究集中在撒哈拉以南非洲的CA对农作物产量和土壤水分动态的影响上,对CA对土壤有机碳(SOC)和相关分数的影响的关注有限。我们收集了马拉维以北的Mzimba区的30个配对农场的代表性土壤样品,以确定耕作和土壤深度对土壤物理化学特性,总SOC和有机碳分数的影响。未受干扰的土壤核心进行批量密度测量。使用土壤分馏方法确定不同的SOC池,而土壤物理化学分析是使用障碍土壤样品的标准实验室方法进行的。土壤有机碳含量的范围为CA图的0.4-1.8%。这显着大于在常规耕种图下测得的0.4-1.5%的SOC含量。耕作类型和土壤深度对SOC具有显着的相互作用。例如,在0-10 cm的深度与CA图下的10-30 cm相比,在0-10 cm的深度下测量了较大的SOC含量。土壤深度对大多数土壤特性具有显着影响。示例包括重颗粒有机物 - 碳(POM-C)馏分,矿物相关有机物 - 碳(MAOM-C),MAOM级分的氮和氮中的氮。在0-10 cm的土壤深度中,它们比10-30 cm的土壤深度大。但是,相比之下,耕作类型仅对较重的POM-C和MAOM-C级分有显着影响,而POM-C和MAOM-C级分比CA的大于常规耕地。保护农业显示出改善SOC及其相关分数的能力,这是针对理解土地管理对碳存储的影响的发现。
Tommaso Nicolini,Shekhar Shinde,Reem El-Actar,Gerardo Salinas,Damien Thuau,Mamatimin Abbas,Matthieu Raoux,Jochen Lang,Eric Clout,Eric Clout,Alexander Kuhn,Alexander Kuhn,Alexander Kuhn* T. Nicolini博士,G。Salinas博士,G。Salinas,PROFIV。Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,ISM,UMR 5255,33607 PESSAC,法国电子邮件:kuhn@enscbp.fr S. S. S. S. Shinde,E。Cloutet Uni博士。 Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。 波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,ISM,UMR 5255,33607 PESSAC,法国电子邮件:kuhn@enscbp.fr S. S. S. S. Shinde,E。Cloutet Uni博士。Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。 波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,Bordeaux,CNRS,Bordeaux INP,LCPO,UMR 5629,33615 Pessac,法国R. El-Actar,D。Thuau博士,M。AbbasUniv博士。波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,波尔多,CNRS,Bordeux INP,CBMN,UMR 5248,33600 PESSAC,法国,
摘要 包括聚合物/玻璃叠层在内的玻璃基材料是用于封装 5G 和 6G 微电子模块和元件的极具吸引力的结构块。我们利用商用太赫兹时域光谱 (THz-TDS) 系统首次对 AGC Inc. EN-A1 无碱硼铝硅酸盐玻璃和层压在钠钙浮法玻璃基板上的味之素增压膜 (ABF) 进行了 200 GHz 至 2.5 THz 的宽带特性分析。EN-A1 玻璃和层压 ABF 的折射率 n (ν)、衰减系数 α (ν)、介电常数 ε ′ (ν) 和损耗角正切 tan δ (ν) 分别为 n EN − A1 = 2 . 376,α EN − A1 = 31。 1 cm − 1 ,ε ′ EN − A1 = 5 . 64,tan δ EN − A1 = 0 . 062,n ABF = 1 . 9,α ABF = 30 cm − 1 ,ε ABF = 3 . 8,tan δ ABF = 0 . 072,均为 1 THz。我们的研究结果验证了 EN-A1 玻璃和 ABF 聚合物材料作为微波和 THz 封装解决方案的良好前景。
首次尝试评估半导体天然橡胶的电荷传输特性。合成了四种不同比例的碘-橡胶复合材料,并通过电流密度-电压特性 (JV) 和阻抗谱测试了电荷传输。确定了最佳迁移率值的最佳掺杂比,并讨论了注入势垒高度对迁移率的影响。还尝试将态密度 (DOS) 与迁移率和掺杂比关联起来。在相同的环境和实验条件下,将半导体天然橡胶的传输特性与最流行的 p 型材料之一聚(3-己基噻吩-2,5-二基)(P3HT)进行了比较,以证明其作为经济高效且绿色的替代有机半导体的潜力。
目的:确定从尼日利亚科吉州阿尼格巴采集的土壤样本中分离的链霉菌属次级代谢物的抗菌、抗溃疡和细胞毒活性。方法:使用盐水虾致死率测定法对不同浓度(62.5、125、250、500、1000 mg/mL)的次级代谢物或参考 K 2 Cr 2 O 7 进行链霉菌次级代谢物的细胞毒活性(浓度范围:62.5 – 1000 mg/mL)。使用白化大鼠溃疡的阿司匹林和乙醇模型评估抗溃疡活性。五组动物,即三组预处理组,其提取物口服浓度为 100 和 200 mg/kg,一组预处理组以奥美拉唑 (30 mg/kg) 作为标准,另一组口服 2 mL/kg 生理盐水 (对照)。使用微量稀释法研究抗菌和抗真菌活性。结果:细胞毒性试验表明,与对照组相比,提取物浓度为 12.5 至 62.5 mg/mL 的毒性较小。对于抗溃疡活性,第 1 组动物表现出白细胞粘膜浸润、上皮细胞大量脱落和细胞出血,而第 2 组有轻度组织糜烂和小溃疡。在 3 至 5 组中,与 100 mg/kg 相比,200 mg/kg 提取物表现出出色的细胞保护作用和熟练的治疗能力,没有明显的副作用,而标准组表现出一些副作用,粘液细胞明显减少(p < 0.05)。次级代谢产物抑制了与溃疡有关的生物(幽门螺杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌属和链球菌属),发挥了治疗作用并保护大鼠免受溃疡。结论:从链霉菌属中分离的次级代谢产物对上皮组织无毒,具有抗菌和抗溃疡活性,因此具有作为抗消化性溃疡药物重要来源的潜力。关键词:抗溃疡、次级代谢产物、细胞毒活性、链霉菌属
