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Monalizumab加杜瓦卢马布的1/2期研究患者
摘要背景monalizumab（抗NKG2A/CD94）和Durvalumab（反编程死亡配体1）的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性，抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中，主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁，晚期疾病，东部合作肿瘤组绩效状况为0-1，全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分（剂量升级）中，患者每4周（Q4W）接受Durvalumab 1500毫克（Q4W），而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W（n = 15）。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者（n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W）或转移性微卫星稳定（MSS） - 结直肠癌（CRC）（CRC）（n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG）。在第2部分（剂量扩张）中，MSS-CRC（n = 40），非小细胞肺癌（NSCLC； n = 20），MSS-内膜癌（n = 40）或卵巢癌（n = 40）接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性（Recist v1.1）。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤（NK）细胞激活和肿瘤微环境（TME）的增殖的评估。该研究招募了185例患者（第1、45部分；第2部分，140部分）。未观察到限制剂量的毒性，并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中，与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳（12.1％），hathenia（9.3％），腹泻（9.3％），瘙痒（7.9％）和脓毒症（7.1％）。在扩张队列中，响应率为0％（宫颈），7.7％（MSS-CRC），10％（NSCLC），5.4％（卵巢）和0％（MSS-ordomertial）。观察到持续的NK细胞活化，CD8 + T细胞增殖，CXCL10的血清水平升高（C-X-C基序趋化因子配体10）和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的，但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好，并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
增材制造 (AM) 是一种技术...
定向能量沉积 (DED) 是一种增材制造 (AM) 技术，传统上仅用于有限的行业和应用，例如航天工业，其中堆积（从头开始的增材制造）具有成本效益（图 1 (a)）。然而，它正在被应用于更加实际的应用，例如修复模具和涡轮叶片（图1（b））、增加耐热和耐磨等功能的涂层（图1（c））以及异种金属的增材制造（图1（d））。该系统具备熔覆（金属增材制造）能力，可替代淬火、焊接、连接、热喷涂、粉末烧结、涂层、冷喷涂等工艺，实现从切割到熔覆再到磨削的一条生产线在一台机器上完成。 ※除了上述预计的引进价格外，可能还需要工厂改造费用等。
瓦加斯总统的经济政策：维尔特论巴西发展的政治，1930-1954
本文旨在指出最近一本关于瓦加斯总统的贸易、钢铁和吉尔政策的专著[17]中的一些不一致之处。很难对维尔特的作品做出全面的评价，因为除了瓦加斯总统任期（从真正的角度来看，它有三个非常不同且不一致的时期，即临时政府时期、新国家主义时期和 20 世纪 50 年代初）之外，维尔特并没有一个概括的主题，而是三个有些孤立的案例研究。引言和结论未能将书中讨论的材料整合在一起，读者为寻找推理链而付出的痛苦努力也以失败告终。因此，这本书的倾向是骗人的；主题难以捉摸。此外，在许多方面，这本书反映了美国大学过分重视对拉丁美洲问题的跨学科解释。诚然，正如熊彼特所言，社会过程是一个不可分割的整体，但目前的知识状态在社会科学中存在着差异，试图将不同的方法融合成一个令人信服的解释最终会以令人困惑的失败告终。例如，当今非技术经济学家的退缩是含糊地声称除了抽象思维和严格测量之外，还有许多其他社会和政治因素。这种方法实际上导致健全的经济研究受挫。这也许是维尔特著作的主要问题，历史学家获取晦涩难懂的手稿和文件的方法扭曲了经济学和政治学专业上可接受的内容。维尔特的著作缺乏经济和政治内容；它既不是经济学也不是政治学。下面从经济学家的角度对维尔特专著中的一些不准确之处进行了修正。
细胞衰老和与年龄有关的疾病 - 预防和治疗靶研究的最前沿〜
衰老与各种器官和组织的功能下降有关，并且对各种日常应力的反应不足会导致与年龄相关的疾病。因此，在老龄化的社会中，衰老是各种疾病和重要研究主题的危险因素。据报道，患有细胞衰老的细胞（衰老细胞）积聚在体内各种组织中，并可能导致生理衰老。此外，已经表明，在转基因小鼠中选择性消除表达P16的细胞可降低与衰老相关的疾病并延长寿命。鉴于这些实验结果，靶向体内的衰老细胞是预防和治疗与年龄相关的疾病的有吸引力的策略。在这篇综述中，我们将总结当前对细胞衰老基本特征及其与年龄相关疾病的关系的知识。我们还将总结新兴的治疗策略，包括消除衰老细胞的药物（消除衰老细胞）和鼻型药物（调节衰老细胞的药物），并引入了最新发现和临床翻译。
恰蒂斯加尔邦斯瓦米·维韦卡南德技术......
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基于增材制造的新型制造
1）Wohlers, T.：Wohlers Report 2005, p.157, Wohlers Associate Inc., CO, USA（2005 年） 2）https://www.aligntech.com/solutions（访问日期 2020/02/24） 3）Imagawa, Edagawa 等：Phys. Rev. B, 82（11），115116（2010 年） 4）Niino, Hamajima 等：Biofab, 3（3），034104（2011 年）