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World File Search System甚微
CIFOR-ICRAF 战略 2020-2030
几十年来，人类似乎将精力集中在对未来的重建上。20 世纪 50 年代和 60 年代就是这样的年代，当时全球社会摆脱了两次世界大战，开始拥抱技术和能源的使用，以创造一个更美好的世界。21 世纪的第一个十年也是如此，人们乐观地认为，基于规则的国际秩序加上第四次工业革命的好处将带来一个可持续的未来。互联网承诺，每个联网的人都可以获得无限的信息，这将确保知识可以自由获取，决策透明且可问责。联合国可持续发展目标利用了这种乐观情绪，并在不久后出台。但自那以后，情况发生了更糟糕的转变。有害的民族主义、社交媒体中的信息操纵、基于规则的体系的瓦解、十年来应对气候变化的进展甚微或毫无进展，以及许多关系到我们这个小星球上生命生存的关键领域的逆转，这些都带来了更加阴郁的全球情绪。大流行病，特别是新冠肺炎疫情，提醒我们，任何进步的观念都是脆弱的，一旦取得成果，如果不加以捍卫，就可能失去。
“P-4”代表无贫困 AP
自从执政以来，NDA 联合政府在安得拉邦的发展方面取得了重大进展。中央政府已经批准了几个重点项目，包括阿马拉瓦蒂建设、波拉瓦拉姆项目和工业区。在首席部长 N Chandrababu Naidu 的领导下，该邦正迎来数十亿卢比的投资。最近，总理纳伦德拉·莫迪在维沙卡帕特南为价值 20.8 亿卢比的项目举行了开幕式和奠基仪式。同时，与阿马拉瓦蒂建设相关的各项工程已经开始招标，波拉瓦拉姆项目也正在加速推进。与此形成鲜明对比的是，在 YSRCP 执政的五年里，安得拉邦的发展一直停滞不前，关键领域进展甚微。然而，副首席部长 Pawan Kalyan 指出，在首席部长 C handrababu Naidu 的领导下，短短六个月内，该州政府已经取得了几个重要的里程碑。他声称
赞比亚农业的数字技术：范围界定报告
农业数字技术已被确定为改变农业食品体系的因素（IFPRI，2020 年）。政策制定者、研究人员和企业利益集团声称，农业数字技术在提高农业生产力、效率和可持续性方面具有重要意义。在赞比亚，农业仍然是实现该国发展目标的关键部门。粮农组织表示，数字技术是解决赞比亚农业部门挑战的一部分。赞比亚尚未制定农业数字化政策，农业领域的大多数数字化干预措施都是由非国家行为者完成的，或由部分国家支持，但都是各自为政。缺乏国家政策和战略导致干预措施分散，对塑造数字化进程影响甚微。农业数字技术的进步可能会带来负面影响，包括农业劳动力流失、网络犯罪和数据保护问题激增、全球体系中根深蒂固的不平等现象重现，并导致新形式的价值链控制和价值提取。由于存在一系列潜在的利益和风险，需要做更多的工作来了解和指导赞比亚农业数字技术的充分治理的发展。
智力
人工智能 (AI) 是社会上的一个热门话题，因为它似乎扩展并挑战了人类的认知能力。然而，令人惊讶的是，人类智能研究尤其是心理学研究迄今为止对正在进行的人工智能辩论以及相关的超人类主义和后人类主义哲学运动贡献甚微。超人类主义促进了旨在大力增强人类心理（尤其是智力）能力的技术的发展，通过应用神经科学方法实现，例如经颅电/磁刺激 (TES, TMS)、脑机接口 (BCI)、深部脑刺激 (DBS)、药理学甚至纳米技术方法，旨在修复大脑或增强大脑可塑性。目标是实现一个“后人类未来”，最终解决人类当前的问题。在本文中，我将 (1) 描述旨在增强人类智能的当前神经科学和药理学方法以及它们目前的成功程度； (2) 概述认知增强技术的更广泛应用可能产生的影响（从社会角度和个体差异的进化角度来看）；（3）概述人类智能与人工智能概念之间的共性和差异；（4）讨论（人工）“超级智能”的前景和风险（Nick Bostrom 定义）；（5）思考心理学可以或应该如何为这种“超级智能”的发展做出贡献。最后，我将尝试回答这个问题：我们对心理特征（例如认知和社会/情感特征、价值观）个体差异的了解对于人工智能的进一步发展有何影响？
引用：Caushaj R, Bellinato F, Gisondi P, Girolomoni G (2024) 胫前营养不良性大疱性表皮松解症通过 Upadacitinib 成功治疗：
胫前营养不良性大疱性表皮松解症 (PDEB) 是一种罕见的营养不良性大疱性表皮松解症亚型，由 VII 型胶原蛋白编码基因突变引起，其特征是胫骨区域出现剧烈瘙痒的丘疹、斑块和大疱性病变。本文，我们报告了一名 58 岁的隐性 PDEB 男性，每日服用 30 毫克乌帕替尼（一种选择性 JAK-1 抑制剂）成功治愈。患者出现多个紧张性大疱、紫红色丘疹结节性病变和严重瘙痒（VAS 10/10）。之前的治疗包括氯倍他索和他克莫司乳膏、泼尼松、环孢菌素和度匹鲁单抗，但效果甚微。一个月后，患者临床症状明显改善，病变缩小，瘙痒明显减少（VAS 0/10）。未发现药物相关副作用或实验室异常。停药后，疾病在几天内复发；然而，每天重新服用 30 毫克的乌帕替尼可产生类似的临床益处。需要进一步研究以评估 JAK 抑制剂是否可以为 PDEB 患者提供有效的症状缓解。
髓系抑制细胞作为治疗靶点
简介黑色素瘤占皮肤癌相关死亡的绝大多数。黑色素瘤具有高免疫原性，这使得该疾病成为免疫疗法 (1) 的合适靶点，免疫疗法利用患者自身的免疫系统对抗肿瘤 (2)。早期的免疫治疗方法涉及使用细胞因子和干扰素，但效果甚微且毒性很大。使用细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 等负性免疫检查点分子作为治疗靶点彻底改变了癌症免疫疗法。免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次用于晚期黑色素瘤患者，并显示出良好的效果 (3)。然而，许多患者会产生多种耐药机制，从而降低治疗的反应率 (4)。髓系抑制细胞 (MDSC) 代表具有免疫抑制功能的异质性髓系细胞群，已知在包括黑色素瘤在内的各种癌症中富集 (5–7)。MDSC 的临床意义已引起关注，因为有报告显示，MDSC 水平升高与不同癌症实体的不良临床结果和较差生存率呈正相关 (8, 9)。此外，一些报告强调了 MDSC 数量高与 ICI 反应较差之间的相关性。这是因为 MDSC 能够培养免疫抑制性肿瘤微环境，从而阻碍 ICI 的疗效 (10–12)。目前针对 MDSC 的策略并不完全有效，因为这些髓系细胞具有异质性，并且
KSHV（HHV8）疫苗：新型抗癌疫苗的前景和潜在缺陷
引言要跟进“癌症登月计划”的成功，就需要实用、新颖、有效的抗癌预防和治疗方法 1 。这一认识尚未得到广泛认可，但大约六分之一的人类癌症病例是由七种病毒引起的，每年造成超过一百万人死亡 2 。几十年前开发的针对人乳头瘤病毒 (HPV) 3 和乙型肝炎病毒 (HBV) 4 的预防性疫苗揭示了简单接种疫苗可有效减轻癌症负担。虽然这两种疫苗在全球公共卫生领域取得了巨大的成功，但令人惊讶的是，整个癌症研究界在将这些成果扩展到预防或治疗其他病毒性癌症方面却进展甚微。SARS-CoV-2 疫苗的快速成功开发迫使我们重新审视这个问题。 2021 年 10 月，美国国家癌症研究所艾滋病毒和艾滋病相关恶性肿瘤办公室组织了一场公开会议，有 100 多名专家和利益相关者参加，讨论疫苗控制卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV)，又称人类疱疹病毒 8 (HHV8) 的可行性。这是首次探讨全球 KSHV 癌症负担并提出 KSHV 疫苗是否以及如何成为研究和公共卫生优先事项的问题的会议。目前，尚无完善的 KSHV 候选疫苗，KSHV 疫苗接种研究的资金也很少。这次会议讨论了有关 KSHV 癌症和疫苗的关键问题：KSHV 造成的癌症负担是什么？如果开发出有效的疫苗，谁应该接种疫苗？有效的疫苗是通过提供杀菌免疫来预防，还是通过控制感染后的病毒癌症来治疗？
AI-GA：AI 生成算法，产生通用人工智能的替代范式
人类历史上最雄心勃勃的科学探索或许就是创造通用人工智能，大致意思是说，人工智能与人类一样聪明，甚至比人类更聪明。机器学习社区的主流方法是尝试发现智能可能需要的每个部分，并隐含地假设在未来的某个时候，某个团体将完成一项艰巨的任务，即弄清楚如何将所有这些部分组合成一台极其复杂的机器。我称之为“手动人工智能方法”。本文介绍了另一条令人兴奋的道路，最终可能更成功地生产出通用人工智能。它基于机器学习历史中的明显趋势，即手工设计的解决方案最终将被更有效的学习解决方案所取代。这个想法是创建一个人工智能生成算法 (AI-GA)，它会自动学习如何生成通用人工智能。这种方法有三个支柱必不可少：(1) 元学习架构，(2) 对学习算法本身进行元学习，以及 (3) 生成有效的学习环境。虽然前两个支柱的研究已经开始，但第三个支柱的研究却进展甚微。在这里，我认为手动方法或 AI-GA 方法可能是第一个实现通用人工智能的方法，并且无论哪种方法最快，这两种方法都是值得的科学研究。由于这两种方法的前景大致相同，并且机器学习社区目前主要致力于工程化人工智能方法，因此我认为我们的社区应该将大量的研究投资转移到 AI-GA 方法上。为了鼓励这样的研究，我在三个支柱中分别描述了有前景的研究。我还讨论了 AI-GA 方法独有的安全和道德考虑。因为它可能是实现通用人工智能的最快途径，并且了解简单算法产生通用智能的条件本身就具有科学意义（就像达尔文进化产生人类智能的地球一样），我认为对 AI-GA 的追求应该被视为计算机科学研究的一项新的重大挑战。
膜联蛋白 A6 通过与三阴性乳腺癌细胞中的 SNAP23 相互作用调节促炎细胞因子和外泌体的分泌
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌，它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白，在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关，但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌，我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明，AnxA6 下调后，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明，在 AnxA6 下调的细胞中，小 EV 的分泌显著减少，而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌，也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外，在 AnxA6 表达细胞中，EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞，并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲，我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6，这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率，但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之，这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌，这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词：膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
药物研发现状 - 主要信息图
1. Jones, Richard 和 Wilsdon, James。（2018 年）。生物医学泡沫：为什么英国的研究和创新需要更加多样化的优先事项、政治、地点和人员。10.13140/RG.2.2.15613.05609。2. Scannell, J.、Blanckley, A.、Boldon, H. 等人。诊断制药研发效率的下降。自然药物发现评论 11，191-200（2012 年）。3. Munos, B. 60 年制药创新的经验教训。自然药物发现评论 8，959-968（2010 年）。4. 新药经济回报下降引发对持续创新的质疑。访问日期：2024 年 4 月 8 日。htps://www.healthaffiairs.org/doi/abs/10.1377/hlthaffi.2014.1029 5. Guo, Shimeng 等人。“GPCR 药物发现检测的最新进展。”《美国生理学杂志-细胞生理学》，2022 年，htps://doi.org/C-00464-2021。 6. Schneider, Petra 等人。“重新思考人工智能时代的药物设计。”《自然评论药物发现》，第 19 卷，第 5 期，2020 年，第 353-364 页，htps://doi.org/10.1038/s41573-019-0050-3。 7. Sorokina, M., Steinbeck, C. 天然产物数据库综述：2020 年数据来源。J Cheminform 12, 20 (2020)。htps://doi.org/10.1186/s13321-020-00424-9 8. Powell, Kendall。“努力工作，回报甚微：《自然》杂志读者揭示工作时间和研究挑战。”2016 年，htps://doi.org/10.1038/nature.2016.20933。9. 科学的要求。访问日期：2024 年 4 月 8 日。htps://www.stemcell.com/efficient-research/demands-of-science-report 10. 生命科学研发的变化世界。访问日期：2024 年 4 月 8 日。htps://vitalsignshealth.substack.com/p/the-changing-world-of-life-sciences 11. 研究管理：减轻研究人员的压力。访问日期：2024 年 4 月 8 日。htps://exlibrisgroup.com/blog/research-administration-relieving-the-pressure-on-researchers/ 12. 2023-2024 年行业状况报告。2024 年生命科学研发中的实验室自动化与实验。Synthace，2024 年，htps://www.synthace.com/life-sciences-trends-automation-experimentation-report。PDF 下载。 13. The Understanding Group。（2023 年）。CAS 药物发现研究：研究结果。