胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
近年来,由于能源短缺和环境污染,低成本,高能量密度和环保特征的锂硫电池(LSB)引起了广泛的关注。然而,由锂多硫化物(Lips)引起的班车效应大大降低了LSB的cy效和寿命。为了解决此问题,我们通过一步热液方法设计了一个CO 3 O 4 -RGO复合材料,该方法用于修改聚丙烯(PP)分离器。CO 3 O 4 -RGO复合材料具有较高的电子电导率和吸附性能,可提供电子传输的通道并有效抑制嘴唇的班车。用CO 3 O 4 -RGO-PP分离器组装的锂硫电池具有令人满意的特定能力。在0.1 c时,第一个散落能力达到1365.8 mAh·g -1,并且在100个周期后,放电能力保持在1243.9 mAh·g -1。在0.5°C时350个循环后,放电能力为1073.9 mAh·g -1,每个周期的平均容量衰减率为0.0338%。这些结果表明CO 3 O 4 -RGO- PP分离器将在高性能LSB中具有良好的应用前景。
微生物,动物和植物中的代谢途径表现出各种关系。基于微生物硫代谢,本文总结了微生物,动物和植物中硫的四个主要代谢途径,并强调了相似性,差异和关系。微生物是生物硫循环的主要驱动力,参与硫的所有主要代谢途径。微生物通过微生物减少了硫磺硫,可减少甲烷在环境中的挥发。微生物或植物的同化硫还原性的动物有机硫来源,而动植物则缺乏异化或同化硫还原的功能。硫氧化发生在所有三种生物体中,具有相似的途径,其中硫转移酶多样化氧化产物。植物中的硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。 在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。硫矿化尚不清楚,但是动物或微生物的矿化使植物中的硫硫底物可促进其他无机硫底物。在本质上,基于硫代谢的生态关系,例如肠道微生物与宿主动物之间的关系,根际微生物与植物根,衰减的动物和植物的微生物矿化,以及微生物氧化的微生物矿化,硫磺的硫化和减少,显着增强了硫磺的硫磺含量。
摘要:最近,人们对使用各种“催化剂”的兴趣日益浓厚,以进一步丰富逆硫化反应的基质范围。虽然关于这些催化剂的作用机理已经有了若干提案,但是这些混合物中硫的形态仍然难以捉摸。作为了解这些催化剂何时以及是否适用的关键要素,我们试图通过尝试表征硫的形态来阐明二硫代氨基甲酸盐物质在逆硫化反应中的作用。无论是否含有金属二硫代氨基甲酸盐、二乙基二硫代氨基甲酸钾 (K-DTC),含有不同官能团与硫的各种基质的反应效率都表明形成了快速波动的硫形态,最重要的是,存在阴离子硫。最后,根据我们的研究结果,提出了一些关于使用二硫代氨基甲酸盐催化剂的最佳实践的建议。
本系最低毕业学分为128学分学分学分81,核心课程66学分,进阶课程至少6学分,工程生物整合课程至少9,学生应完成至少128个学分的课程学时。这些必须包括生物科学与技术学院中的81个学分,包括66个核心课程学分,6个高级课程学分和9个工程生物整合课程学分。1100105 国立阳明交通大学生物科技学系、生物资讯及系统生物研究所、分子医学与 国立阳明交通大学生物科技学系、生物资讯及系统生物研究所、分子医学与 111学年度甲会同意后转组。
摘要:我们之前曾报道过,甲硫替平是一种小分子,被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂,可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性,并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明,甲硫替平还可抑制阿霉素流出,并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗,通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性,导致病情进展。本文报告称,甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性,导致黑色素瘤细胞死亡,从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到,在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明,Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性,并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
有。当进行EMD时,测得的EEG波形根据波形不同可以达到IMF3,甚至IMF4。从 IMF2 开始的所有添加的波形都使用以下方法进行区分。本实验对Fz、Cz、Pz三个电极进行EMD分析,对四个选项分别比较IMF中P300分量的幅值,输出并统计幅值最大的选项。然后将最受欢迎的选项确定为受试者选择的菜单。 3.结果表1显示了所有受试者的两级菜单选择实验的结果。括号内的刺激为目标刺激,括号左边的刺激为选择刺激。目标刺激和选定刺激匹配的情况显示为黄色。受试者 A 能够在任务 2 和 3 中选择第二层和第三层中的目标刺激。受试者B能够在任务1和4中选择目标刺激,并且能够区分第一层级中的所有目标。受试者 C 在所有试验中都能够区分两个层级。
人们每天都会合成新的金属化合物,目的是改善抗癌药物的细胞毒性,从而在癌症治疗中取得更大的成功。1 在所有这些配方中,都会开发出新的配体系统并与金属中心螯合。2 配体在调节复合物细胞毒特性方面的作用非常重要。金属复合物的亲脂性和稳定性在很大程度上取决于配体系统的性质。3 因此,金属基药物结构和配体系统的选择提供了重要的特性,可以控制金属药物候选物的毒性、生物利用度和特异性。4 为此,已经开发了几种配体系统,而二硫代氨基甲酸酯已经成为医学中各种应用的首选配体系统之一,例如碳酸酐酶 (CA) 抑制剂以及细胞代谢中的重要化合物。 5 DTC 化合物及其金属配合物具有调节参与细胞凋亡、转录、氧化应激和降解等生物过程的关键蛋白质的能力。6 据报道,配位二硫代氨基甲酸酯具有潜在的化学保护功能,7 治疗细菌和真菌感染、艾滋病毒和目前的癌症。8 对肿瘤细胞的影响归因于它们与肿瘤细胞中的铜反应形成复合物,从而抑制蛋白酶体并随后启动肿瘤细胞特异性
细菌抗生素持久性是一种现象,即细菌暴露于抗生素后,大多数细菌死亡,而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素,持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制,我们鉴定了四种不同的 metG 突变体,以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化,另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣,因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化,这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平,而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响,但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制,并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果,我们的数据表明,细胞 Met-tRNA Met 的减少
对形成碳键的新方法的探索,导致结构新颖的桥接化合物的合成对科学界而言至关重要。许多桥接化合物是众所周知的天然产物和生物活性支架的部分结构,并且也是许多反应中的剂量[1](图1)。桥接分子的结构唯一性,例如它们的设计,异常对齐和诱人的化学反应,具有较小的桥梁群体鼓励我们检查其独特的有机,猜想和光谱研究[2]。设计一种连贯的策略来访问桥接化合物的综合策略的令人震惊的综合挑战,该化合物具有非保障的热力学稳定性,在合成化学家中产生了好奇心[3]。在桥位的杂原位的紧张的杂循环部分的合成是一项迷人的合成工作,由于兴高采烈以及许多有用的特性,与碳环糖化合物相比,由于兴高采烈以及许多有用的特性,它一直在获得大量的cur现利息[4]。在1928年,奥托·迪尔斯(Otto Diels)教授和他的学生库尔特·奥尔德(Kurt Alder)报告了关于合成的[4Þ2]环加成反应的开创性工作