生长抑素和小清蛋白中间神经元的分离 体内淀粉样蛋白寡聚体损害海马 Theta 和 Gamma 振荡的回路功能障碍 脑结构和功能 解剖学和形态学 21 项建议 1 项
摘要:神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤,由于其相对惰性,发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛,并具有分泌激素活性物质的特征,给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征,而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点(即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT))。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限,目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼,以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此,尽管最近在治疗方面取得了进展,但全身治疗选择仍然有限。在本综述中,我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法,以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景,包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物(即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼)随机试验的结果、PRRT(包括已批准的放射性药物(177Lu-Oxodotreotide)和其他正在开发中的药物(177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan)、免疫疗法和其他创新的靶向策略(抗体-药物偶联物、咬合等),这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
摄食和生长是生物体中两个密切相关且重要的生理过程。对哺乳动物的研究为我们提供了一系列关于神经肽及其受体的特征描述以及它们在食欲控制和生长中的作用。中枢神经系统,特别是下丘脑,在食欲的调节中起着重要作用。根据其在摄食调节中的作用,神经肽可分为促食欲肽和厌食肽。迄今为止,神经肽对摄食和生长的调控机制主要从哺乳动物模型中进行探索,然而,作为低等且多样化的脊椎动物,鱼类对神经肽及其受体的调控作用的了解甚少。近年来,组学和基因编辑技术的发展加速了对神经肽及其受体研究的速度和深度,这些强大的技术和工具使得人们可以从更精准、更全面的视角探索神经肽的功能机制。本文综述了神经肽和受体的组学和基因编辑技术的最新进展及其在鱼类摄食和生长调控中的研究进展,旨在比较了解神经肽在非哺乳动物,特别是鱼类中的作用机制。
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)正在评估和实施用于治疗这些癌症,但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型(如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌)已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望,但该领域的几个方面仍有待进一步研究,尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中,我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据,包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
-最重要的刺激物是葡萄糖。氨基酸、脂肪酸和酮体也会刺激胰岛素的释放。-胰岛除了含有β细胞外,还含有几种细胞类型,这些细胞可以合成和释放肽体液因子(包括胰高血糖素和生长抑素),从而调节胰岛素的分泌。-α-肾上腺素能通路抑制胰岛素的分泌;这是主要的抑制机制。β-肾上腺素能刺激会增加胰岛素的释放。
新闻稿 赛诺菲、RadioMedix 和 Orano Med 宣布就针对罕见癌症的下一代放射性配体药物达成许可协议 法国巴黎和德克萨斯州休斯顿,2024 年 9 月 12 日。作为为罕见癌症患者开发创新治疗方法的努力的一部分,赛诺菲已与 RadioMedix, Inc. 达成独家许可协议,RadioMedix 是一家美国临床阶段生物技术公司,正在开发用于 PET 成像和靶向 α 疗法 (TAT) 的放射性药物,以针对癌症尚未满足的医疗需求,Orano Med 是一家法国临床阶段生物技术公司,是 Orano 集团的子公司,正在开发针对癌症的铅-212(212Pb)放射性配体疗法 (RLT)。赛诺菲、RadioMedix 和 Orano Med 之间的此次合作主要集中在后期项目 AlphaMedix TM ( 212 Pb-DOTAMTATE) 上,该项目目前正在评估其对患有不可切除或转移性、进展性生长抑素受体表达神经内分泌肿瘤 (NET) 的成年患者的治疗效果,这是一种罕见的癌症。AlphaMedix TM 是一种 TAT,由用铅-212 ( 212 Pb) 放射性标记的生长抑素受体靶向肽复合物组成,可作为体内 α 粒子发生器。
GABA 能神经元是皮质网络中的关键回路元素。尽管越来越多的证据表明抑制细胞在外侧 (LA) 和基底 (BA) 杏仁核功能中发挥着关键作用,但这些杏仁核中的 GABA 能神经元数量及其不同类型的比例尚未确定。使用无偏立体学,我们发现雄性和雌性小鼠的 BA (22%) 中的 GABA 能神经元比例明显高于 LA (16%)。无论性别,左右半球之间均无差异。此外,我们还评估了两个杏仁核中主要抑制细胞类型的比例。使用转基因小鼠和病毒策略可视化抑制细胞并结合免疫细胞化学,我们估计以下细胞类型共同构成了 LA 和 BA 中的绝大多数 GABA 能细胞:轴突-轴突细胞(5.5%-6%)、表达小清蛋白(17%-20%)或胆囊收缩素(7%-9%)的篮状细胞、表达生长抑素的树突靶向抑制细胞(10%-16%)、含有 NPY 的神经胶质细胞(14%-15%)、表达 VIP 和/或钙网膜蛋白的中间神经元选择性中间神经元(29%-38%)以及表达生长抑素和神经元一氧化氮合酶的 GABA 能投射神经元(5.5%-8%)。我们的结果表明,这些杏仁核包含在其他皮质区域发现的所有主要 GABA 能神经元类型。此外,我们的数据为未来的研究提供了重要的参考,旨在揭示在不同病理条件下通常观察到的 GABA 能细胞数量和抑制细胞类型的变化,并模拟健康和疾病状态下杏仁核网络的功能。
皮质中间神经元亚型:有多少种?多年来,皮质中间神经元的分类依赖于其分子、形态和电生理特征 [1 e 3]。中间神经元群是根据神经化学标志物的表达(例如小清蛋白 (PV) 和生长抑素 (SST))、轴突形态和生理特征来定义的 [4]。这些标准以及皮质中间神经元在回路功能过程中的发放时间使我们在海马 CA1 区中发现了 21 种中间神经元亚型 [1]。一段时间以来,这为人们提供了对中间神经元多样性和功能的广泛了解,随后在包括小鼠和人类在内的多个物种中开展了大量研究,旨在识别常见和不同的中间神经元亚型。
J Ohannes Czernin,医学博士,《核医学杂志》的主编与3位国际核医学领导者谈到了Theranostics的未来以及培训从业人员的挑战,具有新的技能,这些技能跨越了跨学科,以提供综合和创新的护理。讨论包括医学博士Ebrahim S. Delpassand,他在M.D.安德森癌症中心(德克萨斯州休斯顿),创立了Excel诊断和核肿瘤中心和Radiomedix(均在休斯敦);贝勒医学院放射科(德克萨斯州休斯顿)放射学系主席Eric M. Rohren博士,博士;以及慕尼黑技术大学核医学系教授兼主席Wolfgang A. Weber医学博士。 Czernin博士:今天,我们正在研究Theranostics的地位和未来,以及满足临床治疗服务的高需求所需的。 首先,安倍,向我们介绍您的Theranostics背景。 Delpassand博士:在M.D. 工作了12年之后 Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。 我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。 多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。 我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。安德森癌症中心(德克萨斯州休斯顿),创立了Excel诊断和核肿瘤中心和Radiomedix(均在休斯敦);贝勒医学院放射科(德克萨斯州休斯顿)放射学系主席Eric M. Rohren博士,博士;以及慕尼黑技术大学核医学系教授兼主席Wolfgang A. Weber医学博士。Czernin博士:今天,我们正在研究Theranostics的地位和未来,以及满足临床治疗服务的高需求所需的。首先,安倍,向我们介绍您的Theranostics背景。Delpassand博士:在M.D.Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。 我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。 多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。 我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。Anderson,我搬到了私人执业中,以继续进行临床研究的想法。我认为我们可以在没有大型繁文录像带的情况下更快地做某些事情。多年来,我领导了几种研究性新药(IND)应用,以治疗转移性生长抑素受体的患者 - 表达神经内分泌肿瘤(NETS)。我们在美国领导了第一位由177 lu- dotatate的IND的医师,当时患者不得不去欧洲或世界其他地区接受肽受体受体放射性核素治疗。我们还领导了第一位由医师赞助的177 LU - 前列腺特异性膜抗原 - 617(177 LU-PSMA-617)治疗研究,用于美国美国的耐castration-Prostate癌症。我们的IND在完成视觉试验后铺平了批准该药物的道路,现在可以仔细地使用该药物。现在使用212 pb-dotamtate,我们拥有第一个针对生长抑素受体的靶向 - 发射体疗法的IND。我们刚刚完成了该2阶段临床试验的入学率。结果非常有前途,我们希望能尽快为患者提供此功能。Czernin博士:Eric,您是贝勒放射学的主席,并获得了核医学和放射学的双重认证。您的机构中治疗学的状态是什么,它在哪里?
神经内分泌肿瘤 (NET) 源自弥漫性神经内分泌细胞,可出现在身体的任何部位。[1-3] 虽然许多 NET 无症状且无功能,通常是在尸检过程中偶然发现的,[4] 但 NET(主要源自胰腺和胃肠道系统)的发病率和患病率一直在上升。同时,随着新治疗方式的出现,患者的预期寿命显着增加。[5-9] 对于转移性或复发性疾病患者,多学科治疗方法必不可少。根据疾病的程度,治疗方案包括肽受体放射性核素治疗 (PRRT)、依维莫司、生长抑素类似物和靶向治疗以及基于替莫唑胺的化疗方案,最终决定取决于临床医生的判断。[10]