甲状腺素转运蛋白心脏淀粉样变性 (ATTR-CA) 是一种不可避免地进展且致命的心肌病。随着对甲状腺素转运蛋白错误折叠以及随后心肌内淀粉样蛋白原纤维积聚的潜在发病机制的了解不断加深,人们开发了几种作用于疾病途径不同阶段的疾病改良疗法。Tafamidis 是首个获批用于治疗 ATTR-CA 的疗法,至今仍是唯一一个,它与 acoramidis 一起稳定甲状腺素转运蛋白四聚体,防止分解、错误折叠和淀粉样蛋白原纤维的形成。基因沉默剂(如 patisiran、vutrisian 和 eplontersen)和新型基因编辑疗法(如 NTLA-2001)可减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的合成。抗淀粉样蛋白疗法是 ATTR-CA 的另一种治疗策略,旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的心肌淀粉样蛋白原纤维清除。许多此类疗法尚处于早期研究阶段,但代表了尚未满足临床需求的重要领域,甚至可能逆转疾病并恢复晚期患者的心脏功能。
经胆管素心脏淀粉样变性(ATTR-CA)是一种进行性且最终致命的心肌病,这是心力衰竭越来越多的原因。1,2在国家淀粉样变性中心(NAC)开发的分期系统基于N末端pro-B型纳特里尿素肽(NT-ProBNP)和估计的肾小球滤过率(EGFR)的组合,已广泛用于将ATTR-CA患者分层为三个预测类别。尽管在临床实践和临床试验中都证明了效用,但NAC 2阶段和第3期疾病的患者中存在相当多的异质性。由于NAC 2阶段和第3期疾病患者的临床表型中有些重叠,诊断后的前1个2个月的生存与生存相似,在长时间的随访中,生存的差异明显。3考虑到这种固有的局限性,仍有未满足的临床需求,即确定患者早期死亡风险增加的患者,他们可能会从更密集的治疗策略中受益并更频繁地随访。这项研究的目的是进一步扩展现有的NAC分期系统,以纳入一个额外的疾病阶段,该疾病阶段可以鉴定出早期死亡率高风险的患者。
申请通过校外资助的研究项目进行以下职位。临时基础,根据以下男性的细节。
1传染病,感染控制部和美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的员工Heatlh; 2美国密歇根州底特律的亨利·福特健康; 3加拿大卡尔加里的山麓医学中心和卡尔加里大学; 4 Aversi诊所,第比利斯,佐治亚州; 5 Reina Sofia大学医院 - 科尔多巴大学,西班牙科尔多瓦市Coberinfec; 6巴西Belo Horizonte的Santa Casa de Belo Horizonte; 7 Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares,根特,比利时; 8比利时安特卫普大学安特卫普; 9 Vitebsk地区传染病临床医院,白俄罗斯Vitebsk; 10号休斯顿大学药学院,美国德克萨斯州休斯顿; 11 Ochsner Health,美国路易斯安那州新奥尔良; 12 Summit Therapeutics,美国加利福尼亚州Menlo Park; 13美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市帕洛阿尔托医学基金会的杰克·S·S·雷明顿专业诊断实验室; 14华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯; 15位利兹教学医院和利兹大学,英国利兹医学院
摘要背景与目的在美国,卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者,这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展,这是基于 III 期 COSMIC-311 试验,该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者,批准剂量为 60 mg/天,对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者,批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析,构建了来自 COSMIC-311 的数据集,用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小,但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟,体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示,与接受相同剂量的成年人相比,60 毫克/天的暴露量更高,而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,预计 2022 年将诊断出 43,800 例新病例,是女性中第七大常见癌症。虽然甲状腺结节非常常见,在超过 60% 的随机选择的成年人中被发现,但只有 5-15% 的甲状腺结节伴有甲状腺恶性肿瘤。因此,医生有责任根据临床情况检测和治疗甲状腺恶性肿瘤,并避免对良性无症状病变患者进行不必要的侵入性手术。在过去的 15-20 年里,细胞分子检测在辅助甲状腺结节管理方面取得了快速进展。最初,对不确定的甲状腺结节(具有 Bethesda III 或 IV 细胞学并且恶性风险约为 10-40%)进行研究以评估良性或恶性。最近,下一代测序和微 RNA 技术平台提高了甲状腺结节分子检测的诊断能力,并提供了从细胞学不确定和恶性甲状腺结节中收集预后信息的机会。因此,临床医生可以超越恶性程度的确定,利用当代分子信息来帮助做出手术范围和治疗后监测计划等决定。未来的机会包括有关肿瘤行为、新辅助治疗机会和甲状腺癌治疗反应的分子衍生信息。
1 美国宾夕法尼亚州费城杰斐逊健康中心 Sidney Kimmel 癌症中心肿瘤内科;2 俄罗斯联邦奥布宁斯克 NMR С 放射科 A. Tsyb 医学放射学研究中心;3 美国俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学综合癌症中心肿瘤内科;4 法国里昂 Léon Bérard 中心肿瘤内科;5 澳大利亚昆士兰州昆士兰大学皇家布里斯班妇女医院癌症护理服务部;6 美国加利福尼亚州洛杉矶/托伦斯加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院海港-加州大学洛杉矶分校医学中心伦德奎斯特研究所;7 韩国首尔国立大学医学院内科;8 俄罗斯联邦莫斯科 NN Blokhin 俄罗斯癌症研究中心头颈部肿瘤科; 9 加拿大安大略省多伦多玛格丽特公主癌症中心肿瘤内科和血液科;10 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西核医学和内分泌肿瘤科;11 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司肿瘤临床研究部;12 美国新泽西州伍德克利夫湖卫材公司生物统计学部;13 美国俄勒冈州波特兰普罗维登斯癌症研究所 Earle A. Chiles 研究所
吸烟是1型糖尿病患者(T1DM)患者血清葡萄糖的因素之一。对T1DM的控制与大约7%的糖化血红蛋白[HBA1C]水平相关,这导致长期心血管风险降低。甲状腺激素也会影响血糖水平。因此,适当控制糖尿病可以降低患甲状腺疾病的风险,反之亦然。该研究的目的是确定吸烟是否影响已建立的1型糖尿病(T1DM)中的血糖控制和甲状腺功能。材料和方法:检查了73例39±13岁患者的异质组:男性49(65.3%),女性24(32%)在入院后具有T1DM的女性(32%),“ St.Georgi”(Plovdiv);吸烟者25;非吸烟者48。研究了以下内容:血糖谱(BGP):6、12、17、21、24小时时血糖(MMOL/L); HBA1C(%); ft4 pmol/l; tsh miu/l; TC:总胆固醇MMOL/L; HDL-C MMOL/L; LDL-C MMOL/L;标记MMOL/L;入院时BMI kg/m2。结果:在吸烟者中,与非吸烟者相比,我们发现统计学意义,p <0.05:在6小时时空腹血糖增加(15.59±6 mmol/l vs 9.67±3.3 mmol/l); BMI降低(23.21±4.62 kg/m2 vs 26.16±4.79 kg/m2); HDL-C(1.05±0.35 mmol/L vs 1.57±0.43 mmol/l);以及增加TSH(1.84±0.99 MIU/L vs 0.85±0.94 MIU/L)。与非吸烟者相比,在诊所的AD-MISSION HBA1C在吸烟者中没有显着差异(9.15±1.66%vs. 10.07±1.98%,P = 0.574)。 结论:T1DM患者的吸烟会恶化血糖控制和甲状腺功能。HBA1C在吸烟者中没有显着差异(9.15±1.66%vs. 10.07±1.98%,P = 0.574)。结论:T1DM患者的吸烟会恶化血糖控制和甲状腺功能。
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤,每年造成40,000多人死亡(1)。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学,包括乳头状甲状腺癌(PTC)和变性甲状腺癌(ATC)。尽管PTC和ATC都具有共同的起源,但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。 但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。 免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。 最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。 值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。 单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80%,具有良好的预后,特定于10年的疾病生存率超过90%(2)。但是,ATC被广泛认为是最致命的癌症之一,中位存活仅为6至8个月(3),ATC表现出对大多数常规疗法的抗性(4)。免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICIS),是一种抗癌治疗方法,可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤(5)。最近,临床试验还应用了ICIS,用于治疗 - 饮食甲状腺癌(包括ATC和晚期PTC)(6-8)。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法,但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现,总体反应率(ORR)少于30%。值得注意的是,ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1(抗PD-1/PD-L1)免疫疗法的反应更大,而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率(9)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而,免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效,并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚,这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人(例如免疫疗法)的一个有前途的途径(10)。在我们的研究中,SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病之一[1],包括Graves病(GD)和自身免疫性甲状腺炎(AT)。AITD已被列为甲状腺功能异常的主要原因,而后者进一步导致脂质代谢紊乱。[2,3]有趣的是,最近的一些研究表明,脂毒性与甲状腺功能减退症的风险增加相关。[4,5]此外,Graves眼病(GO)是GD最严重的并发症之一,已被证明与血脂异常有关[6]。降脂药物是治疗血脂异常的主要手段,许多研究证明了它们除了具有降脂作用外,还具有抗炎和抗氧化作用。[7,8]基于血脂异常与AITD相互作用的临床相关性,脂质和降脂药物与AITD之间的关联值得进一步探讨。