图 1 急性犬尿氨酸刺激后,血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高,而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 (a)截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图,展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平:(b)血浆;(c)小脑;(d)脑干; (e) 下丘脑;(f) 基底前脑;(g) 海马;(h) 皮质;(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析:^ p < 0.05,^^ p < 0.01,^^^^ p < 0.0001;Bonferroni 事后检验:* p < 0.05,** p < 0.01,*** p < 0.001,**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
原发性膜性肾病 ( primary membranous nephro- pathy , PMN ) 是全球成人肾病综合征常见的病因 , 也是中国原发性肾小球疾病中发病率第二 、 增长 最快的疾病 [ 1 ] 。大多数 PMN 患者有典型的临床表 现 , 包括大量蛋白尿 、 低蛋白血症 、 水肿和高脂血 症等。近 30% 的 PMN 患者能够获得自发缓解 , 但 中危和高危患者 , 即大量蛋白尿 、 肾功能不稳定的 患者 , 缓解的可能性较低 [ 2 ] 。 既往研究表明 , 线粒体功能障碍在急性肾损伤 ( acute kidney injury , AKI ) 和慢性肾脏病 ( chronic kidney diseases , CKD ) 的发病机制和肾脏修复中发 挥关键作用 [ 3 - 4 ] 。线粒体功能与线粒体 DNA ( mito- chondrial DNA , mtDNA ) 的完整性密切相关 , 当线 粒体受损时 , mtDNA 会从线粒体基质释放到细胞 质或细胞外 , 进而激活氧化应激反应 , 并作为炎症 介质激活自然免疫炎症反应 [ 5 ] 。目前多项研究表 明 , 尿 mtDNA 是各种肾脏疾病中线粒体损伤的替 代标志物 [ 6 ] 。我们之前的研究表明 , mtDNA 在尿液 和肾脏组织中容易被检测到 , 其拷贝数与糖尿病肾 脏疾病的肾功能下降和肾脏病理结构改变有关 [ 7 ] 。 另一项研究指出 , 尿液中 mtDNA 与肾功能下降速 度有关 , 并能预测非糖尿病肾脏疾病患者血肌酐翻 倍或需要进行透析治疗的风险 [ 8 ] 。然而 , 尿 mtD- NA 在 PMN 患者中的改变及其对预后的预测作用 仍不明确。本研究旨在探讨尿 mtDNA 与 PMN 患
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
(照片1)第374宪兵队中校里科的指挥官格伦·鲍索克斯(Glenn Bowsox)中校(左)和第374宪兵队军犬训导员贝利·霍奇森(Bailey Hodgson)中士在横田空军基地举行的军犬里科退役仪式上对镜头合影。霍奇森中士自 2022 年 12 月起担任里科的训导员,现在是里科的退休主人。
兽医血清和疫苗研究所,阿巴西亚,POB131,开罗,埃及 制备了一种五犬灭活细胞培养疫苗,用于保护犬免受犬瘟热病毒、犬细小病毒、犬腺病毒 1、2 和狂犬病毒的侵害。在不同易感犬组中,将该疫苗的效力与针对每种疾病制备的单一灭活疫苗的效力进行了比较。研究发现,包括五种病毒蛋白保护量的五犬疫苗(2ml)的保护剂量可完全保护接种疫苗的犬免受所用病毒毒株的攻击,彼此之间没有拮抗作用,也没有不良的接种后反应。因此,制备的灭活细胞培养五犬疫苗是一种安全有效的犬用疫苗,可节省时间、成本和精力,减少动物应激因素,并提供良好的免疫状态。狗似乎是具有许多优点的特殊动物,例如聪明和忠诚,是人类和宠物之间友谊的重要纽带(Greene,1998),但狗大多是人畜共患病毒性疾病的危险来源,如狂犬病、犬瘟热和犬传染性肝炎(Gaskell 和 Bennett,1996 和 Macpherson 等人,2000)。狂犬病是一种主要的人畜共患疾病,对公共卫生、兽医和经济有相当大的影响。它是一种急性致命病毒性脑脊髓炎疾病,由一种属于弹状病毒科的可过滤病毒引起(Hummeler 等人,1968)。狂犬病通过受感染的食肉动物的尸体传播(Williams 和 Barker,2001)。没有一种措施比对家养犬进行广泛疫苗接种更能有效地减少人类狂犬病。犬瘟热与狂犬病并列为导致狗和其他野生食肉动物死亡人数最多的疾病(Appel 和 Montali,1994 年)。该病的特点是呼吸道、胃肠道和中枢神经症状(Craig,1998 年)。该病在婴儿中引起严重的呼吸道疾病、发烧和死亡(Smith 和 Lauffer 1962 年),在成年人中引起慢性炎症性骨病“佩吉特病”(Cartwright 等人,1993 年和 Reddy 等人
1955 年 11 月,随着波士顿号航空母舰重新服役,制导导弹开始用于舰队防空。波士顿号航空母舰是一艘二战时期的巴尔的摩级重型巡洋舰,1955 年经过改装,可以搭载两套 TERRIER 导弹发射器(图 1)。她的姊妹舰堪培拉号航空母舰于 1956 年 6 月 15 日进行改装并重新服役。加尔维斯顿号航空母舰是一艘二战时期的克利夫兰级轻型巡洋舰,经过改装后可以搭载 TALOS 导弹,并于 1958 年 5 月重新服役,成为第一艘 TALOS 导弹舰。到 1960 年,美国导弹造船计划进展顺利,共有 8 艘作战巡洋舰:3 艘 TALOS 和 5 艘 TERRIER。另有三艘重型巡洋舰改装为具备 TALOS 能力,第一艘导弹巡洋舰 USS LONG BEACH 配备了 TA-
最近的研究表明,代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动,通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中,联合疗法无效。在这篇综述中,我们回顾了当前的进展,探索了未来的方向,并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外,我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解,以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
我为DNA测试而提交此样品和血统;我了解测试后剩下的DNA可能会存储以进行潜在的未来研究。我知道该测试的结果将仅报告给此表格上列出的所有者以及此处通过电子邮件或传真列出的兽医(如果要求);据我所知,我已经提供了完整而准确的信息。签名:__________________________________日期__________________
密苏里大学血液样本采样和测试的犬DNA测试指令 - 全血,未凝结 - 最低样品为1 ml,理想样本为EDTA(紫色)管或管中的3-7ml。 请勿旋转或提取血清 - 发送完整的,未浸透的血液。 样品小于1 mL,并且不会处理凝结的样品! 冷藏如果在运输前的任何时间保存样品。 请在运输前持有样品超过1周,因为如果延迟时间延迟,样品可能不会产生可用的DNA。 标签样品,带有以下标签;呼叫名称 - 所有者的姓氏(如果几只狗的样本一起发送在一起,数字样本和表格)在下一页上填写犬DNA测试请求表,并包括狗的谱系副本或注册证书副本。 包括1次测试的$ 65付款,如果两种测试同时订购了1狗,则每次测试$ 50。 付款必须是支票或汇票,应支付给“密苏里大学”或信用卡(Visa,MasterCard或Discover)。 请确定某些持卡人名称,所有数字都是清晰的。 付款必须伴随样本!! 将文书工作和付款放在拉链袋中,与血液样本分开。 确保在表格上包含一个清晰的电子邮件地址! 运输 - 理想情况下应立即运送样品。 如果将样本保存一天或周末,则必须冷藏血液。 通过一夜或第二天的交货(美国邮件,UPS或联邦快递)送货仅在星期五到达。 谢谢!密苏里大学血液样本采样和测试的犬DNA测试指令 - 全血,未凝结 - 最低样品为1 ml,理想样本为EDTA(紫色)管或管中的3-7ml。请勿旋转或提取血清 - 发送完整的,未浸透的血液。样品小于1 mL,并且不会处理凝结的样品!冷藏如果在运输前的任何时间保存样品。请在运输前持有样品超过1周,因为如果延迟时间延迟,样品可能不会产生可用的DNA。标签样品,带有以下标签;呼叫名称 - 所有者的姓氏(如果几只狗的样本一起发送在一起,数字样本和表格)在下一页上填写犬DNA测试请求表,并包括狗的谱系副本或注册证书副本。包括1次测试的$ 65付款,如果两种测试同时订购了1狗,则每次测试$ 50。付款必须是支票或汇票,应支付给“密苏里大学”或信用卡(Visa,MasterCard或Discover)。请确定某些持卡人名称,所有数字都是清晰的。付款必须伴随样本!!将文书工作和付款放在拉链袋中,与血液样本分开。确保在表格上包含一个清晰的电子邮件地址!运输 - 理想情况下应立即运送样品。如果将样本保存一天或周末,则必须冷藏血液。通过一夜或第二天的交货(美国邮件,UPS或联邦快递)送货仅在星期五到达。谢谢!不要在星期五发送 - 不会在周末接受送货,并且在星期一可能无法使用样本。在一个或多个凉爽的包装中包装在一个防碎(最好是绝缘)的容器中 - 重要的是要保持凉爽但不会冷冻的血液样本。请确保保护血管免受冷冻凉爽包的压碎 - 垫子,并用压碎的报纸,气泡包裹或包装花生填充空白空间。送货地址是:加里·约翰逊博士 - 密苏里州密苏里州哥伦比亚大学Connaway Hall University,密苏里州65211(这是一个有效的地址)如果您需要澄清或对这些程序有任何疑问,请通过电子邮件(hansenl@missouri.edu)与Liz Hansen联系,电话(573-884-3712)或常规邮件(321 Connaway Hall,密苏里州,密苏里州哥伦比亚大学,密苏里州哥伦比亚大学,密苏里州65211)。