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World File Search System疫后
我们的程序化策略
在新冠疫情爆发之前，世界在消除贫困方面取得了进展，但残疾人却被抛在了后面。如今，疫情有可能破坏消除极端贫困方面的进展，并揭示了残疾人遭受排斥和歧视的程度。CBM Global 的计划战略基于一些严峻的事实： 我们七分之一的人是残疾人——全世界有十多亿人，其中 80% 生活在发展中国家。 生活在发展中国家的最贫困人口中，五分之一 (20%) 是残疾人。 贫困和残疾形成了一个恶性循环。如果你是穷人，你就更有可能患上残疾，因为缺乏医疗、清洁水和卫生设施；营养不良和不安全的工作条件。残疾人在卫生、教育和生计等方面面临的歧视和排斥使他们更加脆弱，更有可能陷入贫困并继续贫困。 目前，数百万残疾人受到人道主义危机的影响。残疾人最有可能受到最严重的影响，也最不可能得到帮助。 新冠肺炎危机对残疾人的影响尤为严重。一些关键问题包括缺乏可获得的救命公共卫生信息、缺乏实施卫生措施的支持、缺乏可获得的医疗设施，以及在一些国家存在消极态度和歧视，导致残疾人无法获得救命的医疗服务。
孕酮对女性免疫系统的影响
抽象目的免疫系统受许多因素的影响，包括女性性激素。到目前为止，尚未完全理解这种影响的程度。这项系统的文献综述旨在概述有关内源性孕激素如何影响月经周期中女性免疫系统的现有概念。方法纳入标准是健康的女性在其生殖年龄的健康受试者，并定期月经周期。排除标准是外源孕酮，动物模型，非健康研究人群和怀孕。这导致了本评论中涵盖的18篇论文。使用数据库Embase，Ovid Medline和Epub进行了搜索，最后一次搜索是在2020年9月18日进行的。我们的发现分为四类：细胞免疫防御，体液免疫防御，客观和主观临床参数。结果我们证明，孕酮以免疫抑制的方式起作用，有利于Th-2样细胞因子谱。此外，我们表明孕激素抑制肥大细胞的脱粒并松弛平滑肌细胞。此外，我们发现了排卵后所谓的脆弱性窗口的证据，其中免疫功能通过孕激素降低和介导。结论这些发现的临床相关性尚未完全理解。由于纳入研究的样本量很小，并且需要进一步研究，因此需要进一步研究以定义所描述的在临床上有意义的上述变化，是否能够影响女性健康，以及如何使用这些发现来增加幸福感。
基因组编辑以建模并逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
脊髓增生性肿瘤（MPN）导致血液细胞（例如红细胞）（多余细胞增多症）或血小板（必需血小板病）过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变，但是在小鼠中，该突变的先前建模依赖于转基因过表达，并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性，可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里，我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂，以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系（HUDEP-2），CD34+成人人类造血干和祖细胞（HSPCS），以及免疫型长期型型血压素（Ltt-Hematopic-scs）。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加，但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化，即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起，这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致，并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型，因为与转基因过表达模型相符。
肝细胞癌免疫疗法的生物标志物
免疫检查点抑制剂（ICI）现在广泛用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的患者。在这种情况下，两种不同的含ICI的方案，Atezolizumab Plus bevacizumab和Tremelimumab Plus Durvalumab，现在已被批准为护理标准的一线疗法。然而，尽管相对于索拉非尼的生存结果有了很大的改善，但大多数高级HCC患者并未从这些方案中获得持久的好处。基因组测序的进展，包括使用单细胞RNA测序（肿瘤材料和血液样本），以及免疫细胞鉴定策略和其他技术（例如对微生物群的放射线学和分析），为确定新型患者的鉴定能够使ICIS脱离ICIS的患者具有准确的选择，从而创造了巨大的潜力。在这篇综述中，我们总结了有关HCC免疫学的数据以及接受ICIS治疗该疾病的患者的结果。然后，我们在过去5年中概述了当前的生物标志物使用和发展，包括基因特征，循环肿瘤细胞，高维流式细胞仪，单细胞RNA测序以及涉及微生物组，放射组和临床标记的方法。用于进一步生物标志物发展的新颖概念，包括生物标志物驱动的试验，空间转录组学和综合的“大数据”分析方法。这些概念都有可能更好地识别最有可能从ICI中受益并促进新治疗方法的患者。
年轻 lpi - 杂志
Rediers 的研究小组主要研究植物病原体和对这些病原体表现出拮抗作用的生物防治生物。目前，他们的工作集中在佛兰德斯的两种具有经济意义的病原系统上：由根癌农杆菌引起的番茄毛根病，以及对草莓作物构成重大威胁的仙人掌疫霉菌。除了这些区域挑战之外，Rediers 还与越南和古巴的合作伙伴合作，研究水稻中的致病微生物和有益微生物，扩大其研究的全球影响力。为了揭示驱动植物疾病和生物防治效力的分子机制，该团队采用了多种互补技术。这些技术包括传统的微生物学方法、用于检测和量化目标生物的分子诊断法（如 qPCR 和 RT-qPCR）以及先进的比较基因组学和转录组学。为了评估生物防治菌株的有效性，他们将实验室规模的体外生物测定与温室试验相结合，确保他们的研究结果可靠且适用于现实世界的农业挑战。在一项前瞻性的计划中，Rediers 团队正在开发一个创新平台，利用纳米孔测序技术同时检测细菌、真菌和卵菌病原体。这项尖端技术有望提高病原体检测的精度和效率，进一步支持可持续农业实践。Hans Rediers 和他的团队重新关注研究和一系列令人印象深刻的正在进行的项目，在了解和减轻植物疾病方面取得了重大进展，为当地和全球农业复原力做出了贡献。
İşhayatındaAnhedoniSorunu Anhedonia的问题...
番茄（Solanum lycopersicum L.）是热带和亚热带地区的重要作物，但它非常容易受到生物胁迫，尤其是由植物疫霉引起的晚疫病。这种真菌疾病会导致突然爆发，导致严重的作物损失。化学控制仍然是管理这种爆发的重要策略。这项研究评估了以建议剂量喷洒的20种不同杀菌剂的有效性，用于控制晚期番茄和改善番茄的生产。易感番茄品种纳吉纳（Nagina）在体内随机完整块设计（RCBD）下种植。基于在番茄植物上产生的疾病感染的百分比和统计分析结果，结果发现，氯化脂蛋白（13.62％），Cabrio Top（14.91％），Curzate M（15.38％），Ridomil Gold（16.77％），Jalva（17.13％），Jalva（17.13％），Nanok（17.13％），Nanok（19.2％），以及34％（199.2％），和34 and and and，and and and and and and and and and and and and（and）针对p的杀菌剂。İnfestans。其他杀菌剂，例如共同仿制（21.1％），Flumax（21.54％），Alliette（23.81％），得分（24.35％），成功40 WSP（25.13％）和旋律应得的（28.82％）也表现出有效的结果。然而，杀菌剂如拉力赛（32.23％），cytrol（34.28％），刺激性（37.46％），evito（37.52％），什叶州（43.63％），TOPAS（45.83％）和倾斜度（48.59％）在疾病中的有效性较小。这些发现突出了使用氯糖蛋白，Cabrio Top，Curzate M，Ridomil Gold，Jalva，Nanok和Antracol的重要性，是高效杀真菌剂来对抗晚期疫病。这种靶向方法可确保在最有效地预防疾病暴发，减少杀菌剂的总体使用和成本时，可以应用它们。
喷雾诱导的疾病控制基因沉默取决于病原体RNA摄取的效率
最新发现表明，真菌可以占据环境RNA，然后可以通过环境RNA干扰沉默真菌基因。这一发现促使开发用于植物疾病管理的喷雾诱导的基因沉默（SIGS）。在这项研究中，我们旨在确定在各种真核微生物中SIG的效率。我们首先检查了多种致病性和非致病真菌和卵形病原体中RNA摄取的效率。我们观察到了真菌植物病原体中有效的双链RNA（dsRNA）摄取，果仁酸酯，硬化菌核，根瘤菌索拉尼，索拉尼菌，尼日尔和佛罗里达州的黄瓜和佛罗里西亚果皮，但在浓度较弱真菌，Trichoderma Virens。对于卵植物病原体，植物疫霉菌，RNA吸收有限，并且在不同的细胞类型和发育阶段有所不同。靶向毒力相关基因的DSRNA局部应用在具有高RNA摄取效率的高效率的病原体中显着抑制了植物性疾病症状，而DSRNA在低RNA效率效率低的病原体中的应用不会抑制感染。我们的结果表明，在真核微生物物种和细胞类型之间，DSRNA摄取效率各不相同。SIG在植物性疾病管理方面的成功可以在很大程度上取决于病原体的RNA摄取效率。
战略计划（2024-2029）
执行摘要 COVID-19 疫情迅速蔓延，导致全球多达 3000 万人死亡 1，经济损失 24 万亿美元 2。疫情揭示了全球在预防、准备和应对 (PPR) 方面的资金和能力存在严重缺口，表明任何国家的疾病威胁都是对每个国家的威胁。气候变化、人口增长、大规模流动和抗菌素耐药性 (AMR) 等全球趋势加速加剧了流行病的风险，进一步凸显了通过“同一个健康”方法加强全球卫生安全的迫切需要，同时考虑到人、动物和环境之间的相互联系。在此背景下，国际社会于 2022 年 9 月齐聚一堂，在世界银行设立了“流行病基金”，即金融中介基金 (FIF)，用于在《国际卫生条例》(2005) 和其他国际认可的法律框架下，在国家、地区和全球层面投资建设关键的 PPR 流行病能力，重点关注中低收入国家。流行病基金的目标是提高全世界预防、发现和应对疾病威胁的集体能力，防止它们发展成为致命且代价高昂的流行病。事实上，在第一次提案征集（FCP）中收到的大量申请证实了对通过流行病基金为流行病 PPR 提供融资的高需求。独特的价值主张：流行病基金是唯一一个致力于投资流行病 PPR 能力、推动“同一个健康和全政府”方针并吸引其他流行病 PPR 行为体和资助者、中低收入国家、私营部门和民间社会参与的多边集合融资机制。流行病基金将利用其资金作为主要杠杆，在未来五年内为更广泛的流行病 PPR 生态系统带来额外影响，方式如下：• 通过瞄准流行病 PPR 中可从额外资金和协调中受益的独立领域（例如流行病 PPR 的“同一个健康”组成部分）来填补能力缺口，加强这些领域的机构推动者，并注重公平和包容以及社区和民间社会的参与； • 促进各种小反刍兽疫大流行行动者之间、国家内部各部门（如卫生、财政、环境、动物卫生）之间以及国家和地区之间的协调，目标是分享经验教训，推动小反刍兽疫大流行资金流的一致性，并确保多部门合作，实现全政府、同一个健康方针； • 调动附加投资，包括国内和国际融资，鼓励国家规划，提供符合国家需求和规划进程的预算内催化资源，从而促进国家自主权、吸收投资，以及资源的长期可持续性； • 展示灵活性和对小规模流行病环境中不断变化的环境和优先事项的响应能力，以确保战略举措保持相关性和有效性。 五年影响目标：从中期来看，流行病基金将集中资源加强流行病预防和准备以及建设应对能力。其五年目标是让受援国和区域/全球网络更好地做好预防、发现、控制和快速应对流行病的准备。将通过与受援国与合作伙伴的协调以及预防、发现和应对流行病的能力挂钩的具体、可量化指标定期跟踪和报告实现这一目标的进展情况，这些指标将纳入单独的监测和评估计划。
研究了分枝杆菌中MEP途径的新型ISPE抑制剂
摘要：在减轻人类病原体伤害的最新努力中，许多生物合成途径已被广泛评估，以抑制病原体生长和确定药物靶标的能力。这种途径的重要产物/靶标之一是等二磷酸。异戊烯基双磷酸是类异型的通用前体，这对于微生物的正常功能至关重要。通常，两种生物合成途径导致异端二磷酸盐的形成：（1）动物中的甲丙酸途径； （2）许多细菌中的非甲酸盐或甲基疫霉素（MEP）以及一些原生动物和植物。由于在哺乳动物细胞中找不到MEP途径，因此它被认为是针对各种人类病原体（包括结核分枝杆菌（M.TB））开发抗菌剂的有吸引力的靶标。在MEP途径中，4-二磷酸2-C-C-甲基-D-雄性激酶（ISPE）磷酸化4-二羟基丁基-2-C-C-甲基-D-鞭毛醇（CDPME）以形成4-二羟基tididyl- 2-甲基 - 2-甲基 - 2-甲基 - 二甲基2-哲学2-磷酸2-磷酸盐（CDP）。通过对接ISPE蛋白进行了针对1500万种化合物的虚拟高通量筛选。我们鉴定出一种活性异位化合物，该化合物显示出酶促活性。也就是说，针对M.TB ISPE的6 µg/ml的IC 50和M.TB（H37RV）的MIC为12 µg/ml。因此，我们设计和合成了类似的新型异构菌化化合物，并将它们针对分枝杆菌进行了测试，观察到5 µg/ml的MIC针对M. Avium。这项研究将为开发针对病原体中MEP途径的新型抗菌剂提供必要的关键见解。
DAB2+ 巨噬细胞支持 FAP+ 成纤维细胞塑造……
背景：癌相关成纤维细胞 (CAF) 是肝癌免疫屏障的关键组成部分。因此，深入了解 CAF 的异质性和细胞间通讯对于提高免疫治疗效果和改善临床结果至关重要。方法：通过结合单细胞、体细胞和空间转录组分析与多重免疫荧光进行综合分析，以揭示肝癌中 CAF 的复杂性。结果：通过涉及 235 个肝癌 scRNA-seq 样本（涵盖超过 120 万个细胞）的综合方法，我们发现 CAF 在肝细胞癌 (HCC) 和肝内胆管癌 (ICC) 中特别增加。FAP + 成纤维细胞被确定为 CAF 的主要亚型，主要参与细胞外基质组织和血管生成。这些 CAF 富集在 HCC 的肿瘤边界，但弥散分布在 ICC 内。 DAB2 + 和 SPP1 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 通过 TGF- β 、PDGF 和 ADM 等信号增强 FAP + CAF 的功能。值得注意的是，DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用促进了免疫屏障的形成，并与 HCC 患者生存率较差、对免疫疗法无反应相关。在 90 名 HCC 患者的当地临床队列中，高 FAP 和 DAB2 免疫组织化学评分预示生存期较短和血清 AFP 浓度较高。此外，这种沟通模式也可能适用于其他实体恶性肿瘤。结论：DAB2 + TAM 和 FAP + CAF 之间的相互作用在形成免疫屏障方面似乎至关重要。旨在破坏这种沟通或抑制 FAP + CAF 功能的策略可能会增强免疫治疗的效果并改善临床结果。