多药理学的概念涉及药物与多个分子靶标的相互作用。它为重新利用已经批准的药物提供了一个独特的机会,以针对涉及人类疾病的关键因素。在此,我们使用了一种硅靶预测算法来研究甲苯达唑的作用机理,甲苯达唑(一种抗固有药物)目前在治疗脑肿瘤方面已重新使用。首先,我们确定了甲苯二唑在体外降低了胶质母细胞瘤细胞的活力(IC 50值范围从288 n m至2.1 µm)。与正常的脑组织相比,我们在硅藻甲甲苯唑的21个推定的分子靶标公开了21个推定的分子靶标,其中包括12种显着上调的蛋白质(倍数变化> 1.5; p <0.0001)。量化实验是对参与CER生物学的三个主要激酶进行的:ABL1,MAPK1/ERK2和MAPK14/P38 a。mebendazole可以抑制这些激酶在剂量依赖性的体外的活性,对MAPK14的效力很高(IC 50 = 104 46 n m)。其与MAPK14的直接结合在体外得到了进一步验证,并且在活胶质母细胞瘤细胞中确定了MAPK14激酶活性的抑制作用。对生物物理数据的共识,分子建模表明,甲苯达唑能够结合MAPK14的催化位点。最后,基因沉默表明MAPK14参与胶质母细胞瘤肿瘤球体生长和对甲苯二唑治疗的反应。它还为新型MAPK14/p38 A抑制剂的发展开辟了新的途径。这项研究很高,因此很高的是MAPK14在甲苯二唑作用机理中的作用,并为MAPK14在脑肿瘤中的药理学靶向提供了进一步的理由。
对于核酸的尿液生物分析和核酸的细胞成像,必须开发具有有趣的光学特性的新染料。就其结构而言,这些结构由平面多环芳烃的芳族杂环组成,大多数Che-Mosensors可以通过最佳相互作用在双层DNA中的两个相邻碱基之间进行插入。1 - 3个带电的杂环是此类化学传感器的最有利的化合物家族。假设相互作用的稳定性的一部分是由DNA与带正电的化学传感器之间的静电相互作用所造成的。这对于插入过程以及与核酸的结合都是有利的。4 - 6,几种带正电荷的染料,包括藜麦,苯佐沙唑,苯佐唑仑,苯甲噻唑啉和杂化剂的衍生物,已成功地创建为DNA检测的有效效应探针,以及该探测器,以及该探测器,以及该探测的探测。7,8
通过常规1,3-二极化的环载反应的硫唑 - 1,2,3-三唑杂种杂种2-(3-甲基甲基-4-(Prop-2-yn-1-氯氧基)苯基)-4-甲基硫代苯基硫酸苯甲酯基于单击反应。光谱数据,例如IR,1 H-NMR,13 C-NMR和质量,用于表征分子结构。合成的化合物对人胶质母细胞瘤细胞系的体外抗癌作用。与参考药物Temozolomide相反,一些IC 50值的有效活性为10.67±0.94 µm,4.72±3.92 µm和3.20±0.32 µm。针对胸苷酸合酶的计算研究表现出有利的对接得分和结合相互作用,例如H-键,π-π堆积和π-硫。©2025 SPC(SAMI Publishing Company),《亚洲绿色化学杂志》,用于非商业目的。
ROS 活性氧 RPTEC 肾近端小管上皮细胞 SAR 构效关系 Sck 血清肌酸激酶 Src 肉瘤 TGI 肿瘤生长抑制 Thr 苏氨酸 Tie-2 血管生成素-1 受体 TSP 血小板反应蛋白 Tyr 酪氨酸 Val 缬氨酸 VEGF 血管内皮生长因子 VEGF-A 血管内皮生长因子 A VEGF-B 血管内皮生长因子 B VEGF-C 血管内皮生长因子 C VEGF-D 血管内皮生长因子 D VEGF-E 血管内皮生长因子 E VEGF-F 血管内皮生长因子 F
阴茎异常勃起是一种持续勃起的阴茎现象。这是一种持续超过四小时的阴茎不想要的、疼痛的勃起,与性欲无关。1 当阴茎血流出现问题时就会发生这种情况,这可能是由血液疾病、阴茎损伤、某些药物、阴茎癌和酒精或药物使用引起的。2 药物引起的阴茎异常勃起约占 30%。最常见的药物是精神药物(吩噻嗪和曲唑酮)、抗高血压药物(主要是哌唑嗪)和肝素。最近,有报道称,阴茎海绵体内注射血管活性药物(罂粟碱和酚妥拉明)可治疗阳痿患者。除肝素外,这些药物的阴茎异常勃起诱发作用都被认为是通过 α 肾上腺素能阻断机制实现的。大量的轶事病例报告将阴茎异常勃起与药物联系起来,如果进行准确的药理学病史调查,某些特发性阴茎异常勃起病例可能会被重新分类。3
奥美拉唑缓释胶囊对这些患者使用超过 8 周的疗效尚未确定。如果患者对 8 周的治疗没有反应,可以再进行 4 周的治疗。如果糜烂性食管炎或 GERD 症状复发(例如胃灼热),可以考虑再进行 4-8 周的奥美拉唑疗程。
这项重要的大型研究提供了第一个基本证据,与领先的非典型抗精神病药物相比,阿ipiprazole具有相似的功效和更大的耐受性。凯恩(Kane)等2和丹尼尔(Daniel)等人3(在Kelleher等人4中报道)或氟哌啶醇与安慰剂的试验提供了相关证据。在这些研究中,阿立哌唑具有可比的疗效,至少在发病中与常规药物一样快。它也与较不严重的副作用有关。这项试验中使用的利培酮的最大剂量5并不是当今美国实践的典型代理,并且对于某些受试者而言,滴定可能太快了。这些因素可能影响了阿立哌唑有利的结果。阿立哌唑的给药也可能很高。剂量超过15 mg/天,通常与疗效提高不相关。6
背景:儿童是接触抗生素(ABX)的年龄组。ABX处理改变了肠菌的组成。 生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要,因此,在这个关键时期,微生物群的干扰可能会带来深远的后果。 在这篇综述中,我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。 方法:根据PRISMA指南,使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索,以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。 结果:我们确定了89项研究,研究了总共9,712名儿童(包括4,574例对照)和14,845个样本。 所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。 在用青霉素治疗后,α多样性的减少持续了6-12个月,并在大环内酯类药物中持续使用,直至最新的随访时间为12至24个月。 在新生儿时期ABX后,在36个月时仍发现α多样性降低。 用细胞霉素,青霉素以及庆大霉素,头孢菌素,碳青霉烯,大环内酯类和氨基糖苷的治疗,但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代,与包括活化的细菌,双性恋,多核酸菌,多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。ABX处理改变了肠菌的组成。生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要,因此,在这个关键时期,微生物群的干扰可能会带来深远的后果。在这篇综述中,我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。方法:根据PRISMA指南,使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索,以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。结果:我们确定了89项研究,研究了总共9,712名儿童(包括4,574例对照)和14,845个样本。所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。在用青霉素治疗后,α多样性的减少持续了6-12个月,并在大环内酯类药物中持续使用,直至最新的随访时间为12至24个月。在新生儿时期ABX后,在36个月时仍发现α多样性降低。用细胞霉素,青霉素以及庆大霉素,头孢菌素,碳青霉烯,大环内酯类和氨基糖苷的治疗,但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代,与包括活化的细菌,双性恋,多核酸菌,多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。经常观察到肠杆菌科的丰度变化方向随着ABX类别而异,但是经常观察到肠杆菌科的增加。结论:ABX对儿童的肠道菌群具有深远的影响,ABX类别之间的差异很大。大花环具有最大的影响,而甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的作用最低。
哌醋甲酯可作为即时释放片,以及改良的释放片剂和胶囊。修饰的释放制剂既包含立即释放又释放的哌醋甲酯,并且不同的品牌的比例不同。品牌的发布特性和临床效果可能会有所不同。因此,应通过品牌名称规定修改后的释放准备工作。
1部门食品安全,联邦风险评估研究所(BFR),Max-Dohrn-Strasse 8-10,10589柏林,德国; sarah.weissenberg@live.com(s.y.w.); anke.ehlers@bfr.bund.de(A.E。); alfonso.lampen@bfr.bund.de(A.L。)2营养毒理学系,德国人类营养研究所(DIFE),Potsdam-Rehbrücke,Arthur-Scheunert-Allee 114-116,145558 Nuthetal,德国; fabian.schumacher@fu-berlin.de(F.S.); wolfram.engst@web.de(W.E.); meinl@dife.de(W.M.)3生化环境致癌学院(BIU),Gernot Grimmer-Foundation教授,德国Grosshansdorf,Lurup 4,22927; albrecht.seidel@biu-grimmer.de 4药房研究所,弗雷伊大学柏林,柏林,科尼金 - 路易斯 - 斯特拉斯2-4,14195柏林,德国柏林 *通讯:glatt@dife.de.de;电话。: +49-30-691-6846†在研究中进行研究时。