胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂(TPO-RAS)治疗婴儿,儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。与成年人一样,目前在严重的性障碍性贫血(SAA),化学疗法诱导的血小板减少症(CIT),骨髓增生性综合征(MDS)和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外,关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼(例如Wiskott-Aldrich综合征(WAS),先天性amegakaryopytic thromocytopenia(CAMT)或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症,值得未来的关注的研究,都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病(CLD)的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中,我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗,从而考虑了免疫调节作用,从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
摘要:哌醋甲酯(MP)是一种通常针对患有注意力缺陷多动障碍(ADHD)的个体开处方的精神刺激剂,但也以有或没有处方进行绩效提高而进行。先前的研究表征了MP对行为,认知和神经化学的影响。此探索性综述涵盖了MP的用途,并检查了MP暴露后MP对大脑基因表达的影响。总体而言,MP以区域特异性方式引起基因的广泛增强。因此,诱导神经元改变,例如突触可塑性和传播,从而导致观察到的行为和影响。暴露于MP后,单胺神经递质和突触后密度蛋白基因通常对基因表达具有增强作用。关键字:成瘾,药物滥用,哌醋甲酯,基因表达,单胺神经递质后突触密度蛋白,奖励缺乏症综合征
四糖4,4'-二氨基甲苯甲烷(TGDDM)环氧树脂。这些树脂的热分化是出色的。他们的弱点包括高水分吸收,低断裂韧性以及3%或更低的突破。1双苯酚A(DGEBA)的二甘油乙醚也常用。环氧树脂用交联剂固化,其中胺交联剂至少具有两个反应性胺基团,它们交联环氧化物树脂。可以根据所用的固化剂,选择适当的时间和固化温度以及使用以最大程度地减少复合材料中的空隙的存在来改变固化的环氧树脂的机械性能。通常使用的固化剂是二氨基二苯基磺基(DDS),三乙二烯四矿(TETA),二杨酰胺(Dicyandiamide(dicy),苯甲酰二甲基胺(BDMA)和硼龙三甲基胺(Boron Trifluoride)。
通常报告的特征包括:注意跨度短,分散性,情绪不稳定,冲动性,中度至严重的多动症,次要神经系统迹象和异常脑电图。学习可能会受到或不会受到损害。诊断必须基于对儿童的完整病史和评估,而不仅仅是基于这些特征之一的存在。该综合征的所有儿童均未表明药物治疗。兴奋剂未指出,其继发于环境因素(尤其是虐待儿童)的儿童,包括精神病,包括精神病。适当的教育安置是必不可少的,通常需要进行社会心理干预。,仅凭补救措施证明不足,开处方兴奋剂的决定必须基于对儿童症状严重程度的严格评估。
Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
产品名称:Trexeva Plus 2,5/0,625 Trexeva Plus 5/1,25 剂型和规格:每片薄膜包衣片分别含 2.5 mg 或 5 mg 培哚普利甲磺酸盐和 0.625 mg 或 1.25 mg 吲达帕胺
人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
摘要:现代食品技术研究已经研究了降低食物中生物胺浓度的可能方法,从而增强并确保食品安全。应用可以代谢生物胺的辅助培养物是达到后者目标的潜在方法。因此,本研究的目的是研究可以使用枯草芽孢杆菌DEPE IB1与Gouda-type奶酪分离出的食物中生物胺浓度降低(组胺,酪胺,苯甲胺,presscine和cadaverine)的关键因素。在有氧和厌氧条件下,培养温度(8℃,23℃和30℃)和培养基(5.0、6.0、7.0和8.0)的初始pH值的综合作用导致测试的生物基因胺在培养时间(另一个因素测试)的降低。在补充有生物胺的培养基中培养了枯草芽孢杆菌(体外),并使用配备有紫外探测器的高性能液相色谱法检测到它们的降解。枯草芽孢杆菌Depe IB1的生物胺降解过程受到培养温度以及培养基的初始pH值的显着影响(p <0.05)。在培养结束时,所有监测的生物胺的浓度显着降低了65-85%(p <0.05)。因此,该菌株可用于预防目的,并有助于增强食品安全性。
构造进化的细菌底盘通常取决于功能蛋白的定向演化。1,进化的蛋白质代替了宿主中的天然对应物,从而产生了具有特异性C表型的进化细菌底盘,例如2种在大肠杆菌中进化的RPSE和酵母中的PFDHFR,酵母中的pfdhfr中的RPSE,赋予素霉素3和乙酸苯胺抑制3和乙酰甲胺抑制性,耐受性3和耐甲胺的耐药性。然而,外源性DNA的替代将影响宿主的安全,这将宿主的应用限制在某些人中,尤其是在食品工业中。因此,期望宿主本身的进化蛋白质。蛋白质导向进化的技术框架已经从体外到体内开发。5 - 7个用于定向进化的典型策略是随机诱变,半理性设计和理性设计。所有这些都在很大程度上依赖这一过程,包括基因克隆,体外诱变,异源或综合