摘要 新冠肺炎疫情已蔓延至全球,严重威胁人民生命安全和健康。新冠肺炎传染性强,死亡率高。目前尚无有效的抗病毒治疗方法,急需新药。我们采用转录分析方法,从天然产物或FDA批准的药物中发现潜在的抗病毒药物。我们发现甘草苷能显著抑制Vero E6细胞中SARS-CoV-2的复制,EC 50 = 2.39 µ M。从机制上讲,我们发现甘草苷通过模仿I型干扰素发挥抗病毒作用。甘草苷诱导的上调基因在GO类别中富集,包括I型干扰素信号通路、病毒基因组复制的负调控等。在毒性实验中,ICR小鼠以300mg / kg的剂量治疗一周,未观察到死亡。治疗后,除肝脏和血清生化指标外,所有器官指数均正常。甘草苷在传统中药甘草片中含量丰富(约0.2%质量)。综上所述,我们推荐甘草苷作为治疗COVID-19的有竞争力的候选药物。我们还期望甘草苷对其他病毒病原体(如 HBV、HIV 等)具有广泛而有效的抗病毒作用。简介 从 2019 年底开始,一种名为 SARS-CoV-2 的新型冠状病毒在世界范围内引发了肺部疾病 (COVID-19) 的爆发。它极大地威胁了全球公共卫生,并导致数万人死亡 1 。截至 5 月 2 日,全球累计病例超过 340,000 例,死亡人数超过 240,000 人。目前,一些药物被认为
Kafrelsheikh大学兽医学系,Kafrelsheikh,Kafrelsheikh 33516,埃及B病理学系,Kafrelsheikh大学兽医系,Kafrelsheikh大学,Kafrelsheikh,Kafrelsheikh 33516,33516加弗莱斯科大学水生和渔业科学系的加工和生物技术系,Kafrelsheikh,Kafrelsheikh 33516,埃及埃及E学院,TABUK大学生物学系,TABUK 47913,SAUDIIARABIA FABUK 47913 19247, Saudi Arabia g Department of Hematology/Pediatric Oncology, Yousef Abdulatif Jameel Scientific Chair of Prophetic Medicine Application, Faculty of Medicine, King Abdulaziz University, Jeddah 21589, Saudi Arabia h Department of Surgery, Anesthesiology and Radiology, Faculty of Veterinary Medicine, Kafrelsheikh University, Kafrelsheikh 33516,埃及
Glycyrrhiza或Liquorice已被使用超过200,000年,被认为是中国规定的天然药物。大约三十种构成糖属(8)。中华人民共和国药物列出了G. Aprate,G。Uralensis和G. Glabra为甘草的祖先(9)。甘草类黄酮具有明显的抗糖尿病潜力。乙醇提取物可以减轻糖尿病性肾病和慢性高血糖的症状;此外,在肥胖和糖尿病大鼠中,肝微粒体二酰基甘油酰基转移酶的活性受到G. uralensis的乙醇提取物的抑制,而G则有效预防DN,与糖尿病和内皮功能障碍相关的血管并发症(10)。甘草乙醇提取物和类黄酮油在肥胖的糖尿病KK-ay小鼠中表现出降血糖和腹部脂质下降作用(11)。此外,通过通过AMPK途径调节葡萄糖代谢,已经证明甘草类黄酮油对KK-ay小鼠的DM和高血糖具有治疗作用(12)。
目的:为改善异甘草素(ISL)水溶性差、生物利用度低的问题,设计一种以脑靶向多肽血管肽-2为修饰剂,以DSPE-PEG 2000为药物载体制备新型载药胶束,用于治疗急性缺血性中风。方法:采用薄膜蒸发法合成以血管肽-2为脑靶向配体修饰的ISL胶束(ISL-M)。利用透射电子显微镜观察胶束形貌,用纳米粒度分析仪测量粒径和zeta电位,用高效液相色谱检测胶束的载药量、包封率和体外释放率。采用UPLC-ESI-MS/MS法测定ISL静脉给药后在血浆和主要组织中的浓度,比较ISL和ISL-M的药代动力学和组织分布。在MCAO小鼠模型中,通过行为学和分子生物学实验证实了ISL和ISL-M的保护作用。结果:结果表明,ISL-M的载药量为7.63±2.62%,包封率为68.17±6.23%,粒径为40.87±4.82nm,zeta电位为−34.23±3.35mV。体外释放实验表明ISL-M具有良好的缓释效果和pH敏感性。与ISL单体相比,ISL-M能显著延长ISL在体内循环时间,增强在脑组织中的蓄积;ISL-M可通过抑制细胞自噬和神经元凋亡来减轻MCAO小鼠的脑损伤,且对主要组织器官无细胞结构损伤等不良影响。结论:ISL-M 有望成为 ISL 在急性缺血性卒中临床应用的理想候选药物。关键词:异甘草素、胶束、脑分布、药代动力学、缺血性卒中、MCAO
本手册旨在总结多年来作为 NIST/NCI 微量营养素测量质量保证计划的一部分,用于测量血清和血浆中选定的脂溶性和水溶性维生素、类胡萝卜素、奥替普拉和甘草次酸的方法开发和改进。本手册是
摘要。al-amili ml,al-jobori km。2025。评估糖果症患者中甘露氏菌glabra和芳族芳香族提取物对链球菌突变基因表达的影响。生物多样性26:418-423。龋齿主要与链球菌突变有关,是最广泛的疾病之一,尤其是在伊拉克等发展中。甘草(Glycyrrhiza glabra)和丁香(Syzygium芳香族)是具有巨大经济价值和抗菌特性的植物,它们有可能作为化学合成抗生素药物的替代品。这项研究旨在通过使用RT-QPCR对GTFB和GTFD的基因表达分析来评估G. glabra和芳香族提取物对链球菌的抗菌活性,并将其与抗生素,漱口水和牙膏的作用进行比较。总共不包括该方法或提供有关子MIC的详细信息,因为它是在另一份期刊上分别作为第二项研究出版的。100个标本是从伊拉克梅桑市的Hay al-Hussein Specialize Center临床诊断的患者临床诊断的患者中收集的。RNA,并反转录为互补DNA(cDNA)。定量聚合酶链反应(QPCR),以使用管家基因16S rRNA作为内部对照来分析GTFB和GTFD基因的表达。分析评估了甘草提取物,丁香提取物,联合提取物,以下抑制浓度(亚MIC)和Lacalut牙膏对链球菌的影响。RT-QPCR结果表明,与其他处理相比,丁香提取物显着降低了GTFB的表达,倍数变化为0.178、0.454和0.191。甘草提取物特别抑制了GTFD表达,分离株74、80和46的倍数变化分别为0.215、0.390和0.003。这些发现表明植物提取物抑制了特定的生物膜相关基因,而不必降低整体细菌生长。因此,这些天然提取物可以作为创新的天然抗扁平剂。
摘要目的:SARS-COV-2病毒导致COVID-19,这种疾病是以高死亡率和严重症状(例如急性呼吸衰竭)的疾病。具有类黄酮结构的特异性天然化合物已显示出抑制3-羟丙咪蛋白酶样蛋白酶(3-CLPRO)的特定天然化合物,这对于复制SARS-COV-2至关重要。类黄酮与酶的活性位点相互作用,导致抑制作用。这项研究的目的是确定三-clpro上类黄酮分子的抑制浓度,并获得富含这些分子的最有效的甘草(Glycyrrhiza glabra L.)提取物。材料和方法:为了提取活性化合物,使用了5种不同的方法:乙醇浸泡,在水中浸泡,在水中沸腾,微波炉辅助提取和超声辅助提取。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。通过涂色法确定提取物的抗氧化剂,抗炎和3个CLPRO抑制能力。结果:甘草根的乙醇提取物在用抗氧化参数评估时显示出最高的TEAC,FRAP和DPPH水平。通过在80°C下浸泡6小时获得的甘草根提取物中观察到最强的3-CLPRO抑制作用,超声辅助浸泡了20分钟,在40°C中浸泡24小时,浸泡在60%乙醇中,并浸泡在80%乙醇中。确定甘草对3-CLPRO表现出抑制作用。在分析的化合物中,阿哌德蛋白,pelargonin,chanicin,malecid,乙酸,乙基捕集和绿原酸是最丰富的。结论:在我们的研究中,研究了诸如甘油苷和甘氨酸酸之类的良好的生物活性化合物,因为研究了甘草中较不常见的酚酸和类黄酮含量。乙醇提取物显示出与抗氧化剂和抗炎活性增加有关的苯酚和类黄酮化合物。关键字:SARS-COV-2,Glycyrrhiza Glabra(甘草),3-CLPRO,提取。自我目标:SARS-COV-2病毒,高死亡率和急性呼吸衰竭,例如严重症状,例如COVID-19会引起疾病。已经表明,具有类黄酮结构的特定天然化合物可以抑制3-核酸素样保护(3-CLPRO),这对于复制SARS-COV-2非常重要。类黄酮与酶的活性区域相互作用并导致抑制作用。这项研究的目的是确定3-CLPRO上类黄酮分子的抑制剂浓度,并获得富含这些分子的甘草根(Glycyrrhiza glabra L.)的最有效的分子(Glycyrrhiza glabra L.)。材料和方法:使用了5种类型的方法,包括在乙醇中等待活跃化合物的提取,在水中等待,在水中沸腾微波炉,提取和超声辅助提取方法。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。提取物的抗氧化剂抗炎症和3个CLPRO抑制能力是通过比色方法确定的。
摘要:阿尔茨海默病 (AD) 被认为是一系列神经炎症疾病,其病因之一是脑内淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau 蛋白的异常沉积。我们重点研究了小胶质细胞中的 A β 聚集和 M1 和 M2 小胶质细胞极性,以寻找新型治疗药物。据报道,小胶质细胞中胆碱转运体样蛋白 1 (CTL1) 的胆碱摄取抑制优先诱导 M2 小胶质细胞极性。然而,胆碱转运系统在调节 AD 小胶质细胞 M1/M2 极性方面的作用尚不完全清楚。据报道,从甘草中提取的黄酮类化合物甘草查尔酮 (Licos) A–E 具有免疫抗炎作用,而 Lico A 可抑制 A β 聚集。在本研究中,我们比较了从 Lico A 到 Lico E 的五种 Licos 抑制 A β 1-42 聚集的效果。在五种 Licos 中,我们选择了 Lico E,使用永生化小鼠小胶质细胞系 SIM-A9 研究胆碱摄取抑制与小胶质细胞 M1/M2 极化之间的关系。我们新发现 Lico E 以浓度依赖性方式抑制 SIM-A9 细胞中的胆碱摄取和 A β 1-42 聚集,这表明 Lico E 对胆碱摄取的抑制作用是由 CTL1 介导的。A β 1-42 增加了 M1 小胶质细胞标志物肿瘤坏死因子 (TNF- α ) 的 mRNA 表达,并且胆碱剥夺和 Lico E 以浓度依赖性方式抑制了其作用。相反,IL-4 可增加 M2 小胶质细胞标志物精氨酸酶-1 (Arg-1) 的 mRNA 表达,而胆碱剥夺和 Lico E 可增强其作用。我们发现 Lico E 对 A β 聚集有抑制作用,并通过抑制小胶质细胞中的 CTL1 功能促进从 M1 到 M2 小胶质细胞的极性。因此,Lico E 可能成为治疗 AD 的新型领先化合物。
着丝粒缺陷、染色体不稳定性和伴随的 cGAS-STING 通路激活与纤维化标志物增加相关,表明 cGAS-STING 通路与人类疾病的免疫调节有关(Paul 等人,2022 年;Contreras-Galindo 等人,2023 年)。该研究课题促进了对人类疾病中 cGAS-STING 通路激活的多学科理解。此外,它旨在强调 cGAS-STING 调节剂的进展,为治疗自身免疫性疾病和癌症的药物研发工作做出贡献。环鸟苷酸环化酶 (cGAS) 对核外 DNA(无论是自身的还是外来的)的检测在人类健康中起着至关重要的作用(Dvorkin 等人,2024 年)。当 cGAS 与核外 DNA 结合时,它会刺激第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP) 的产生,从而激活干扰素基因刺激物 (STING)。STING 激活会触发各种细胞反应,包括干扰素调节因子 3 (IRF3) 的激活和干扰素的释放 (Hopfner and Hornung,2020 年)。cGAS-STING 通路激活可导致多种结果,例如细胞周期停滞、细胞凋亡和免疫系统的募集 (Decout 等人,2021 年)。最近的研究结果表明,染色体分离缺陷可激活系统性硬化症中的 cGAS-STING 通路,可能导致异常的自身免疫反应 (Paul 等人,2022 年)。研究人员正在努力寻找特定且有效的 cGAS-STING 抑制剂,以抑制自身免疫性疾病中的 cGAS-STING 通路。最近的一项研究表明,黄酮类化合物对 cGAS-STING 通路有效(Li 等人,2023 年),此外,黄酮类化合物还具有很强的抗炎活性(Gonfa 等人,2023 年)。本研究课题还强调了甘草提取物和甘草多糖对 cGAS-STING 通路的功效。相反,cGAS-STING 激动剂可能具有治疗益处;最近的一项研究表明,激活该通路会诱导 IFN-β 并启动 CD8 + T 细胞