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乳酸脱氢酶作为控制双芽巴贝斯虫的潜在治疗药物靶点
双梗巴贝斯虫是一种蜱传顶复门血液原虫，可引起牛巴贝斯虫病。目前用于治疗牛巴贝斯虫病的药物有几个缺点，包括毒性、无法有效清除寄生虫以及可能产生耐药性。寻找针对寄生虫必需和独特代谢途径的化合物是寻找替代药物治疗方法的合理方法。基于基因组序列和转录组学分析，可以推断无氧糖酵解是巴贝斯虫的主要三磷酸腺苷 (ATP) 供应，而乳酸脱氢酶 (LDH) 是该途径中必需的酶之一。此外，巴贝斯虫的 LDH 序列与其牛同源物不同，因此是一种潜在的化疗靶点，可减少寄生虫的 ATP 供应，但不减少宿主的 ATP 供应。已知棉酚是狭义牛巴贝斯虫和广义田鼠巴贝斯虫以及其他相关寄生虫中LDH的有效特异性抑制剂，但目前还没有关于狭义双芽巴贝斯虫寄生虫的此类数据。据此，我们表明LDH氨基酸序列在狭义巴贝斯虫中高度保守，但在广义巴贝斯虫中并非如此。对双芽巴贝斯虫LDH的预测性结构分析表明，与牛巴贝斯虫相比，与棉酚结合的关键氨基酸是保守的。棉酚对双芽巴贝斯虫的体外生长有显著（P < 0.0001）抑制作用，处理72小时后IC 50 为43.97 mM。在60 mM棉酚时观察到最大IC（IC 98）。然而，与暴露于 DMSO 的对照细胞相比，用 60 mM (IC 98 ) 棉酚培养牛 PBMC 时，观察到对细胞活力的显著影响。有趣的是，在 3% 氧气中培养的 B. bigemina 表达的 LDH 水平明显高于在含有 ~20% 氧气的环境条件下维持的寄生虫，并且对棉酚的抵抗力更强。总之，结果表明棉酚有可能成为一种有效的抗 B. bigemina 感染药物，但应在体内研究中进一步评估治疗剂量下宿主毒性的风险。
分子，细胞和发育生物学
MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert，暨劳德顾问：Michael Klymkowsky博士论文：“对AI感到满意：关于学生使用，影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky，Summa cum Laude Advisor：Nausica Arnoult博士论文：“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown，Magna cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto，Magna cum Laude顾问：Charles Hoeffer博士论文：“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中，确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard，Summa cum Laude Advisor：David Barth博士论文：“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时，考虑发情循环。” Abhignya Kuppa，Magna Cum Laude顾问：Kenneth Wright博士论文：“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”MCDB荣誉学位获得者Ethan Joshua Aubert，暨劳德顾问：Michael Klymkowsky博士论文：“对AI感到满意：关于学生使用，影响力和意见的研究。” Shane Ryan Brelinsky，Summa cum Laude Advisor：Nausica Arnoult博士论文：“ C-Circles量化证明HP1α促进了ALT活性。” Shelby Danielle Brown，Magna cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“通过工程化的Cleistogamy增加了生物安全的转基因甘氨酸最大作物。” Samantha Grace Cotto，Magna cum Laude顾问：Charles Hoeffer博士论文：“在DP16唐氏综合症模型小鼠的海马中，确定表达Parvalbumin的通用损失。” Isabella Stacy Elkinbard，Summa cum Laude Advisor：David Barth博士论文：“在分析创伤性脑损伤后功能缺陷的性差异时，考虑发情循环。” Abhignya Kuppa，Magna Cum Laude顾问：Kenneth Wright博士论文：“益生元饮食对人类昼夜节律夹带的影响。”Ayla Louise Nack，总裁顾问：Greg Odorizzi博士论文：“表征适配器蛋白复合物3及其与细胞蛋白的相互作用。”史蒂文·哈里森·奥克斯（Steven Harrison Oakes），顾问顾问：托马斯·珀金斯（Thomas Perkins）博士论文：“使用单分子原子力显微镜探测的人β-心肌球蛋白的杆臂的纳米力学。” Molly Jeanne Ricker，Magna cum Laude顾问：Gia Voeltz博士论文：“研究线粒体动态蛋白的募集顺序。” Ciara Ashton Schaepe，Magna cum Laude顾问：Lisa Hiura博士论文：“ Prairie田鼠的成对邦德形成的发展。” Shreya Shrestha，Summa cum Laude顾问：Nausica Arnoult博士论文：“端粒异染色质在调节端粒长度维持和稳定性中的作用。” Elena J. Statham，Summa cum Laude顾问：Brian Dedecker博士论文：“工程大豆（Glycine Max）来生物合成alpha-lactalbumin。” Fathima Zahra Thehey，摘要顾问：Chris Link博士论文：“研究hipsc衍生的神经元细胞系中的tau功能，以模拟神经退行性疾病。” Anika Ruth Tomlinson，Summa cum Laude Advisor：Melanie Peffer博士论文：“生物学的不同子域可能会影响模拟的真实科学询问的实践。” Angel W. Zhang，Summa cum Laude Advisor：Vignesh Kasinath博士论文：“单核体和不同二核体构建体的爵士介导的染色质修饰的相互作用。” colorado.edu/mcdb