在1993年,O'Dowd等人。 首先鉴定了人类基因组的APJ受体(与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白)(O'Dowd等,1993)。 是G蛋白偶联受体(GPCR),具有七个α-跨膜螺旋,也称为孤儿G蛋白偶联受体(OGPCR),因为尚未鉴定任何内源性配体。 APJ和AT1受体的基因序列具有约35%的同源性,但不与血管紧张素II结合(Read等,2019)。在1998年,Tatemoto等。 使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin,并将其确定为APJ受体的内源配体(Tatemoto等,1998)。 apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中,并参与了心血管活性,血管生成和脂肪胰岛轴的调节,并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用(Galanth等人,2012; Chapman等,2014年)。 在2013年,Chng等人第一次识别了Apj,Elabela(Ela)的另一个新型内源配体,在Zebra Fim sh胚胎中(Chng等,2013);另外,Pauli等。 报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿(Pauli等,2015)。 ela在人类胚胎,心脏和肾脏组织中高度表达,及其在促进胚胎发育,调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现(Deng等,2015; Freyer等,2017; Sato等,2017; Sato等,2017)。在1993年,O'Dowd等人。首先鉴定了人类基因组的APJ受体(与血管紧张素受体AT1相关的假定受体蛋白)(O'Dowd等,1993)。是G蛋白偶联受体(GPCR),具有七个α-跨膜螺旋,也称为孤儿G蛋白偶联受体(OGPCR),因为尚未鉴定任何内源性配体。APJ和AT1受体的基因序列具有约35%的同源性,但不与血管紧张素II结合(Read等,2019)。在1998年,Tatemoto等。使用反向药理方法从牛胃分泌物中提取并纯化了一种新的神经心脏血管活性肽Apelin,并将其确定为APJ受体的内源配体(Tatemoto等,1998)。apelin及其受体分布在人体的各种组织和器官中,并参与了心血管活性,血管生成和脂肪胰岛轴的调节,并在维持人体流动稳态方面起着至关重要的作用(Galanth等人,2012; Chapman等,2014年)。在2013年,Chng等人第一次识别了Apj,Elabela(Ela)的另一个新型内源配体,在Zebra Fim sh胚胎中(Chng等,2013);另外,Pauli等。报告了相同的肽结构并将其命名为幼儿(Pauli等,2015)。ela在人类胚胎,心脏和肾脏组织中高度表达,及其在促进胚胎发育,调节血液循环和维持流体稳态方面的作用正在逐渐被发现(Deng等,2015; Freyer等,2017; Sato等,2017; Sato等,2017)。当前的一项研究表明,ELA与肾脏的病理生理功能密切相关,并在各种肾脏疾病中发挥保护作用(Chen等,2020a)。本文回顾了ELA在肾脏疾病发展中的结构,生理功能和作用。
腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑是一种 RNA 转录后修饰,可改变其序列、编码潜力和二级结构。在作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 蛋白 ADAR1 和 ADAR2 的催化下,A-to-I 编辑发生在小鼠的约 50 000 – 150 000 个位点上,而人类的位点则达到数百万个。绝大多数 A-to-I 编辑发生在重复元素中,这解释了物种间位点总数的差异。ADAR1 在哺乳动物中编辑的主要物种保守作用是抑制未编辑的细胞来源的内源性 RNA 引起的先天免疫激活。在没有编辑的情况下,反向配对序列(例如 Alu 元素)被认为会形成稳定的双链 RNA (dsRNA) 结构,从而触发 dsRNA 传感器(例如 MDA5)的激活。一小部分编辑位点位于编码序列内,并且在后生动物中进化保守。已证明 ADAR2 编辑对于大脑神经递质受体的重新编码具有生理重要性。此外,RNA 编辑的变化与各种病理状态有关,从严重的自身免疫性疾病 Aicardi-Goutières 综合征到各种神经发育和精神疾病以及癌症。但是,检测到编辑位点是否意味着功能重要性?人类和转基因小鼠模型中的遗传学研究以及进化基因组学已开始阐明 A-to-I 编辑在体内的作用。此外,最近的发展表明在癌症等病理条件下编辑可能具有不同的功能。
肝纤维化(HF)是一种慢性肝病,其中肝细胞反复破坏然后再生,细胞外基质(ECM)被扩散地沉积并异常分布在肝脏中,从而导致肝组织中异常变化,从而影响正常的生理功能(从而影响正常的生理功能(1,2)。这是各种慢性肝脏疾病发展和发展肝硬化,肝癌甚至肝衰竭的关键步骤,这也是影响慢性肝病预后的重要联系。慢性肝病是一个全球健康问题。HF和肝硬化是慢性肝病患者死亡的主要原因。根据统计数据,每年在全球范围内约有200万人死于这种疾病(3)。由于HF的发病机理相对复杂并且存在个体差异,因此常规治疗可以减轻甚至扭转早期阶段的状况(4),但在晚期HF阶段缺乏有效的治疗结果。
可用于或施用于人类,目的是通过发挥药理、免疫或代谢作用来恢复、纠正或改变生理功能,或用于进行医学诊断。注:在其他司法管辖区,这可能被称为药品、医疗产品或药物,可能包括生物制品和疫苗。
脂溶性维生素储存在肝脏和脂肪组织中。这些维生素对健康至关重要,有助于多种生理功能,包括骨骼生长、免疫系统调节、细胞分裂和血液凝固。维生素 E 可作为抗氧化剂。HALO ® C30 可在不到 9 分钟的时间内快速、高效地分离典型的脂溶性维生素组,同时保持维生素 D2 和 D3 之间的基线分辨率。