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World File Search System生长抑素
MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
立场声明：胰腺酶替代疗法 (PERT) 短缺——为临床医生提供管理建议
正在服用 CFTR 调节剂和抗排斥药物的囊性纤维化患者——因为吸收不良可能会影响治疗效果。 接受过全胰腺切除术的患者 因壶腹部周围疾病（包括但不限于：胰腺/十二指肠/远端胆管/壶腹部癌、神经内分泌肿瘤和癌前病变）而接受过胰头手术的患者 正在接受化疗的胰腺癌患者——因为吸收不良和营养不良导致的身体机能状态不佳可能会阻止患者接受潜在的治愈性或延长生命的治疗。 服用生长抑素类似物治疗 NET 的患者 患有 PEI 和胰岛素依赖型糖尿病的患者 任何患有 PEI（包括胰腺炎、胰腺癌、囊性纤维化、胃切除术后等）并且难以维持营养状况的患者。
参考编号：4998594 - accessdata.fda.gov
完整处方信息：目录* 1 适应症和用法 2 剂量和给药 2.1 重要安全说明 2.2 推荐剂量 2.3 术前用药和伴随用药 2.4 不良反应的剂量调整 2.5 准备和给药 2.6 辐射剂量测定 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 辐射暴露风险 5.2 骨髓抑制 5.3 继发性骨髓增生异常综合征和白血病 5.4 肾毒性 5.5 肝毒性 5.6 超敏反应 5.7 神经内分泌激素危象 5.8 胚胎-胎儿毒性 5.9 不孕风险 6 不良反应 6.1 临床试验经验 6.2 上市后经验 7 药物相互作用 7.1 生长抑素类似物 7.2 皮质类固醇 8 特定人群的使用
吸收...
[177 lu] lu- dotatate已被批准用于过度表达生长抑素受体的进行性胃肠道和胃胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）。可以通过限制器官和肿瘤来量化吸收的剂量，可以通过连续入发现后的闪存后测量177 lu的G-排放量进行测量。这项工作的目的是探索输注后[177 lu] lu- dotatate剂量测定法可以通过预测治疗效率（肿瘤收缩和生存）和毒性来影响临床管理。方法：包括2016年至2022年之间用[177 lu] lu- dotatate治疗的GEP-NET的患者，并包括了接受剂量测定法的患者。使用行星剂量的健康器官（肝脏，肾脏，骨髓和脾脏）计算吸收的剂量，以及基于连续处理后SPECT/CT的局部能量沉积法。每个位点最多5个病变被选择在基线在基线和处理端后3个月收集的图像上进行测量（测量掩盖到生长抑素受体成像摄取）。进行有毒评估，定期监测实验室参数。临床数据，包括死亡时间或进展，是从患者的健康记录中收集的。使用回归模型研究了器官吸收剂量与毒性和肿瘤体积变化的吸收剂量之间的相关性。结果：总共进行了35次剂量学研究，对肝脏中主要是2级（77％）肿瘤和转移酶的患者进行了35次剂量学研究（89％），淋巴结（77％）和骨（34％）和146个病变，分析了1-9个病变：每位患者1-9个病变，大多数是肝脏转移（65％）和25％（25％）。肿瘤吸收的总剂量中位数为94.4GY。在周期之间，肿瘤吸收的剂量显着降低。肿瘤吸收的剂量与肿瘤体积变化显着相关（P，0.001）3MO治疗后，这是一种生存的显着预后因素。毒性分析表明，血液学参数的降低（例如淋巴细胞或血小板浓度）与脾脏或骨髓的吸收剂量之间的相关性。在研究期间，肾脏的平均吸收剂量与肾毒性没有相关。结论：在用[177 lu] lu-葡萄酸盐治疗的GEP NET，肿瘤和
通过分子成像进行全面表征
尽管在首线化疗中加入了免疫检查点阻断，小细胞肺癌 (SCLC) 患者的预后仍然很糟糕。对于生长抑素受体 (SSTR) 过表达的 SCLC 亚组，放射性药物治疗 (RPT) 可能是未来有效的治疗选择。方法：在这里，我们介绍了一个接受过大量治疗的 IV 期 SCLC 患者的病例，该患者对 SSTR 导向的 RPT 显示出异常反应。进行了一项全面的转化检查，包括在治疗期间的不同时间点以及特别是对示踪剂摄取不一致的病变进行组织病理学、免疫组织化学和分子病理学分析。结果：除了对 RPT 有良好的反应外，还可以识别出治疗期间克隆动力学的有趣迹象，最重要的是，某些病变的 SSTR 下调是逃避 SSTR 导向的 RPT 的潜在机制。结论：这项独特的研究从临床-分子角度理解了小细胞肺癌的新治疗模式，可能为未来的治疗设计提供基础。
病例报告：TAD 病引起的儿童巨人症、X 连锁肢端巨人症的治疗
X 连锁肢端巨人症 (X-LAG) 是一种罕见的垂体巨人症，与婴儿期发育的生长激素 (GH) 和催乳素分泌垂体腺瘤/垂体神经内分泌肿瘤 (PitNET) 有关。它是由 Xq26.3 染色体上的重复引起的，导致基因 GPR101 的错误表达，该基因是垂体 GH 和催乳素分泌的组成性活性刺激物。GPR101 通常存在于其自身的拓扑关联域 (TAD) 内，并与周围的调控元件隔离。X-LAG 是一种 TAD 病，其中重复破坏了保守的 TAD 边界，导致新 TAD，其中异位增强子驱动 GPR101 过度表达，从而导致巨人症。在这里，我们从 4C-seq 研究中追踪了一名 X-LAG 女性患者的完整诊断和治疗途径，这些研究通过医疗和外科手术干预以及详细的肿瘤组织病理学证明了新 TAD。说明了治疗患有 X-LAG 的幼儿的复杂性，包括使用神经外科手术和成人剂量的第一代生长抑素类似物的组合来实现激素控制。
SUV的层次结构：从诊断到治疗学，再到有效的疗法
o 80 y前，索尔·赫兹（Saul Hertz）率先使用了131 I的医学用途，可成功地治疗患有良性和恶性甲状腺条件的患者。今天，它仍然是我们的模范疗法。124 I PET/CT，用于成像甲状腺癌的成像，在肿瘤学放射性药物中具有最高的肿瘤到背景对比度，直接转化为我们使用疗法方法来治愈患有晚期转移性疾病的患者的能力。近年来，针对生长抑素受体和前列腺特异性膜抗原（PSMA）受体的放射性标记的肽已成为治疗神经性糖果和前列腺癌的新标准，从而改善了许多患者的生活。尽管治疗方法非常有效，并改善了生活和生活质量，但与131 I不同，它们主要提供姑息治疗的结果，而131 I通常会实现完整的终身反应。在其核心上，疗法本质上是辐射装置。机械因果靶向肿瘤的能力在现代医学中是独一无二的。放射碘的简单性
内分泌相关癌症的靶向放射性核素治疗
靶向放射性核素治疗在神经内分泌肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。目前可用的治疗方法包括 Lu-177 DOTATATE（获批用于治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)）和 I-131 间碘苄胍 (MIBG)（获批用于治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤 ( 1 , 2 )）。Lu-177 DOTATATE 是一种肽受体放射性核素治疗 (PRRT)，其靶向大多数分化良好的 NET 过度表达的生长抑素受体 (SSTR) 亚型。I-131 MIBG 依赖于去甲肾上腺素转运蛋白机制，该机制吸收来自神经嵴的组织中的胺，例如肾上腺髓质和交感神经系统 ( 3 )。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 是一种靶向全身治疗，利用放射性标记肽将细胞毒性辐射水平直接传送至过度表达特定受体的肿瘤 ( 4 )。这种靶向放射性药物的全身给药可将治疗剂量的辐射传送至特定疾病部位，同时最大限度地减少辐射对健康组织的影响。
早期期18F林木和18F-氟苯甲莫图像作为记忆诊所中脑代谢的代理
近年来，放射性治疗领域已大大提高，主要是由靶向生长抑素受体的B摄取疗法 - 表达肿瘤和前列腺特异性膜抗原。现在，由于其高线性能量和人类组织中的短范围，因此正在进行更多的临床试验，以评估一个具有较高效率的潜在下一代治疗学。In this review, we summarize the important studies ranging from the fi rst Food and Drug Administration – approved a -therapy, 223 Ra-dichloride, for treatment of bone metastases in castration-resistant prostate cancer, including concepts in clinical translation such as targeted a -peptide receptor radiotherapy and 225 Ac-PSMA-617 for treatment of prostate cancer, innovative therapeutic models evaluating new靶标和组合疗法。靶向A疗法是新型靶向癌症治疗中最有希望的领域之一，对神经内分泌肿瘤和转移性前列腺癌进行了几项早期和晚期临床试验，以及在其他早期相位研究中的显着兴趣和投资。一起，这些研究将有助于我们了解靶向治疗的短期和长期毒性，并有可能识别合适的治疗组合伴侣。
针对胶质母细胞瘤的靶向α疗法
根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤的分类，胶质母细胞瘤（GB）是一种原发性脑肿瘤，并且预后最差。由于其内部特性，分子异质性以及仅部分保留的血脑屏障功能，中位总生存时间短（9-15个月），无论全面治疗包括手术，放射疗法和化学疗法。正在研究几种新颖的治疗策略。不幸的是，它们都没有取得成功的结果。 90％的患者在6个月内复发了该疾病。该药物的局部给药可能是一种有前途的方法，可以最大程度地减少副作用，这是由于在主要部位的边缘2 cm中复发了95％的胶质母细胞瘤。已经评估了几种配体受体系统，例如靶向TenaScin，细胞外基质蛋白或放射性标记的生长抑素类似物，因为它在约80％的神经胶质瘤中与SSTR-2受体系统过表达。此外，这项研究表明，NK-1受体在GB中过表达，这表明P（SP）可以用作配体。各种放射性同位素，beta-（131 I，90 y或177