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World File Search System生长抑素
TGF-β和生长抑素信号的串扰...
尽管影响人胰腺的绝大多数癌症是胰腺导管腺癌（PDAC），但还有其他几种源自该器官的非分泌细胞的癌症类型，即，胰腺神经内分泌肿瘤（Pannet）。PDAC和PANNET的基因组分析表明，某些信号传导途径，例如通过转化生长因子B（TGF-B）触发的信号传导途径经常改变，突出了它们在胰腺肿瘤发展中的关键作用。在PDAC中，TGF- B起双重作用，在健康组织和肿瘤发育的早期阶段充当肿瘤抑制剂，但在后期肿瘤进展的启动子。该肽生长因子充当上皮到间质转变（EMT）的有效诱导剂，这是一种发展程序，将其他固定的上皮细胞转化为具有增强转移潜力的侵入性间质细胞。tgf- b通过涉及受体调节的SMAD蛋白，SMAD2和SMAD3的规范SMAD途径以及常见者SMAD，SMAD4以及SMAD独立的途径，即，ERK1/2，PI3K/AKT和Somatotatin（SST）。积累证据表明TGF-B和SST信号之间的串扰不仅在PDAC中，而且最近在Pannet中也是如此。在这项工作中，我们回顾了两种途径之间有关信号相互作用的可用证据，我们认为这具有潜在的潜力，但尚未完全理解对胰腺癌发展和/或进展以及新型治疗方法的重要性。
青蒿素体外生长抑素基因的出现和克隆扩增......
1 卢旺达生物医学中心 (RBC) 疟疾和其他寄生虫病科，卢旺达基加利。 2 法国巴黎巴斯德研究所疟疾遗传学和抗药性研究中心。 3 美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心微生物学和免疫学系。 4 瑞典哥德堡大学。 5 美国马里兰州巴尔的摩市母婴生存计划/JHPIEGO。 6 影响卢旺达疟疾协会，卢旺达基加利。 7 卢旺达基加利卫生部。 8 国家参考实验室 (NRL)、BIOS/卢旺达生物医学中心 (RBC)，卢旺达基加利。 9 美国总统疟疾倡议，卢旺达基加利。 10 法国巴黎生物信息学和生物统计学中心——计算生物学系。 11 法国巴黎巴黎大学科钦医院科钦研究所 INSERM 1016 寄生虫学-真菌学系。 12 西非和中非遏制疟疾行动，卢旺达基加利。 13 瑞士日内瓦世界卫生组织全球疟疾规划署。 14 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心医学系传染病科。 15 以下作者贡献相同：Aline Uwimana、Eric Legrand。 ✉电子邮件：Aline.Uwimana@rbc.gov.rw； dmenard@pasteur.fr
生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤中的胃肠道副作用：专注的评论
神经内分泌肿瘤（NETS）是一组差异化的异质性肿瘤，其特征在于缓慢的进展以及独特的临床和生物学行为。在患有净，第一线治疗的患者的医生中，生长抑素类似物（SSA）表示，尽管具有高耐受性（甚至是高剂量）的药物，并且可以为类癌症状控制和抗增殖作用提供一些副作用，但可能会影响某些副作用，对生命和营养状况的潜在影响。最频繁的副作用是由胃肠道事件特别是肠道习惯（腹泻和便秘），腹痛，外分泌胰腺胰腺不足和胆石症所代表的。考虑到网络的相对稀有性，关于不良事件的频率和标准临床管理SSA相关的文献仍然缺乏和异质。本次审查的目的是将胃肠病学家和其他医生对SSA副作用的基本知识进行治疗。通过早期识别和管理这些adverse活动，医疗保健专业人员可以提供最佳护理，避免可预见的合并，并确保患者的最佳成果。没有如此早期的认可，有可能会降低患者的生活质量及其维持治疗能力。
生长抑素类似物和色氨酸羟化酶抑制剂的神经内分泌肿瘤管理
生物抑制素类似物（SSA）通常用于网络的治疗，具有反分离和抗增殖作用。抗分泌效应减少了净患者的类癌综合征的症状和并发症。SSA已被证明可以控制激素的产生，例如生长激素（GH）和肾上腺皮质激素激素（ACTH）6。SSA对胃肠道（GEP）网具有抗增殖作用，这是通过在地标Promid和单簧管研究中提高的无进展生存的改善证明的。与SSA有关的副作用，在治疗已知胆石症患者时需要谨慎。有关更多信息，请参见附录B和Koumarianou及其同事11的论文。应按照临床指示对副作用进行管理。如果关注副作用管理，则应在开处方或净医生进行审查之前进行SSA。
基于生长抑素受体的治疗测序......
大多数分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 都表达高水平的生长抑素受体，特别是 2 型和 5 型。生长抑素类似物 (SSA) 与生长抑素受体结合，用于缓解激素综合征和控制肿瘤生长。长效 SSA 奥曲肽长效缓释片和兰瑞肽因其可耐受的副作用而常用于一线转移性治疗。放射性标记的 SSA 既可用于成像，也可用于 NET 治疗。177 Lu-DOTATATE 是一种放射性标记的 SSA，已被证明可显著改善进行性中肠 NET 患者的无进展生存期，并被批准用于治疗转移性胃肠胰腺 NET。在治疗胃肠胰腺和肺 NET 患者时，一个关键问题是 177 Lu-DOTATATE 的治疗顺序，以及与其他全身治疗（如依维莫司）或肝脏导向治疗的关系。鉴于 NET 的异质性以及几乎没有比较积极治疗方案的随机试验，这个问题尤其复杂。这篇最先进的综述研究了支持在 NET 治疗的更广阔领域中使用生长抑素受体靶向治疗的证据，并提供了有关最佳患者选择、效益与风险评估和治疗顺序的见解。
治疗诊断学 2 型生长抑素中的表观遗传药物......
1. 德国德累斯顿-罗森多夫亥姆霍兹中心，放射性药物癌症研究所，放射性药物和化学生物学系。 2. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，临床化学和实验室医学研究所。 3. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心/德累斯顿大学癌症中心，分子肿瘤诊断核心单位。 4. 德国莱比锡大学医学中心人类遗传学研究所。 5. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，核医学诊所和综合诊所。 6. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，第三医学系。 7. 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世大学 (UZH) 内分泌学、糖尿病学和临床营养学系。 8. 德国慕尼黑大学医院，医学 IV 系，慕尼黑，德国。 9. 德累斯顿工业大学，科学学院，化学与食品化学学院，德国德累斯顿。 10. 德国癌症联盟（DKTK），德累斯顿合作伙伴站点，德国德累斯顿。 11. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心 (NCT)、德累斯顿合作站点、德累斯顿大学癌症中心 (UCC)。
神经肽相关组学和基因编辑的最新进展：聚焦 NPY 和生长抑素及其在鱼类生长和食物摄入中的作用
摄食和生长是生物体中两个密切相关且重要的生理过程。对哺乳动物的研究为我们提供了一系列关于神经肽及其受体的特征描述以及它们在食欲控制和生长中的作用。中枢神经系统，特别是下丘脑，在食欲的调节中起着重要作用。根据其在摄食调节中的作用，神经肽可分为促食欲肽和厌食肽。迄今为止，神经肽对摄食和生长的调控机制主要从哺乳动物模型中进行探索，然而，作为低等且多样化的脊椎动物，鱼类对神经肽及其受体的调控作用的了解甚少。近年来，组学和基因编辑技术的发展加速了对神经肽及其受体研究的速度和深度，这些强大的技术和工具使得人们可以从更精准、更全面的视角探索神经肽的功能机制。本文综述了神经肽和受体的组学和基因编辑技术的最新进展及其在鱼类摄食和生长调控中的研究进展，旨在比较了解神经肽在非哺乳动物，特别是鱼类中的作用机制。
开发抗生长抑素受体 CAR-T 细胞用于治疗神经内分泌肿瘤
摘要 背景 神经内分泌肿瘤 (NET) 过度表达生长抑素受体 (SSTR)。方法 我们开发了一种第二代基于配体的抗 SSTR 嵌合抗原受体 (CAR)，其细胞外部分掺入了生长抑素类似物奥曲肽。结果 抗 SSTR CAR T 细胞在体外对 SSTR+NET 细胞系表现出抗肿瘤活性。杀伤活性具有高度特异性，这通过 CAR T 细胞对通过 CRISPR/Cas9 工程改造以表达 SSTR2/5 突变变体的 NET 细胞缺乏反应性来证明。当在 NSG 小鼠中过继转移时，抗 SSTR CAR T 细胞诱导了对人 NET 异种移植瘤的显著抗肿瘤活性。尽管抗 SSTR CAR T 细胞可以识别小鼠 SSTR，这通过它们对小鼠 NET 细胞的杀伤能力可以看出，但在小鼠中未观察到对表达 SSTR 的器官（例如大脑或胰腺）的明显有害影响。结论总而言之，我们的研究结果确立了抗 SSTR CAR T 细胞是 NET 患者早期临床研究的潜在候选者。更广泛地说，已知肽药物可以指导 CAR T 细胞靶向的证明可能会简化多种肽基序的潜在效用，并为多种癌症的治疗应用提供蓝图。
下丘脑生长抑素能神经元的消耗在小鼠大脑、骨髓、脂肪和视网膜中重现糖尿病表型
✉ Maria B. Grant mariagrant@uabmc.edu。Chao Huang 和 Robert Follett Rosencrans 对这项工作做出了同等贡献。作者关系和活动作者声明，不存在任何可能对其工作产生偏见或被认为会偏见的关系或活动。贡献声明 CH 管理所有实验和数据收集并编辑了手稿。RFR 收集了代谢数据并撰写了手稿。RB 进行了立体定向手术。PH 进行了组织处理和免疫组织化学分析。YA-A 进行了视动和 ERG 记录，CPV 和 ALFL 协助进行了流式细胞术和骨髓功能测定。GML、PMF 和 KLG 协助进行了实验设计。所有作者都对数据的获取和分析做出了贡献。所有作者都对手稿的重要知识内容进行了批判性修改，并批准了手稿的最终版本。MBG 构思了实验、获得了资金、设计了实验、协助进行了数据解释、编辑了手稿并且是手稿中所有数据的担保人。