10 Junho Seo、Duck Young Kim、Eun Su An、Kyoo Kim、Gi-Yeop Kim、Soo-Yoon Hwang、Dong Wook Kim、Bo Gyu Jang、Heejung Kim、Gyeongsik Eom、Seung Young Seo、Roland Stania、Matthias Wontwiler、Jinwon Lee、Kenji Watana Joe Be、Jon Il Jun Hanigu Tanyung Yeom、Si-Young Choi、Ji Hoon Shim 和 Jun Sung Kim,Science Advances 6 (3),eaay8912 (2020)。
2 型糖尿病是一种代谢紊乱,其特征是高血糖。它是由不同程度的胰岛素分泌异常和身体细胞无法充分响应胰岛素(称为胰岛素抵抗)导致的。如果胰腺无法产生足够的胰岛素来克服胰岛素抵抗,血糖就会升高到诊断阈值以上。大部分 2 型糖尿病患者都超重或肥胖,这会导致或增加胰岛素抵抗。在某些情况下,根据 BMI 来看,人们可能并不肥胖,但体内脂肪比例较高,主要分布在腹部。这种内脏脂肪会导致胰岛素抵抗。然而,对于一些 BMI 较低的人群,如亚洲人,β 细胞功能障碍以及由此导致的胰岛素分泌减少似乎是 2 型糖尿病发展的主要因素。8
2020 年以来,新冠疫情危机暴露了发展中和发达经济体潜在的外部弱点,伴随而来的是严重的供需冲击、供应链中断以及债券、外汇和大宗商品市场的普遍压力,揭示了金融体系的潜在脆弱性以及各国政府和央行应对此类外部条件的不同能力。去年,主权信用违约达到了创纪录的水平:阿根廷两次违约(在去年的报告中,阿根廷被列为风险最高的“风险 3 国”之一);赞比亚和黎巴嫩(均未列入去年的 63 个国家的样本,但被列为 2021 年的风险 3 国)在 2020 年违约。由于脆弱国家在动荡的市场下面临还款困难,进一步发生信贷事件的风险很高。
黏连蛋白亚基 STAG2 已成为人类癌症中反复失活的肿瘤抑制因子。最近的研究使用候选方法揭示了 STAG2 与其同源物 STAG1 之间的合成致死相互作用。为了系统地探究 STAG2 缺失下的遗传脆弱性,我们在同源细胞系中进行了全基因组 CRISPR 筛选,并确定 STAG1 是 STAG2 缺陷细胞中最突出和最具选择性的依赖性。使用可诱导的降解系统,我们表明 STAG1 蛋白的化学遗传降解会导致 STAG2 缺陷细胞中姐妹染色单体黏连性丧失和细胞快速死亡,而 STAG2 野生型细胞则不会受到影响。生化分析和 X 射线晶体学确定了与黏连蛋白复合物的 RAD21 亚基相互作用的 STAG1 区域。消除这种相互作用的 STAG1 突变会选择性地损害 STAG2 缺陷细胞的生存能力。我们的工作强调了 STAG1 的降解和抑制其与 RAD21 的相互作用是一种有前途的治疗策略。这些发现为开发 STAG1 导向的小分子以利用 STAG2 突变肿瘤中的合成致死性奠定了基础。