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转移性粘膜黑色素瘤患者接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗：3 年生存率更新和生物标志物分析

摘要 背景 粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤亚型，对抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 单药治疗反应不佳。在一项 Ib 期研究中，阿昔替尼与特瑞普利单抗（一种抗 PD-1 的人源化 IgG4 mAb）联合使用，在转移性粘膜黑色素瘤 (MM) 患者中显示出良好的反应率。本文中，我们报告了最新的总体生存期 (OS)、缓解持续时间 (DoR) 和生物标志物分析结果。方法 晚期 MM 患者每 2 周静脉注射特瑞普利单抗 1 或 3 mg/kg，并每天口服两次阿昔替尼 5 mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。通过信使 RNA 测序评估了肿瘤程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因表达谱 (GEP) 与生存期的相关性。结果 截至 2021 年 4 月 2 日，中位随访时间为 42.5 个月。在 29 例未接受化疗的转移性 MM 患者中，中位 OS 为 20.7 个月（95% CI 9.7 至 32.7 个月）；中位无进展生存期 (PFS) 为 7.5 个月（95% CI 3.8 至 14.8 个月）；中位 DoR 为 13.4 个月（95% CI 5.5 至 20.6 个月）。1、2 和 3 年 OS 率分别为 62.1%、44.8% 和 31.0%。生物标志物分析发现 PD-L1 表达和 TMB 水平与生存获益无关。相比之下，12-GEP 特征与 PFS（17.7 个月 vs 5.7 个月，p=0.0083）和 OS（35.6 个月 vs 17.6 个月，p=0.039）改善相关。结论 3 年生存率更新证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期 MM 患者的抗肿瘤活性和长期生存益处。12 基因 GEP 有助于预测血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和 PD-1 阻断剂联合治疗的结果，但需要进一步验证。试验注册号 NCT03086174。