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卵巢生殖细胞肿瘤诊断和治疗的当前趋势综合回顾
卵巢生殖细胞肿瘤是一种罕见而复杂的肿瘤，具有多种组织学亚型。本综述全面阐述了这些肿瘤的分类、诊断、治疗、预后和独特挑战。该分类基于组织学属性，主要亚型包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤（内胚窦瘤）、绒毛膜癌和混合生殖细胞肿瘤。每种亚型都有不同的特征和临床意义，需要精确诊断和量身定制的治疗策略。诊断取决于对广泛临床表现的识别、采用成像技术（例如超声和 MRI）、评估肿瘤标志物（甲胎蛋白和 β 人绒毛膜促性腺激素）以及在必要时进行组织病理学检查。分期主要利用国际妇产科联盟 (FIGO) 系统，在确定疾病程度、指导治疗选择和促进预后评估方面至关重要。治疗方式包括手术、化疗（包括标准方案和新兴疗法）、放射疗法、靶向疗法和免疫疗法。预后受组织学亚型、肿瘤分期、患者年龄、手术成功率、化疗反应和肿瘤标志物的影响，而预测性生物标志物不断涌现。尽管治疗取得了进展，但卵巢生殖细胞肿瘤仍面临独特的挑战，包括晚期诊断、治疗相关副作用和化学耐药性之谜。综合护理的一个重要方面是支持性策略来管理症状并提供心理和情感支持。本综述强调了早期诊断和多学科护理在优化结果方面的重要作用。在这些复杂而独特的恶性肿瘤中，探讨了未来的研究方向和不断发展的临床实践，突出了卵巢生殖细胞肿瘤的动态格局。
高吞吐量CRISPR扰动屏幕标识了影响原始生殖细胞发育的表观遗传调节
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582097 doi：Biorxiv Preprint
秀丽隐杆线虫原始生殖细胞中线粒体 DNA 数量和质量的独立调控
摘要 线粒体含有一个独立的基因组，称为线粒体 DNA (mtDNA)，其中包含必需的代谢基因。尽管 mtDNA 突变发生频率很高，但它们很少被遗传，这表明生殖系机制限制了它们的积累。为了确定生殖系 mtDNA 是如何调控的，我们研究了秀丽隐杆线虫原始生殖细胞 (PGC) 中 mtDNA 数量和质量的控制。我们发现 PGC 结合多种策略来产生 mtDNA 数量的低点，方法是将线粒体分离成叶状突起，这些突起会被相邻细胞蚕食，同时通过自噬消除线粒体，使整体 mtDNA 含量降低两倍。当 PGC 离开静止状态并分裂时，mtDNA 会复制以维持每个生殖系干细胞约 200 个 mtDNA 的设定点。尽管同类相食和自噬会随机消除线粒体 DNA，但我们发现，独立于 Parkin 和自噬的激酶 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 优先减少突变线粒体 DNA 的比例。因此，PGC 采用并行机制来控制种系线粒体 DNA 创始群体的数量和质量。
生殖细胞和胚胎细胞的 DNA 损伤和修复
氧化应激 (OS) 是氧化剂压倒细胞抗氧化保护系统时发生的一种情况。多项研究证实，不同类型的细胞会产生大量氧化剂。它们通常被称为活性氧 (ROS)。氧化物很容易与任何相邻的分子发生反应，包括生物大分子，如不饱和脂质、蛋白质和 DNA，从而损害正常的细胞活动。OS 与各种疾病有关，如心血管疾病、脑部疾病、糖尿病以及女性和男性不育症。生活方式、接触环境污染物以及细胞毒性和遗传毒性物质等多种因素可能导致 ROS 产生和抗氧化剂之间的不平衡，从而导致成熟能力受损、DNA 碎片化、细胞凋亡，并因此导致精液质量下降。在胚胎发生过程中，有时需要增加 ROS 水平来促进特定阶段的进展，而持续的 ROS 水平会损害胚胎发育并降低活产率。本研究课题共收到四篇文章，旨在阐明OS在生殖疾病发生和胚胎发育改变中的作用，以及阐明补充抗氧化物质以触发损伤修复分子途径的重要性。本研究课题包括两篇综述。近几十年来，研究引起了人们对Y染色体在生殖道以外的其他功能中的生物学作用的研究兴趣。例如，已经证明Y染色体可以调节基因表达、免疫功能和对OS的反应。徐和庞介绍了Y染色体的结构和重复序列。他们还总结了Y染色体缺失与男性不育之间的相关性，并为进一步探索Y缺失与男性不育的分子机制提供了研究视角。最后，他们从动态过程的角度考虑了Y染色体基因或序列在调控网络中的作用。通过技术创新，对重复序列的研究可以提供详细而富有启发性的信息来评估其功能。为了实施疾病的诊断、预防和治疗策略，还需要了解参与其发病机制的基因成员并理解其作用。
来自各种哺乳动物的多能干细胞的生殖细胞...
1，Hyashi K，Ohta H，Kurimoto K，Saitou M（2011111111 11通过多能干细胞在培养中对小鼠生殖细胞指定途径的重构。单元格，146，519 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。 自然，504，282 - 3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。自然，504，282 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。单元格，160，253 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。细胞干细胞，17，178 -5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2自然，546，416 -6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。nat Cell Biol，24，448 -7，Yamashiro C，Sasaki K，Yabuta Y，Kojima Y，成熟T，Okamoto I，Yokayashi S，Murase Y，Shirara Y，Shirane K，Sasaki K，Sasaki H，Sasaki H，Yamamoto T，Yamamoto T，Saitou M（ 201818年）Pluripot pluripot pluripot pluripot celped pluripot pluripot cel celed pluripot pluripot celed pluripot celed细胞的pluripot卷成pluripot。科学，362，356 -8，Hwang YS，Suzuki S，Seita Y，ITTO J，Sa Sato Y，Dog Y，Sato K，Sato K，Hermann BP，Sasaki K （2020020020重建了繁荣症状的spefiification in Verrom，该spefiification in Verrom a Verrom受到了诱发的PACECACE PAMAPOPOTENT SPOS SPOS细胞。nat commun，11，Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发
使用生殖细胞的基因组编辑方法/......
通过可编程核酸酶（包括成簇调控间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) (CRISPR/Cas9) 系统）进行的定向诱变已被广泛用于生成基因组编辑生物，包括开花植物。迄今为止，在生殖细胞或组织中特异性表达 Cas9 蛋白和向导 RNA (gRNA) 被认为是可遗传定向诱变最有效的基因组编辑方法之一。在本报告中，我们回顾了生殖细胞或组织的基因组编辑方法的最新进展，这些细胞或组织在将遗传物质传递给下一代方面发挥着作用，例如卵细胞、花粉粒、合子、未成熟合子胚和茎尖分生组织 (SAM)。 Cas9 蛋白在起始细胞中的特异性表达可有效诱导农杆菌介导的植物转化中的靶向诱变。此外，通过将 CRISPR/Cas9 成分直接递送到花粉粒、受精卵、胚胎细胞和 SAM 中，已成功建立基因组编辑，以生成基因组编辑的植物系。值得注意的是，通过递送 Cas9-gRNA 核糖核蛋白 (RNP) 进行的无 DNA 基因组编辑与任何有关转基因生物的立法问题无关。总之，生殖细胞或组织的基因组编辑方法不仅对植物生殖的基础研究具有巨大潜力，而且对分子植物育种的应用科学也具有巨大潜力。
如何在公众对话中发挥专家作用：以荷兰人类生殖细胞基因改造对话为例
在过去的几十年里，科学传播理论的发展速度似乎比科学传播实践快得多。科学家似乎愿意涉足公共领域，但与公众真正的双向互动却很少见。我们认为，理论与实践之间的这种差异可能部分是由于缺乏对现代专家角色的明确描述；科学家在当代科学传播中应该扮演的角色。在本文中，我们使用了一个良好实践的例子——荷兰关于人类生殖系基因改造的对话——来指导理论。我们分析了这次对话的设计和执行指导原则，并在三个单独的对话会议中观察了专家的行为。结合这些发现，我们从三项职责的角度详细描述了现代专家角色，每项职责都有三条行为提示。分享的责任是选择与目标相关的专家知识；以有意义且通俗易懂的语言呈现专家知识；谨慎分享个人考虑。倾听和学习的责任是将与公众的互动视为学习的机会；要有耐心和支持；并有助于激发深入对话。对于投资关系的责任，这些是帮助创造安全和相关的氛围；保持信任；并表达对每一份贡献和每一种观点的尊重。每个行为提示都通过从观察专家的行动中收集的伴随行动和实践示例进一步具体化。讨论了对从事当代科学传播的科学家以及科学传播培训师的影响。
睾丸生殖细胞肿瘤的最新进展
铂类耐药性疾病和新疗法铂类耐药性疾病仍然是 TGCT 的治疗挑战，目前尚无关于实现疾病缓解的最佳挽救治疗的共识。目前，在此情况下使用几种基于铂类的标准剂量化疗方案 - VeIP（长春花碱 + 异环磷酰胺 + 顺铂）、VIP（依托泊苷 + 异环磷酰胺 + 顺铂）、TIP（紫杉醇 + 异环磷酰胺 + 顺铂）和 EP（依托泊苷 + 顺铂）31 – 33 ，以及高剂量化疗后进行自体骨髓移植 34 – 38 。这种情况的复杂性和频率意味着指南建议此类治疗应在专科中心进行。该领域取得进展的关键是多中心和跨国合作。这种合作得益于国际生殖细胞肿瘤组织的发展，例如国际全球生殖细胞肿瘤合作组 (G3) 和恶性生殖细胞国际联盟 (MaGiC)。