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抗生素对儿童肠道菌群的影响
背景：儿童是接触抗生素（ABX）的年龄组。ABX处理改变了肠菌的组成。 生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要，因此，在这个关键时期，微生物群的干扰可能会带来深远的后果。 在这篇综述中，我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。 方法：根据PRISMA指南，使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索，以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。 结果：我们确定了89项研究，研究了总共9,712名儿童（包括4,574例对照）和14,845个样本。 所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。 在用青霉素治疗后，α多样性的减少持续了6-12个月，并在大环内酯类药物中持续使用，直至最新的随访时间为12至24个月。 在新生儿时期ABX后，在36个月时仍发现α多样性降低。 用细胞霉素，青霉素以及庆大霉素，头孢菌素，碳青霉烯，大环内酯类和氨基糖苷的治疗，但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代，与包括活化的细菌，双性恋，多核酸菌，多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。ABX处理改变了肠菌的组成。生命的第一年对于建立健康的微生物群至关重要，因此，在这个关键时期，微生物群的干扰可能会带来深远的后果。在这篇综述中，我们总结了研究了ABX对儿童肠道菌群组成的影响的研究。方法：根据PRISMA指南，使用MEDLINE和EMBASE进行了系统的搜索，以识别已经研究了系统性ABX对儿童肠道菌群组成的作用的原始研究。结果：我们确定了89项研究，研究了总共9,712名儿童（包括4,574例对照）和14,845个样本。所有已研究的ABX都会在比较ABX之前和之后的样本或ABX和对照儿童时降低了α多样性。在用青霉素治疗后，α多样性的减少持续了6-12个月，并在大环内酯类药物中持续使用，直至最新的随访时间为12至24个月。在新生儿时期ABX后，在36个月时仍发现α多样性降低。用细胞霉素，青霉素以及庆大霉素，头孢菌素，碳青霉烯，大环内酯类和氨基糖苷的治疗，但不与甲氧苄胺/磺胺甲氧唑替代，与包括活化的细菌，双性恋，多核酸菌，多核细菌的含有益处的丰度有关多杆菌和乳杆菌。经常观察到肠杆菌科的丰度变化方向随着ABX类别而异，但是经常观察到肠杆菌科的增加。结论：ABX对儿童的肠道菌群具有深远的影响，ABX类别之间的差异很大。大花环具有最大的影响，而甲氧苄啶/磺胺甲恶唑的作用最低。
携带纯合细胞色素P450 2d6遗传多态性的患者的急性肌张力反应
患者A，一名25岁的女性，被诊断出患有急性髓细胞性白血病（AML），法国裔美国人（FAB）分类AML-M1。她接受了胞嘧啶阿拉伯糖苷和iDarubicin（化学疗法）的治疗。花岗岩（静脉注射1毫克）作为预防性抗杀菌药物。由于四天后持续存在Granisetron-Rantractory恶心，因此每天静脉注射10 mg甲氧氯普胺10毫克。两天后，病人感觉到她的嘴和右手抽筋，将脖子向右扭曲，并将眼睛转向右侧及以上，她无法说话。短暂放松后，她的头和手再次转向强迫位置。在这一集中，她仍然完全意识。考虑了急性肌张力反应。静脉内服用5 mg Biperiden（Akineton）时，症状立即消失。停止甲氧氯普胺后，未发现进一步的肌张反应。
GalNAc3 结合反义药物与相同序列 2′-O-甲氧乙基修饰反义药物的安全性和耐受性比较：来自 1 期临床试验数据综合评估的结果
三天线 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc 3 ) 簇已证明受体介导的配体结合反义药物摄取的效用，这些药物靶向肝细胞表达的 RNA。GalNAc 3 结合的 2 ¢ - O - 甲氧乙基 (2 ¢ MOE) 修饰的反义寡核苷酸 (ASO) 已证明比未结合形式具有更高的效力，以支持较低剂量获得相同的药理作用。我们利用 Ionis 集成安全数据库比较了四种 GalNAc 3 结合和四种相同序列未结合的 2 ¢ MOE ASO。该评估评估了来自八项随机安慰剂对照剂量范围 1 期研究的数据，涉及 195 名健康志愿者（79 名 GalNAc 3 ASO，24 名安慰剂；71 名 ASO，21 名安慰剂）。两组 ASO 临床实验室测试中未发现异常阈值发生率的安全性信号。但是，与安慰剂相比，未结合 2 ¢ MOE ASO 组高剂量范围内的平均丙氨酸转氨酶水平显著升高。与未结合 ASO 组相比，GalNAc 3 -结合 ASO 组导致局部皮肤反应的皮下注射平均百分比低 30 倍（0.9% vs. 28.6%），未发生流感样反应（0.0% vs. 0.7%）。未结合 ASO 组中的三名受试者（4.2%）停止服药。在健康志愿者的短期临床数据比较中，GalNAc 3 -结合 2 ¢ MOE ASO 的整体安全性和耐受性特征明显改善。
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右美沙芬在口服后在肝脏中经历了快速而广泛的第一频繁代谢。遗传控制的O-二甲基化是人类志愿者中右美甲状腺药代动力学的主要决定因素。看来，这种氧化过程存在明显的表型，导致受试者之间的药代动力学高度可变。未代谢的右美甲泛源，以及三种脱甲基化的形式代谢物；右旋针（也称为3-羟基-N-甲基莫尔代球），3-羟基甲派和3-甲氧基型球粉已被鉴定为尿液中的共轭产物。右旋针，也具有抗呼吸作用，是主要的代谢产物。
全寄生植物向日葵列当（Orobanche cumana Wallr）首次进化出抗除草剂的现象。
大约 20 年前，对乙酰乳酸合酶 (ALS) 抑制除草剂具有耐受性的向日葵品种的开发和商业化为农民提供了一种经济有效的控制 Orobanche cumana 的替代方法。然而，在 2020 年，据报道，在施用 ALS 抑制除草剂甲氧咪草烟后，来自希腊德拉马 (GR-DRA) 和奥雷斯蒂亚达 (GR-ORE) 的两个独立的向日葵列当种群被 O. cumana 严重侵染。在这里，我们研究了 GR-DRA 和 GR-ORE 的种群，并确定了两个希腊 O. cumana 样本对甲氧咪草烟的抗性基础。使用一组五种具有不同抗 O. cumana 侵染基因的诊断性向日葵品种，我们已清楚地确定 GR-ORE 和 GR-DRA 种群分别属于入侵列当菜品系 G 和 G+。在使用两种不同的耐除草剂向日葵杂交种作为宿主的全植物剂量反应测试中，在推荐的田间伊马草烟用量下，对 GR-DRA 和 GR-ORE 发现了活的地下结节和出苗，但对另外两个标准敏感种群则未发现。ALS 基因测序发现所有 GR-ORE 样本中都存在丙氨酸 205 到天冬氨酸的突变。大多数 GR-DRA 结节具有第二个丝氨酸 653 到天冬酰胺的 ALS 突变特征，而少数 GR-DRA 个体含有 A205D 突变。已知 ALS 密码子 205 和 653 的突变会影响甲氧咪草烟和其他咪唑啉酮除草剂的结合力和功效。此处产生的知识对于追踪和管理向日葵种植区列当对 ALS 抑制除草剂的抗性非常重要。
美国西南部印第安儿童和成人金黄色葡萄球菌携带率及基因组流行病学
收到日期：2021 年 9 月 30 日；接受日期：2022 年 3 月 6 日；发布日期：2022 年 5 月 13 日 作者隶属关系：1 中佛罗里达大学，4110 Libra Drive，奥兰多，佛罗里达州 32816，美国；2 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院，415 North Washington Street，巴尔的摩，马里兰州 21231，美国。 *通讯作者：Catherine G. Sutcliffe，csutcli1@jhu.edu 关键词：携带；基因组流行病学；美洲原住民；系统发育；金黄色葡萄球菌。缩写：AN，前鼻孔；CA-MRSA，社区相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；CC，克隆复合体；CI，置信区间；gDNA，基因组 DNA；IHS，印度健康服务局；IRB，机构审查委员会； MLST，多位点序列分型；MRSA，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MSSA，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；NP，鼻咽癌；ONT，牛津纳米孔技术；OP，口咽癌；PR，患病率；SCC mec，葡萄球菌盒式染色体 mec ；ST，序列类型；WGS，全基因组测序。‡现地址：美国辉瑞公司全球肺炎球菌疫苗、科学事务和流行病学部。金黄色葡萄球菌基因组序列的 NCBI SRA 接入号在补充文件 S1 中给出。†这些作者对这项工作贡献相同数据声明：所有支持数据、代码和协议均已在文章中或通过补充数据文件提供。本文的在线版本提供一个补充文件和四个补充表格。 000806 © 2022 作者
LC-MS/MS 筛查和定量方法分析口腔液体中的 41 种常见止痛药
液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一种广泛使用的分析工具，用于筛查和确认法医样本中的滥用药物。检测几种化合物类别（例如常见疼痛组和滥用药物）非常重要。虽然这种分析通常是利用尿液样本基质进行的，但许多研究实验室正在研究口腔液基质中这些化合物的分析。使用口腔液作为基质比尿液分析有几个优势。它提供了一种更简单的可见证的收集程序，这意味着样品掺假的机会更少。典型的口腔液基质收集涉及保留口腔液基质的收集拭子。收集后，拭子将置于提取缓冲液中。然后分析所得基质中的药物化合物。这些关于口腔液使用情况的调查结果需要提供一种及时准确、精确地量化化合物的方法，同时具有有利于其设置的简化工作流程。目前的努力已经证明可以实现这一点。在本研究中，我们提出了一种快速、稳定且可靠的方法，该方法可以检测口腔液体基质中的 41 种化合物。这些化合物包括 6-MAM、阿普唑仑、苯丙胺、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、卡立普多、氯硝西泮、可待因、地西泮、EDDP、芬太尼、氟硝西泮、氟西泮、氢可酮、氢吗啡酮、羟基阿普唑仑、劳拉西泮、MDA、MDEA、MDMA、哌替啶、甲丙氨酯、美沙酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、纳洛酮、纳曲酮、去甲丁丙诺啡、去甲地西泮、去甲芬太尼、去甲哌替啶、去甲丙氧芬、奥沙西泮、羟可酮、羟吗啡酮、PCP、丙氧芬、舒芬太尼、替马西泮和曲马多。
碳纤维增强环氧复合材料的降解...
摘要：本文描述了暴露于紫外线辐射和/或冷凝下的 IM7/997 碳纤维增强环氧树脂的降解情况。根据对物理和化学降解的观察，已确定这些环境以协同方式起作用，导致环氧树脂基质大量侵蚀，从而导致机械性能下降。基质主导性能受到的影响最大，在仅经过 1000 小时的紫外线辐射和冷凝循环暴露后，横向拉伸强度就下降了 29%。虽然在研究的暴露时间内纵向纤维主导性能不受影响，但已注意到，大量的基质侵蚀最终会限制有效载荷传递到增强纤维，并导致甚至沿纤维主导材料方向的机械性能下降。
WINGATE 与 BOSCO 厌氧反应器的比较...
摘要。Sands, W.A., J.R. McNeal, M.T.Ochi, T.L.Urbanek, N. Jemni, 和 M.H.Stone。Wingate 和 Bosco 无氧测试的比较。J.强度条件。Res。18(4):000–000。2004。— 本研究的目的是比较 Wingate 循环和 Bosco 重复跳跃无氧测试。11 名男性（21.36 � 1.6 岁；179.1 � 9.3 厘米；78.7 � 11.0 公斤）和 9 名女性（21.89 � 3.66 岁；171.8 � 10.0 厘米；75.9 � 21.4 公斤），均为大学运动员，自愿参加。受试者以随机顺序执行每个测试。测试包括 30 秒的 Wingate 测试和 60 秒的 Bosco 测试。Wingate 测试使用 Monark 自行车测力计进行，Bosco 测试在力平台上进行。每次测试完成后，确定乳酸浓度峰值。男性和 Bosco 测试的平均功率值和峰值功率值在统计上都更大。男性的峰值乳酸值在统计上更大，但测试之间没有差异。测试之间的峰值乳酸浓度与峰值或平均功率的乳酸值之间的相关性在统计上不显著。测试之间的峰值功率之间的关系在男性中具有统计学意义，但在女性中不显著。研究结果表明，Bosco 和 Wingate 测试都测量无氧特性，似乎测量的是无氧功率和能力的不同方面。对于跳跃训练不充分的运动员来说，Bosco 测试也可能不合适。
将脑充氧和认知弹性联系起来
在皮质区域内发现缺氧口袋已经改变了对脑氧动力学的理解，揭示了它们双重作用是神经元适应性的贡献者，也是对功能障碍的潜在前体。这些瞬时氧气占用的微环境在神经血管耦合，突触可塑性和血管生成中起着关键作用，这对于维持认知弹性和神经元健康至关重要。研究皮质区域内的低氧袋在老龄化的人群和具有神经退行性疾病的个体中尤其重要。同时研究强调了身体，社会和认知活动调节脑氧合的能力，提供自然，可及的干预措施以优化氧气输送和利用。这项研究综合了来自神经影像，行为科学和纵向研究的发现，以说明日常常规如何减轻缺氧引起的认知能力下降并促进弹性。通过整合百岁老人，适应低氧的物种和多模式干预研究的见解，该框架突出了基于生活方式的策略在解决脑氧气定义方面的变革潜力。提倡跨学科方法的发现，以开发针对公共卫生，康复和个性化认知护理的有针对性的干预措施。