XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System珠单
最终评估文件 | 图卡替尼与曲妥珠单抗和……
最终评估文件 – Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受 2 次或多次抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 第 10 页，共 24 页
吡咯替尼联合曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的临床观察：一项队列研究
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升，目前已位居女性肿瘤首位，且死亡率最高（1）。乳腺癌有4种分子亚型，其中约15%～20%的乳腺癌存在人表皮因子受体2（HER2）的过表达和/或HER2基因的扩增（2,3）。各亚型的生物学行为和治疗策略各有不同。对于HER2阳性乳腺癌，针对HER2的治疗已成为最重要且不可或缺的治疗手段（4）。由于曲妥珠单抗的出现，HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展，克服了其侵袭性强、复发风险高、预后差等缺点，曲妥珠单抗已成为该类癌症的一线治疗药物（5,6）。同时，新辅助治疗（NT）在HER2阳性乳腺癌的治疗中发挥着重要作用。既往研究表明，新辅助治疗获得的pCR可以预测长期生存，尤其是在HER2阳性亚组（7）。NeoSphere的5年随访证实，获得完全pCR的患者无病生存期（DFS）长于未获得完全pCR的患者（8）。2018年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布的一项针对HER2阳性乳腺癌患者的研究结果显示：新辅助治疗后，pCR患者的5年DFS和总生存期（OS）分别为92.3%和98.1%。TRYPHAENA的3年随访也证实了DFS与pCR之间的相关性（9），因此其已成为NT环境下公认的长期生存的替代主要终点。然而，不可避免地会有部分患者出现耐药现象，甚至可能在整个治疗结束多年后出现复发、转移或死亡（10,11），因此寻找更有效、不良事件更少的治疗策略显得尤为重要。近年来，多种针对HER2的新型药物相继问世，包括大分子单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美登素（T-DM1），为HER2阳性乳腺癌患者带来了更多的治疗选择。吡咯替尼是一种新型口服小分子TKI，耐受性良好，在HER2阳性晚期和转移性乳腺癌中表现出抗肿瘤活性（12,13）。然而，支持其疗效的证据尚不清楚。
曲妥珠单抗deruxtecan（Enhertu）
您在治疗期间仍然可以做爱。尚不清楚曲妥珠单抗Deruxtecan是否可以进入阴道液体或精液中，但不能完全排除，因为化学疗法药物可以流入血液和其他一些体液。大多数医院专家将在治疗期间和治疗后几天使用避孕药的障碍方法（例如避孕药）建议。
剂量和管理指南 | PHESGO®（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶-zzfx）
黑框警告：心肌病、胚胎-胎儿毒性和肺毒性 • PHESGO 给药可导致亚临床和临床心力衰竭。在接受含蒽环类化疗方案的 PHESGO 患者中，发病率和严重程度最高。在使用 PHESGO 治疗之前和治疗期间应评估心脏功能。对于接受辅助治疗的患者，应停止使用 PHESGO 治疗；对于转移性疾病患者，如果左心室功能出现临床显著下降，应停止使用 PHESGO • 接触 PHESGO 可导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷，包括羊水过少和羊水过少序列，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者这些风险和有效避孕的必要性 • PHESGO 给药可导致严重和致命的肺毒性。出现过敏反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征时，应停止使用 PHESGO。监测患者直至症状完全消退
药物名称：帕妥珠单抗
特殊人群：亚洲患者在将帕妥珠单抗与化疗联合使用时，发生发热性中性粒细胞减少症的风险可能高于一般人群 (26% vs. 14%)。1 致癌性：未发现信息。致突变性：未发现信息。生育力：未进行正式研究；重复给药毒性研究未报告雄性或雌性猴子的生殖器官受到不良影响 1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。3 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管有风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果需要在危及生命的情况下使用该药，或者治疗不能使用更安全的药物或对更安全的药物无效的严重疾病）。动物研究报告了胚胎-胎儿毒性（例如羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡），并且可能在妊娠的所有三个月期间发生。对于有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性，在接受帕妥珠单抗治疗期间和治疗后六个月内应采取有效的避孕措施。1 由于帕妥珠单抗可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。
新辅助 T-DM1/帕妥珠单抗和紫杉醇/...
Amy S. Clark 1 ✉ 、Christina Yau 2 、Denise M. Wolf 2 、Emanuel F. Petricoin 3 、Laura J. van ' t Veer 2 、Douglas Yee 4 、Stacy L. Moulder 5 、Anne M. Wallace 6 、A. Jo Chien 2 、Claudine Isaacs 7 、Judy C. Boughey 8 、Kathy S. Albain 9 、Kathleen Kemmer 10 、Barbara B. Haley 11 、Hyo S. Han 12 、Andres Forero-Torres 13 、Anthony Elias 14 、Julie E. Lang 15 、Erin D. Ellis 16 、Rachel Yung 17 、Debu Tripathy 5 、Rita Nanda 18 、Julia D. Wulfkuhle 5 、Lamorna布朗-斯维加特 2 、罗莎·I·加拉格尔 5 、特雷莎·赫尔斯坦 6 、艾琳·罗施 6 、谢丽尔·A·尤因 2 、迈克尔·阿尔瓦拉多 2 、艾琳·P·克兰 7 、梅雷迪思·巴克斯顿 19 、朱莉娅·L·克伦内尔 19 、梅丽莎·保洛尼 19 、斯米塔·M·阿萨雷 2 、艾米·威尔逊 2 、 Gillian L. Hirst 2 , Ruby Singhrao 2 , Katherine Steeg 2 , Adam Asare 2 , Jeffrey B. Matthews 2 , Scott Berry 19 , Ashish Sanil 19 , Michelle Melisko 2 , Jane Perlmutter 20 , Hope S. Rugo 2 , Richard B. Schwab 6 , W. Fraser Symmans 5 , Nola M. 希尔顿 2 , 唐纳德A.贝里 19 、劳拉 J.埃瑟曼 2 和安吉拉 M.德米歇尔 1
曲妥珠单抗的发现研究和转化科学，从非临床研究到临床试验
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞，从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd)，该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比，并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性，它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况，并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具，在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上，T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者，以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词：曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14
免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌以及一线阿替利珠单抗/贝伐单抗在现实生活中的适用性
1 消化科，内科，IRCCS—Ospedale Policlinico San Martino，热那亚大学，16132 热那亚，意大利； mariacorina.plaztorres@edu.unige.it 2 肝胆和器官移植科，罗马翁贝托一世综合诊所，罗马萨皮恩扎大学，00185 罗马，意大利； quirino.lai@uniroma1.it 3 IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna，医学和外科科学系内科科室，40138 Bologna，意大利； fabio.piscaglia@unibo.it 4 胃肠病科，贝尔科勒医院，01100 维泰博，意大利； e.caturelli@tiscali.it 5 巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专业（PROMISE）系胃肠病学和肝病学部，意大利巴勒莫 90133；giuseppe.cabibbo@policlinico.pa.it 6 帕尔马大学医院传染病和肝病学部，意大利帕尔马 43126；ebiasini@ao.pr.it 7 帕多瓦大学外科、肿瘤学和胃肠病学系胃肠病学部，意大利帕多瓦 35128；filippo.pelizzaro@unipd.it 8 佛罗伦萨大学实验和临床医学系内科和肝病学部，意大利佛罗伦萨 50134； fabio.marra@unifi.it 9 医学符号学组，医学和外科科学系，IRCCS Azienda Ospedaliero—Universitaria di Bologna，40138 Bologna，意大利； franco.trevisani@unibo.it * 通讯：egiannini@unige.it；电话：+39-010-353-7950；传真：+39-010-353-8638
