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靶向肌球蛋白结合蛋白C
抽象心脏MYBP-C（CMYBP-C）与肌动蛋白 - 肌球蛋白相互作用，以微调心脏肌肉收缩。CMYBP-C的磷酸化降低了CMYBP-C与肌动蛋白或肌球蛋白的结合，通常会减少心力衰竭（HF）患者，并且在HF模型系统中受到心脏保护。因此，CMYBP-C是模仿磷酸化和/或扰动其与肌动蛋白或肌球蛋白相互作用的HF药物的潜在靶标。我们用荧光素-5-甲酰亚胺（FMAL）和CMYBP-C（CC0-C2）的C0-C2片段标记了肌动蛋白（CC0-C2）。我们在FDA批准的药物库上进行了两个互补的高通量筛选（HTS），以发现专门结合CMYBP-C的小分子，并使用荧光寿命（FLT）检测来影响其与肌动蛋白或肌球蛋白的相互作用。我们首先激发了FMAL并检测到其FLT，以测量荧光共振能量转移（FRET）的变化，从FMAL（供体）到TMR（受体），表明蛋白质复合物中的结合和/或结构变化。使用相同的样品，然后使用更长的波长激光直接激发TMR，以检测化合物对TMR环境敏感FLT的影响，以识别直接结合CC0-C2的化合物。次要测定，对主要HTS分析的选定调节剂进行，这些化合物的特异性是磷酸化对未磷酸化的CC0-C2的特异性，而CC0-C2对C1-C2与C1-C2相对于快速骨骼肌的C1-C2（FSKC1-C2）。确定的化合物的子集调制了心脏和/或骨骼肌原纤维中ATPase活性。简介这些测定法确定了发现CMYBP-C-肌动蛋白/肌球蛋白相互作用的小分子调节剂的可行性，其最终目的是开发HF疗法。
巨型二倍体蚕豆基因组揭示全球蛋白质作物的变异
Murukarthick Jayakodi 1,26，Agnieszka A. Golicz 2,26，Jonathan Kreplak 3,26，Lavinia I. Fechete 4，Deepti Angra 5，PetrBedná病6，Elesandro Bornhofen 7 Heidrun Gundlach 10，Asis Hallab 11,12，Baptiste Imbert 3，Gabriel Keeble-Gagnère8，AndreaKoblížková13，LucieKobrlová14，PetraKrejčí6，Troels W. Mouritzen 4，Povel nove nove nove Noves Noves Nove Nove Noves Nave nave nave nave nave nave ，圣战奥拉比16，苏达尔·帕德玛拉苏1，汤姆·罗伯逊·希尔斯比 - 哈维5，劳拉·阿维拉·罗布雷洛13，安德里亚·史曼16，贾克科·坦斯科宁17，彼得里·托恩，佩特里·托恩， Uel Courty 3，JaroslavDoležel9，Liisa U. Holm 18，Luc L. Janss 7，Hamid Khazaei 17，Ji场ÖrnUsadel 11,25，Ingo Schubert 1，Donal Martin O'Sullivan 5✉，Alan H. Schulman 17,18,23✉＆StigUggerhøjAndersen 4✉
CK-4021586的临床前表征，一种新的心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚性心肌病
•在肥厚性心肌病（HCM）中，心脏肉瘤的超收缩性导致病理肥大和纤维化。•使用选择性心脏肌球蛋白抑制剂来降低心脏收缩性，显示出患有左流道阻塞的HCM患者的临床益处（即阻塞性HCM或OHCM）。•在这里，我们描述了CK-4021586（CK-586）的体外和体内数据，这是一种新型化合物，代表了一种新的心脏肌球蛋白抑制剂。•CK-586的作用机理与先前描述的抑制剂Mavacamten和Aficamten不同，因为CK-586仅以两种肌球蛋白的形式抑制ATPase活性，而Mavacamten和Aficamten和Aficamten均抑制了单头和两头的形式。•CK-586的抑制作用需要肌球蛋白调节轻链（RLC），进一步支持CK-586的独特机制和结合位点。
项目标题：生物学样本中新的第二次谐波生成方式，以分离胶原蛋白和肌球蛋白
肌球蛋白移动真核生物的肌肉，是一种微小的分子运动[1]。它通过消耗三磷酸腺苷（ATP）来产生力并进行机械工作。作为线性电动机，它可以通过活细胞内的细胞骨架的轨道样肌动蛋白丝或微管进行运动。以这种方式，亚细胞结构，以及较大的单位（例如细胞或生物）可以以定向方式移动[1，2]。使用基因工程方法，已经有可能产生向后移动的肌球蛋白纳米运动[3]。X射线结构分析和动力学研究等方法进一步阐明了具有技术兴趣的运动蛋白的有序纳米结构的自我组织。对于分子医学，了解分子线性运动和组织中稳定结构之间的结构关系也很重要。骨骼肌由伸长的纤维细胞和肌纤维沿整个长度平行排列[1]组成。肌原纤维包含纵向肉瘤，其肌动蛋白肌膜的高阶和肌球蛋白蛋白具有收缩。骨骼肌的众所周知的横向条纹是由于肌纤维在肌肉纤维中的平行排列而产生的（图1）。几种肌肉纤维沿相同方向捆绑在一起。这些由细胞外基质的结构蛋白（尤其是胶原蛋白纤维）组织。从胶原蛋白家族的大而异构的群体中，发现大部分是纤维状胶原蛋白。但是这种变化可能具有很大的潜力。由于非中心对称结构，胶原蛋白和肌球蛋白的特异性显微成像是可能的[4,5,6,7,8]。使用聚焦激光辐射的超短脉冲会导致瞬态高功率密度和二阶频率加倍（第二次谐波产生，SHG）[7，8]。通过在近红外范围内使用激发波长，第二个谐波渗透到组织中，肌肉组织可以在三个维度中无损地映射（图2）。SHG极化法可用于区分肌球蛋白和胶原蛋白，并进一步胶原蛋白纤维的方向[7，8，9]。可以通过对向后信号进行评估来获得进一步的对比信息。到目前为止，几乎没有任何方法可以调节SHG生成波长以区分肌球蛋白和胶原蛋白纤维[8，9]。但是，一些矛盾的结果要求通过评估光谱信息进行多模式研究。到目前为止，在生物样品中的第二次谐波中，尚未证明完全kleinman对称性的假设和SHG效率的单调降低。相反，最近的研究表明了一种复杂的行为，更明显地使用向后信号而不是前向信号[8，9]。
VaxiRab N - 狂犬病疫苗，人免疫球蛋白
3. 剂型和规格 剂型：冻干疫苗，用随附的注射用无菌水溶解，IP 注射，用于肌肉注射或皮内注射。 规格：灭活狂犬病毒（Pitman Moore 株）-效力 ≥ 2.5 IU 4. 临床特点 4.1 治疗指征 狂犬病主动免疫： (a) 暴露前预防（预防性，暴露前）：在可能感染狂犬病之前进行免疫，特别是对于兽医、兽医学学生、动物饲养者、猎人、林业工人、动物处理者、屠夫、狂犬病研究实验室人员等，或在访问狂犬病流行区（狂犬病感染区）之前。 (b) 暴露后预防（暴露后）：接触患有狂犬病或疑似患有狂犬病的动物后，或接触接种狂犬病的尸体后的治疗 4.2 剂量和给药方法 将稀释剂（1 ml 注射用无菌水 IP）加入冻干疫苗中。在重新配制之前和之后，应目视检查疫苗是否有任何异物颗粒和/或外观变化。如果疫苗的外观发生任何变化，则不得使用疫苗。用无色透明稀释剂重新配制冻干粉后，会产生透明溶液。 A) 暴露前疫苗接种：暴露前疫苗接种适用于高风险人群（实验室人员、兽医、屠宰场工人、在疫区工作的警察、动物贩卖者、动物饲养员、检疫站工作人员、动物学家以及疫区的猎场看守人、猎人、护林员、林业工人等）。暴露前疫苗接种也适用于在疫区停留时间较长（数月）并因此经常接触潜在狂犬病动物（狗、猫、狐狸、蝙蝠或其他有狂犬病风险的动物）的人员（包括儿童）。肌肉注射途径暴露前基本免疫包括在第 0、7 和 28 天（或第 21 天）进行三次肌肉注射，每次注射一剂（1 毫升），注射到三角肌，或幼儿的大腿前外侧，但绝不注射到臀部。最后一次接种后 2-3 周检查血清转化情况。对于疑似免疫抑制（药物或疾病）的人和具有高职业暴露风险的人，常规检查是必要的。对于具有高职业风险的人，应每 6 个月检查一次中和抗体滴度；对于所有其他具有持续风险的人，应每年测定一次滴度。如果滴度不足（≤ 0.5 lU/mL），则应进一步给予加强剂量，直至疫苗接种成功。B) 未完成或未接种疫苗的人的暴露后措施：• 伤口处理作为急救，应使用肥皂和水或清洁剂彻底清洁伤口。在某些情况下可能需要破伤风加强针和抗生素治疗。• 使用 VaxiRab N ® 肌肉注射途径主动接种疫苗在第 0、3、7、14 和 28 天，将 1 ml 剂量肌肉注射到三角肌或幼儿大腿前外侧，但切勿注射到臀部，共 5 次。（世卫组织 2005 年技术报告系列，第 931 号）应通过测量第 14 天的滴度来检查高危免疫功能低下人群中疫苗接种（≥ 0.5 lU/mI）的成功率。滴度低于 0.5 IU/ml 的患者应尽快同时再注射两剂疫苗。应进一步检查抗体滴度，并根据需要注射更多剂量的疫苗。
灭活疫苗注射和免疫球蛋白 G 水平与中国西安严重冠状病毒病 2019（Delta）肺炎的关系：一项单中心、回顾性、观察性研究
世界卫生组织于 2020 年 1 月宣布该病毒为国际关注的突发公共卫生事件。2021 年 5 月 11 日，Delta 变种成为主要流行毒株。疫苗被证明在控制与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染相关的住院和死亡方面非常有效。目前，关于中国人群中针对 B.1.617.2 感染的疫苗有效性的真实数据有限。本研究旨在评估灭活疫苗注射和免疫球蛋白 (Ig) G 水平对冠状病毒病 2019 (COVID-19) 严重程度的保护作用。这项回顾性研究包括 2021 年 12 月至 2022 年 1 月西安市胸科医院的 COVID-19 患者。使用多元逻辑回归分析灭活疫苗注射和 IgG 水平对 COVID-19 严重程度的保护作用。共纳入研究580例患者，其中轻度158例（27.24%），中度412例（71.03%），重度5例（0.9%），危重5例（0.86%）。重症（包括重症和危重）发生率为1.72%（10/580）。与未接种组相比，vac+IgG − 组罹患重症的风险为0.21（0.02～2.05）倍，vac+IgG+ 组罹患重症的风险为0.05（0～0.63）倍。10例重症中，8例年龄大于60岁，8例为男性，8例有基础疾病，6例属于未接种组，2例属于vac+IgG − 组。接种疫苗并产生足够的 IgG 抗体可保护 COVID-19 患者免于重症。加强疫苗注射可产生更强的免疫反应和保护作用。
患者对于华氏巨球蛋白血症治疗方案的偏好：离散选择实验
摘要简介：过去几十年来，华氏巨球蛋白血症 (WM) 的治疗方案迅速增多。然而，对于首选治疗方法尚无共识。因此，患者的偏好在制定个性化治疗计划时变得越来越重要。然而，WM 患者对其治疗方案的优先考虑和观点仍不清楚。我们使用离散选择实验 (DCE) 评估了 WM 患者的治疗偏好。方法：采用混合方法来识别和选择属性/级别。DCE 问卷包括五个属性：药物类型（靶向治疗与化疗）；给药频率和途径；5 年无进展生存期 (PFS)；不良事件；继发性恶性肿瘤风险。正交设计和混合 Logit 面板数据模型分别用于构建选择任务和评估患者偏好。结果：330 名 WM 患者参与了该项目。总共有 214 份（65%）完整的问卷被纳入数据分析。 5 年 PFS，其次是继发性恶性肿瘤风险，是做出治疗选择的最重要因素。至于副作用，患者选择避免
Zanubrutinib 用于治疗患有华氏巨球蛋白血症的成年人
摘要 简介：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂，但近年来，其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物，在血液学反应方面已证明疗效相当，但与其他 BTK 抑制剂相比，副作用有所改善。 涵盖领域：在这篇综述中，我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究，包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见：BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效，总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的，但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂，例如阿卡替尼和赞布替尼，已知脱靶效应较少，是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征，应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
引用本文：Bauer G. 疫苗诱导的免疫球蛋白 G 对 SARS-CoV-2 的高亲和力：与保护性体液免疫的潜在相关性。
免疫球蛋白 G (IgG) 的亲和力被定义为其与靶抗原的结合强度。由于 IgG 反应的亲和力成熟，亲和力也在成熟。因此，急性感染的特征是低亲和力 IgG，而过去的感染通常与高亲和力 IgG 有关。亲和力成熟也是最佳疫苗接种的结果。亲和力已被证明在许多微生物系统中的保护性体液免疫中发挥着重要作用。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染后，情况与其他病毒感染不同，因为大多数感染病例达到的中等亲和力与仅接种一次疫苗后达到的亲和力相似。相比之下，两次接种疫苗会导致大多数接种疫苗的个体对病毒刺突蛋白 S1 (S1) 的 IgG 亲和力高得多。因此，似乎两次接种疫苗比自然感染允许更长的亲和力/亲和力成熟。两次接种疫苗后亲和力成熟的程度各不相同。第三次接种疫苗可以进一步增强亲和力成熟程度。完整的亲和力成熟似乎取决于成熟过程中抗原的持续可用性。令人担忧的变异似乎增加了其受体结合域 (RBD) 对血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的亲和力和/或降低了对中和抗体的敏感性。经典的中和试验不一定反映中和 IgG 的亲和力，因为它们在操作上将 S1 和 IgG 之间的结合反应与 S1 与 ACE2 的结合区分开来。这种方法淡化了 IgG 和 ACE 之间对 S1 的 RBD 的关键竞争反应。定量亲和力测定可能是定义接种疫苗后仅具有次优保护性免疫力的个体的重要工具，因此可能受益于额外的加强免疫。